Seguridad y eficacia de Marqibo en la leucemia linfoblástica aguda recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Tuvo Ph-ALL o linfoma linfoblástico y estaba en segunda recaída, o había fracasado en 2 líneas de tratamiento de quimioterapia antileucémica.
• Tenía LLA comprobada histológica o citológicamente y ≥ 10 % de blastos en la médula ósea. Si < 10 % de blastos en la médula ósea, el sujeto debe haber tenido LLA comprobada histológica o citológicamente y enfermedad extramedular evaluable. Se obtuvo la aprobación del patrocinador antes de inscribir a los sujetos que tenían < 10 % de blastos en la médula ósea con enfermedad extramedular evaluable.
• Haber alcanzado una RC de al menos 1 tratamiento antileucémico previo definido por un intervalo libre de leucemia de ≥ 90 días.
• Para los sujetos con un historial previo de trasplante de células madre, tenían una enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) de piel de grado ≤ 1. Sin enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal o hepática activa.
• Tenía un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 3.
• Tuvo una función renal y hepática normal, como se define a continuación, dentro de los 14 días inclusive, antes de la primera dosis de VSLI, a menos que la anomalía se considerara atribuible a la leucemia:
• Bilirrubina total ≤ 2,0 × límite superior normal institucional, a menos que el sujeto tuviera un diagnóstico conocido de enfermedad de Gilbert. Si un sujeto tuviera la enfermedad de Gilbert, él/ella podría haber participado en este estudio, sin embargo, debe haber sido monitoreado de cerca durante el estudio.
• Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad.
• Creatinina sérica ≤ 2,0 g/dl o aclaramiento de creatinina estimado calculado ≥ 50 ml/minuto/1,73 m2 basado en la fórmula de Cockcroft y Gault, a menos que se considere disfunción renal por malignidad hematológica.
• Nunca había recibido tratamiento previo con VSLI.
• Para las mujeres en edad fértil, tuvieron una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Si era mujer, el sujeto era posmenopáusico, esterilizado quirúrgicamente o dispuesto a usar métodos aceptables de control de la natalidad (p. ej., anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida y condón con espermicida o abstinencia) desde la visita de selección hasta 30 días después la última dosis de VSLI.
• Si es hombre, el sujeto aceptó usar un método de barrera aceptable para la anticoncepción desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis de VSLI.
• Antes de la inscripción, el sujeto era capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y podía firmar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Tenía linfoma de Burkitt o leucemia de Burkitt.
• Tenía antecedentes de LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y/o reordenamientos BCR/ABL documentados por hibridación fluorescente in situ o reacción en cadena de la polimerasa.
• Tenía antecedentes de LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y/o reordenamientos BCR/ABL documentados por hibridación fluorescente in situ o reacción en cadena de la polimerasa.
• Tenía enfermedad activa del SNC. Se admitía el antecedente de enfermedad del SNC tratada. La enfermedad del SNC debe haberse resuelto para que el sujeto sea elegible.
• Era elegible para el trasplante de células madre. Esto implicaba que un donante adecuado estaba fácilmente disponible, el sujeto estaba dispuesto a someterse a un trasplante de células madre y el investigador creía que esta era una mejor opción de tratamiento que VSLI. Esto quedó a discreción del investigador.
• Fue tratado con cualquier agente en investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 21 días antes de la primera dosis de VSLI, a menos que se haya producido una recuperación completa de los efectos secundarios o que el sujeto haya tenido una enfermedad de progresión rápida que el investigador considere potencialmente mortal.
• Estaba recibiendo cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para la leucemia del sujeto.
• La quimioterapia intratecal para la profilaxis del SNC estaba permitida.
• El uso de hidroxiurea (Hydrea®) para controlar la leucocitosis estaba permitido, pero debe haber disminuido gradualmente para el día 14 del curso 1. Desde el día 15 del curso 1 hasta el final de la participación en el estudio, no se permitió la hidroxiurea (Hydrea®).
• Los corticosteroides sistémicos deben haber disminuido gradualmente, preferiblemente antes del inicio del tratamiento del estudio, pero a más tardar el día 5 del ciclo 1. Desde el día 6 del ciclo 1 hasta el final de la participación en el estudio, no se permitieron los corticosteroides sistémicos.
• Tuvo toxicidades clínicamente significativas crónicas persistentes de quimioterapia previa ≥ Grado 2 (Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión 3.0).
• Tenía neuropatía activa persistente ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v3.0).
• Tenía antecedentes de trastornos neurológicos activos persistentes de grado ≥ 2 no relacionados con la quimioterapia (incluida la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth, trastornos desmielinizantes adquiridos u otra afección desmielinizante).
• Tenía antecedentes de reacciones alérgicas o sensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vincristina o componentes del fármaco del estudio.
• Era mujer que estaba embarazada o amamantando.
• Tuvo una infección grave activa no controlada con antibióticos orales o intravenosos o antifúngicos.
• Tenía estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Tenía cualquier condición médica que, en opinión del investigador, colocara al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• Tuvo alguna condición o circunstancia que, en opinión del investigador, interferiría significativamente con el cumplimiento del protocolo del sujeto y pondría al sujeto en mayor riesgo.