Bezpečnost a účinnost Marqibo u recidivující akutní lymfoblastické leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Měl Ph-ALL nebo lymfoblastický lymfom a byl ve druhém relapsu nebo selhaly 2 léčebné linie antileukemické chemoterapie.
• Měl histologicky nebo cytologicky prokázanou ALL a ≥ 10 % blastů v kostní dřeni. Pokud < 10 % blastů v kostní dřeni, musí mít subjekt histologicky nebo cytologicky prokázanou ALL a hodnotitelné extramedulární onemocnění. Před zařazením subjektů, které měly < 10 % blastů v kostní dřeni s hodnotitelným extramedulárním onemocněním, byl získán souhlas sponzora.
• Dosáhl CR po alespoň 1 předchozí antileukemické terapii, jak je definováno intervalem bez leukémie ≥ 90 dnů.
• U subjektů s předchozí anamnézou transplantace kmenových buněk měli aktivní onemocnění kožního štěpu proti hostiteli (GVHD) ≤ 1. stupně. Žádná aktivní gastrointestinální nebo jaterní reakce štěpu proti hostiteli.
• Měl výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3.
• Měl normální funkci ledvin a jater, jak je definováno níže, během 14 dnů, včetně, před první dávkou VSLI, pokud nebyla abnormalita považována za způsobenou leukémií:
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ústavní horní hranice normálu, pokud subjekt neměl známou diagnózu Gilbertovy choroby. Pokud měl subjekt Gilbertovu chorobu, mohl se této studie zúčastnit, avšak během studie musel být pečlivě sledován.
• Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 g/dl nebo vypočítaná odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce, pokud nebyla zvažována renální dysfunkce v důsledku hematologické malignity.
• Nikdy předtím nepodstoupil léčbu VSLI.
• Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením.
• Pokud se jednalo o ženu, byl subjekt postmenopauzální, chirurgicky sterilizovaný nebo byl ochotný používat přijatelné metody antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem a kondom se spermicidem nebo abstinenci) od screeningové návštěvy do 30 dnů po poslední dávka VSLI.
• Pokud jde o muže, subjekt souhlasil s použitím přijatelné bariérové ​​metody pro antikoncepci od screeningové návštěvy do 30 dnů po poslední dávce VSLI.
• Před zápisem byl subjekt schopen porozumět a dodržovat parametry uvedené v protokolu a byl schopen podepsat písemný informovaný souhlas podle ICH/GCP a národních/místních předpisů.

Kritéria vyloučení:

• Měl Burkittův lymfom nebo Burkittovu leukémii.
• Měl v anamnéze Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph+) ALL a/nebo BCR/ABL přeuspořádání dokumentované fluorescenční in situ hybridizací nebo polymerázovou řetězovou reakcí.
• Měl v anamnéze Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph+) ALL a/nebo BCR/ABL přeuspořádání dokumentované fluorescenční in situ hybridizací nebo polymerázovou řetězovou reakcí.
• Měl aktivní onemocnění CNS. Anamnéza léčeného onemocnění CNS byla přípustná. Aby byl subjekt způsobilý, musí být onemocnění CNS vyléčeno.
• Byl způsobilý pro transplantaci kmenových buněk. To znamenalo, že vhodný dárce byl snadno dostupný, subjekt byl ochoten podstoupit transplantaci kmenových buněk a zkoušející věřil, že je to lepší možnost léčby než VSLI. Bylo to na uvážení vyšetřovatele.
• Byl léčen jakýmikoli zkoumanými činidly nebo chemoterapeutickými činidly v posledních 21 dnech před první dávkou VSLI, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud subjekt neměl rychle progredující onemocnění, které výzkumník považoval za život ohrožující.
• Podstupoval jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu leukémie subjektu.
• Intratekální chemoterapie pro profylaxi CNS byla přípustná.
• Použití hydroxymočoviny (Hydrea®) ke kontrole leukocytózy bylo přípustné, ale muselo být snižováno do 14. dne kurzu 1. Od 15. dne kurzu 1 až do konce účasti ve studii nebyla hydroxymočovina (Hydrea®) povolena.
• Systémové kortikosteroidy musí být vysazeny, nejlépe před zahájením studijní léčby, nejpozději však do 5. dne kurzu 1. Od 6. dne kurzu 1 až do konce účasti ve studii nebyly systémové kortikosteroidy povoleny.
• Měl přetrvávající chronickou klinicky významnou toxicitu z předchozí chemoterapie ≥ 2. stupně (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 3.0).
• Měl přetrvávající aktivní neuropatii ≥ 2. stupně (NCI CTCAE v3.0).
• Měl v anamnéze přetrvávající aktivní neurologické poruchy ≥ 2. stupně nesouvisející s chemoterapií (včetně demyelinizační formy syndromu Charcot-Marie-Tooth, získaných demyelinizačních poruch nebo jiného demyelinizačního stavu).
• Měl v anamnéze alergické reakce nebo citlivost připisovanou sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vinkristin nebo složkám studovaného léku.
• Byla to žena, která byla těhotná nebo kojila.
• Měl aktivní závažnou infekci nekontrolovanou perorálními nebo intravenózními antibiotiky nebo antimykotiky.
• Měl pozitivní status viru lidské imunodeficience.
• Měl jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
• Měl jakýkoli stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího významně narušovala dodržování protokolu subjektu a vystavovala subjekt zvýšenému riziku.