Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Marqibon turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa

maanantai 8. helmikuuta 2021 päivittänyt: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Vaiheen 2 tutkimus viikoittaisten Marqibo®-annosten (vinkristiinisulfaattiliposomiruiske) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi Philadelphia-kromosominegatiivista akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) sairastavilla aikuispotilailla toisessa pahenemisvaiheessa tai aikuispotilailla, joilla on Philadelphia-kehotauti. Kaksi Leukemian vastaisen kemoterapian hoitolinjaa

Tämä oli 2. vaiheen kansainvälinen, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioitiin Marqiboa (VSLI) aikuisilla koehenkilöillä, joilla oli: 1) Ph-ALL tai lymfoblastinen lymfooma toisessa tai suuremmassa pahenemisvaiheessa; tai 2) Ph-ALL tai lymfoblastinen lymfooma, joka epäonnistui kahdessa tai useammassa leukemian vastaisessa kemoterapiassa. Alkuperäinen osallistumistavoite tähän tutkimukseen oli noin 56 henkilöä. Pöytäkirjan muutoksen myötä ilmoittautuneiden määrä nostettiin 56:sta 65:een.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida:

- Tutkimushoidon tehokkuus määritettynä CR:n ja CR:n nopeudella epätäydellisen verenkuvan palautumisen yhteydessä (CRi) aikuisilla koehenkilöillä, joilla on Philadelphia-kromosominegatiivinen (Ph-) ALL toisessa relapsissa tai aikuisilla koehenkilöillä, joilla on (Ph-) ALL. epäonnistuneet 2 hoitolinjaa leukemian kemoterapiassa. Tutkittavien on täytynyt saavuttaa CR vähintään yhdestä aikaisemmasta leukemiahoidosta, mikä on määritelty ≥ 90 päivän leukemiavapaana ajanjaksona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina oli arvioida:

