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Sicurezza ed efficacia di Marqibo nella leucemia linfoblastica acuta recidivante

8 febbraio 2021 aggiornato da: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia delle dosi settimanali di Marqibo® (iniezione di liposomi di vincristina solfato) in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) negativa per il cromosoma Philadelphia in seconda ricaduta o pazienti adulti con LLA negativa per il cromosoma Philadelphia che hanno fallito Due linee di trattamento della chemioterapia anti-leucemia

Si trattava di uno studio di Fase 2, internazionale, multicentrico, in aperto, a braccio singolo che valutava Marqibo (VSLI) in soggetti adulti con: 1) Ph-ALL o linfoma linfoblastico in seconda o maggiore recidiva; o 2) Ph-ALL o linfoma linfoblastico che hanno fallito 2 o più linee di trattamento della chemioterapia anti-leucemia. L'obiettivo di iscrizione originale per questo studio era di circa 56 soggetti. In base a un emendamento al protocollo, le iscrizioni sono state aumentate da 56 a 65.

L'obiettivo primario di questo studio è stato quello di valutare:

- L'efficacia del trattamento in studio determinata dal tasso di CR più CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) in soggetti adulti con LLA negativa al cromosoma Philadelphia (Ph-) nella seconda recidiva o soggetti adulti con LLA (Ph-) che fallito 2 linee di trattamento della chemioterapia anti-leucemia. - I soggetti devono aver raggiunto una risposta completa ad almeno 1 precedente terapia antileucemica come definito da un intervallo libero da leucemia di ≥ 90 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi secondari di questo studio erano di valutare:

  • Durata di CR più CRi
  • Sopravvivenza globale
  • Sicurezza e tollerabilità

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Dresden University Hospital
      • Essen, Germania, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Germania, 60325
        • J.W. Goethe University
      • Leipzig, Germania
        • University of Leipzig
      • Muenster, Germania, 48149
        • University of Muenster
      • Rostock, Germania, 18057
        • University of Rostock
      • Stuttgart, Germania, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Germania
        • Robert Bosch Hospital
      • Ulm, Germania, 89070
        • University of Ulm
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center - Ein Karem
      • Petah-Tikva, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center Campus
      • Tel Hashomer, Israele
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Regno Unito
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC - Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Western Pennsylvania Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni.
  • Aveva Ph-ALL o linfoma linfoblastico ed era in seconda recidiva, o aveva fallito 2 linee di trattamento di chemioterapia anti-leucemia.
  • Aveva LLA provata istologicamente o citologicamente e ≥ 10% di blasti midollari. Se < 10% di blasti midollari, il soggetto deve aver avuto LLA provata istologicamente o citologicamente e malattia extramidollare valutabile. L'approvazione dello sponsor è stata ottenuta prima dell'arruolamento dei soggetti che avevano < 10% di blasti midollari con malattia extramidollare valutabile.
  • Aveva raggiunto una risposta completa ad almeno 1 precedente terapia antileucemica definita da un intervallo libero da leucemia di ≥ 90 giorni.
  • Per i soggetti con una precedente storia di trapianto di cellule staminali, avevano una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva di grado ≤ 1. Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite gastrointestinale o epatica attiva.
  • Aveva un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 3.
  • Aveva funzionalità renale ed epatica normale come definito di seguito entro 14 giorni inclusi, prima della prima dose di VSLI, a meno che l'anomalia non fosse considerata attribuibile alla leucemia:
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 × limite superiore istituzionale del normale, a meno che il soggetto non avesse una diagnosi nota della malattia di Gilbert. Se un soggetto avesse la malattia di Gilbert, avrebbe potuto partecipare a questo studio, tuttavia deve essere stato attentamente monitorato durante lo studio.
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale del normale.
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 g/dL o clearance della creatinina stimata calcolata ≥ 50 mL/minuto/1,73 m2 basato sulla formula di Cockcroft e Gault, a meno che la disfunzione renale non fosse considerata dovuta a neoplasia ematologica.
  • Non aveva mai ricevuto un trattamento VSLI precedente.
  • Per le donne in età fertile, che hanno avuto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Se femmina, il soggetto era in postmenopausa, sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida e preservativo con spermicida o astinenza) dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di VSLI.
  • Se maschio, il soggetto ha accettato di utilizzare un metodo di barriera accettabile per la contraccezione dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di VSLI.
  • Prima dell'arruolamento, il soggetto era in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare un consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Aveva il linfoma di Burkitt o la leucemia di Burkitt.
  • Aveva una storia di LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) e/o riarrangiamenti BCR/ABL documentati mediante ibridazione in situ fluorescente o reazione a catena della polimerasi.
  • Aveva una storia di LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) e/o riarrangiamenti BCR/ABL documentati mediante ibridazione in situ fluorescente o reazione a catena della polimerasi.
  • Aveva una malattia attiva del SNC. L'anamnesi di malattia del SNC trattata era ammissibile. La malattia del sistema nervoso centrale deve essersi risolta affinché il soggetto sia idoneo.
  • Era eleggibile per il trapianto di cellule staminali. Ciò implicava che fosse prontamente disponibile un donatore adatto, che il soggetto fosse disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali e lo sperimentatore riteneva che questa fosse un'opzione terapeutica migliore rispetto a VSLI. Questo era a discrezione dell'investigatore.
  • È stato trattato con agenti sperimentali o agenti chemioterapici negli ultimi 21 giorni prima della prima dose di VSLI, a meno che non si fosse verificato un completo recupero dagli effetti collaterali o il soggetto avesse una malattia in rapida progressione giudicata pericolosa per la vita dallo sperimentatore.
  • Stava ricevendo qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la leucemia del soggetto.
  • La chemioterapia intratecale per la profilassi del sistema nervoso centrale era consentita.
  • L'uso di idrossiurea (Hydrea®) per controllare la leucocitosi era consentito ma doveva essere ridotto gradualmente entro il giorno 14 del corso 1. Dal giorno 15 del corso 1 fino alla fine della partecipazione allo studio, l'idrossiurea (Hydrea®) non era consentito.
  • I corticosteroidi sistemici devono essere stati ridotti gradualmente, preferibilmente prima dell'inizio del trattamento in studio, ma non oltre il giorno 5 del corso 1. Dal giorno 6 del corso 1 fino alla fine della partecipazione allo studio, i corticosteroidi sistemici non erano consentiti.
  • Aveva tossicità croniche clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia ≥ Grado 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 3.0).
  • Aveva una neuropatia attiva persistente ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v3.0).
  • Aveva una storia di disturbi neurologici attivi persistenti di grado ≥ 2 non correlati alla chemioterapia (inclusa la forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth, i disturbi demielinizzanti acquisiti o altre condizioni demielinizzanti).
  • - Aveva una storia di reazioni allergiche o sensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla vincristina o ai componenti del farmaco oggetto dello studio.
  • Era una donna incinta o che allattava.
  • Aveva un'infezione grave attiva non controllata da antibiotici o antimicotici per via orale o endovenosa.
  • Aveva uno stato positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
  • Aveva qualsiasi condizione medica che, secondo l'investigatore, poneva il soggetto a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità.
  • Aveva qualsiasi condizione o circostanza che, a parere dell'investigatore, interferirebbe in modo significativo con la conformità al protocollo del soggetto e lo esporrebbe a un rischio maggiore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Marqibo
I soggetti idonei hanno ricevuto il farmaco in studio a 2,25 mg/m^2 per via endovenosa tramite accesso venoso periferico o centrale per 60 minuti (± 10 minuti).
Droga: Marqibo® (iniezione di liposomi di vincristina solfato)
Il dosaggio è stato effettuato ogni 7 giorni (± 3 giorni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 con non meno di 4 giorni tra i giorni di dosaggio. I calcoli della dose erano basati sulla superficie corporea utilizzando l'altezza del soggetto (dallo Screening) e il peso effettivo per ciascun corso.
Altri nomi:
  • VSLI, iniezione di liposomi di vincristina solfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa più remissione completa senza recupero completo delle piastrine (CR + CRi)
Lasso di tempo: Valutazione della risposta eseguita alla fine di ogni corso di 28 giorni.
La CR è definita come nessuna evidenza di LLA: ANC>o=1x10^9/L o conta piastrinica>100x10^9/L, assenza di blasti leucemici nel sangue e nel midollo (<5% di blasti), risoluzione di tutti i siti di lesioni extramidollari malattia (EMD). CR con recupero incompleto della conta ematica (CRi): Come per CR ma conta piastrinica < 100x10^9/L o ANC< 1x10^9/L. Remissione parziale (PR): CR con> 5-25% di cellule anormali nel midollo o diminuzione del 50% dei blasti del midollo osseo. Riduzione dell'EMD di almeno il 50%. Miglioramento ematologico. Risposta al blasto del midollo osseo (BMB): BMB <5% in assenza di HI. Malattia stabile (SD): nessun cambiamento ematologico ed extramidollare significativo rispetto al basale.
Valutazione della risposta eseguita alla fine di ogni corso di 28 giorni.
Valutazione della risposta clinica in base alla valutazione del comitato di revisione della risposta indipendente (IRRC).
Lasso di tempo: Valutazione della risposta alla fine di ogni corso di 28 giorni
Numero di soggetti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) come valutato dall'IRRC. CR è definito come nessuna evidenza di ALL. ANC>=1X10^9/L o conta piastrinica>=100x10^9/L, assenza di blasti nel sangue e domani (<5%), risoluzione di tutte le sedi della malattia extramidollare (EMD). La CR con recupero incompleto della conta ematica (CRi) è definita come per CR ma conta piastrinica <100x10^9/L o ANC<1x10^9/L.
Valutazione della risposta alla fine di ogni corso di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata di CR + CRi
Lasso di tempo: La durata di CR + CRi è stata calcolata dalla data in cui il soggetto ha incontrato per la prima volta la definizione di CR o CRi fino alla data della ricaduta
Durata della risposta per quei soggetti che hanno ottenuto CR o CRi
La durata di CR + CRi è stata calcolata dalla data in cui il soggetto ha incontrato per la prima volta la definizione di CR o CRi fino alla data della ricaduta
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: illimitato
Tempo, in giorni, dalla data del consenso informato fino alla data del decesso o data dell'ultimo contatto