  • CR:n ja CRi:n kesto
  • Kokonaisselviytyminen
  • Turvallisuus ja siedettävyys

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - Ein Karem
      • Petah-Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center Campus
      • Tel Hashomer, Israel
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Dresden University Hospital
      • Essen, Saksa, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Saksa, 60325
        • J.W. Goethe University
      • Leipzig, Saksa
        • University of Leipzig
      • Muenster, Saksa, 48149
        • University of Muenster
      • Rostock, Saksa, 18057
        • University of Rostock
      • Stuttgart, Saksa, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Saksa
        • Robert Bosch Hospital
      • Ulm, Saksa, 89070
        • University of Ulm
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC - Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California Medical Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Western Pennsylvania Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta.
  • Hänellä oli Ph-ALL tai lymfoblastinen lymfooma ja hän oli toisessa relapsissa tai oli epäonnistunut kahdessa leukemian vastaisessa kemoterapiassa.
  • Oli histologisesti tai sytologisesti todistettu ALL ja ≥ 10 % luuydinblastit. Jos < 10 % luuytimen blasteja, koehenkilöllä on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu ALL ja arvioitava ekstramedullaarinen sairaus. Sponsorin hyväksyntä saatiin ennen sellaisten koehenkilöiden ottamista mukaan, joilla oli < 10 % luuytimen blasteja arvioitavissa olevan ekstramedullaarisen sairauden kanssa.
  • Oli saavuttanut CR:n vähintään yhdelle aiemmalle leukemiahoidolle määritettynä ≥ 90 päivän leukemiavapaana ajanjaksona.
  • Koehenkilöillä, joilla on aiemmin ollut kantasolusiirto, oli ≤ 1. asteen aktiivinen ihosiirrännäis-isäntäsairaus (GVHD). Ei aktiivista maha-suolikanavan tai maksan siirto isäntä vastaan.
  • ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suoritustaso oli 0–3.
  • Oli normaali munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä VSLI-annosta, ellei poikkeavuuden katsottu johtuvan leukemiasta:
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin laitoksen yläraja, ellei koehenkilöllä ole tunnettu Gilbertin taudin diagnoosi. Jos koehenkilöllä oli Gilbertin tauti, hän olisi voinut osallistua tähän tutkimukseen, mutta häntä on kuitenkin seurattava tarkasti tutkimuksen aikana.
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 g/dl tai laskettu arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti/1,73 m2 Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella, ellei munuaisten vajaatoimintaa katsota johtuvan hematologisesta pahanlaatuisuudesta.
  • Ei ollut koskaan saanut aikaisempaa VSLI-hoitoa.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla oli negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Jos koehenkilö oli nainen, hän oli postmenopausaalisessa, kirurgisesti steriloitu tai halukas käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa ja spermisidiä sisältävää kondomia tai abstinenssi) seulontakäynnistä 30 päivään sen jälkeen. viimeinen annos VSLI:tä.
  • Jos koehenkilö on mies, hän suostui käyttämään hyväksyttävää estemenetelmää ehkäisyyn seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen VSLI-annoksen jälkeen.
  • Ennen ilmoittautumista koehenkilö kykeni ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja pystyi allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Oli Burkittin lymfooma tai Burkittin leukemia.
  • Hänellä on ollut Philadelphia-kromosomipositiivisia (Ph+) ALL- ja/tai BCR/ABL-uudelleenjärjestelyjä, jotka on dokumentoitu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai polymeraasiketjureaktiolla.
  • Hänellä on ollut Philadelphia-kromosomipositiivisia (Ph+) ALL- ja/tai BCR/ABL-uudelleenjärjestelyjä, jotka on dokumentoitu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai polymeraasiketjureaktiolla.
  • Oli aktiivinen keskushermostosairaus. Aiemmin hoidettu keskushermostosairaus oli sallittu. Keskushermoston sairauden on täytynyt olla parantunut, jotta tutkittava olisi kelvollinen.
  • Oli kelvollinen kantasolusiirtoon. Tämä merkitsi sitä, että sopiva luovuttaja oli helposti saatavilla, koehenkilö oli halukas kantasolusiirtoon, ja tutkija uskoi, että tämä oli parempi hoitovaihtoehto kuin VSLI. Tämä oli tutkijan harkinnan mukaan.
  • Häntä hoidettiin millä tahansa tutkittavalla aineella tai kemoterapia-aineilla viimeisten 21 päivän aikana ennen ensimmäistä VSLI-annosta, ellei potilaalla ollut täysin toipunut sivuvaikutuksista tai potilaalla ei ollut nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija piti henkeä uhkaavaksi.
  • Sai mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkittavaa hoitoa potilaan leukemiaan.
  • Intratekaalinen kemoterapia keskushermoston ehkäisyyn oli sallittua.
  • Hydroksiurean (Hydrea®) käyttö leukosytoosin kontrolloimiseksi oli sallittua, mutta sitä on täytynyt vähentää kurssin 1 päivään 14 mennessä. Kurssin 1 päivästä 15. päivästä tutkimukseen osallistumisen loppuun asti hydroksiurea (Hydrea®) ei ollut sallittu.
  • Systeemisiä kortikosteroideja on vähennettävä mieluiten ennen tutkimushoidon aloittamista, mutta viimeistään 1. kurssin päivään 5 mennessä. Systeemiset kortikosteroidit eivät olleet sallittuja 1. kurssin päivästä 6. tutkimukseen osallistumisen loppuun.
  • Oli jatkuva krooninen kliinisesti merkittävä toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta ≥ Grade 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 3.0).
  • Oli jatkuva ≥ asteen 2 aktiivinen neuropatia (NCI CTCAE v3.0).
  • Sinulla on ollut jatkuvia ≥ asteen 2 aktiivisia neurologisia häiriöitä, jotka eivät liity kemoterapiaan (mukaan lukien Charcot-Marie-Toothin oireyhtymän demyelinisoiva muoto, hankitut demyelinisaatiohäiriöt tai muu demyelinisoiva tila).
  • Hänellä on ollut allergisia reaktioita tai herkkyyttä, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vinkristiini tai tutkimuslääkkeen komponentit.
  • Oli nainen, joka oli raskaana tai imetti.
  • Hänellä oli aktiivinen vakava infektio, jota ei saatu hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla tai sienilääkkeillä.
  • Oli ihmisen immuunikatoviruspositiivinen tila.
  • Oliko hänellä jokin sairaus, joka tutkijan mielestä asetti koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin.
  • Hänellä oli jokin tila tai olosuhde, joka tutkijan mielestä häiritsisi merkittävästi tutkittavan protokollan noudattamista ja lisäisi tutkittavan riskiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Marqibo
Tukikelpoiset koehenkilöt saivat tutkimuslääkettä annoksella 2,25 mg/m^2 suonensisäisesti perifeerisen tai keskuslaskimon kautta 60 minuutin (± 10 minuutin) aikana.
Lääke: Marqibo® (vinkristiinisulfaattiliposomien injektio)
Annostelu tehtiin 7 päivän välein (± 3 päivää) päivinä 1, 8, 15 ja 22 siten, että annostuspäivien välillä oli vähintään 4 päivää. Annoslaskelmat perustuivat kehon pinta-alaan käyttämällä koehenkilön pituutta (seulonnasta) ja todellista painoa kullakin kurssilla.
Muut nimet:
  • VSLI, vinkristiinisulfaattiliposomiruiske

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissio plus täydellinen remissio ilman täydellistä verihiutaleiden palautumista (CR + CRi)
Aikaikkuna: Vastausarviointi suoritetaan jokaisen 28 päivän kurssin lopussa.
CR määritellään ilman todisteita ALL:sta: ANC>tai = 1x10^9/l tai verihiutaleiden määrä>100x10^9/l, leukemiablastisolujen puuttuminen veressä ja luuytimessä (<5 % blasteja), kaikkien ekstramedullaaristen kohtien erottuminen sairaus (EMD). CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi): Kuten CR, mutta verihiutaleiden määrä < 100x10^9/l tai ANC < 1x10^9/l. Osittainen remissio (PR): CR > 5-25 % epänormaaleja soluja ytimessä tai 50 % vähentynyt luuydinblastien määrä. EMD:n vähennys vähintään 50 %. Hematologinen parantaminen. Luuydinblasti (BMB) vaste: BMB < 5 % HI:n puuttuessa. Stabiili sairaus (SD): Ei merkittävää hematologista ja ekstramedullaarista muutosta lähtötasosta.
Vastausarviointi suoritetaan jokaisen 28 päivän kurssin lopussa.
Kliinisen vasteen arviointi per Independent Response Review Committee (IRRC)
Aikaikkuna: Vastausarviointi jokaisen 28 päivän kurssin lopussa
IRRC:n arvioimana koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR). CR määritellään ei todisteeksi KAIKESTA. ANC>=1X10^9/l tai verihiutaleiden määrä>=100x10^9/l, blastien puuttuminen veressä ja huomenna (<5 %), kaikkien ekstramedullaarisen sairauden (EMD) alueiden erottuminen. CR epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) kanssa määritellään CR:n mukaan, mutta verihiutaleiden määrä <100x10^9/l tai ANC <1x10^9/l.
Vastausarviointi jokaisen 28 päivän kurssin lopussa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR + CRi:n kesto
Aikaikkuna: CR + CRi:n kesto laskettiin päivästä, jolloin koehenkilö täytyi ensimmäisen kerran CR:n tai CRi:n määritelmän uusiutumispäivään asti.
Vastauksen kesto niillä koehenkilöillä, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n
CR + CRi:n kesto laskettiin päivästä, jolloin koehenkilö täytyi ensimmäisen kerran CR:n tai CRi:n määritelmän uusiutumispäivään asti.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: rajoittamaton
Aika päivinä ilmoitetun suostumuksen päivämäärästä kuolinpäivään tai viimeisen yhteydenoton päivämäärään
rajoittamaton

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Yhteistyökumppanit

Parexel

Tutkijat

  • Päätutkija: Susan O'Brien, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 8. elokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 8. elokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. kesäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. kesäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 2. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HBS407

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa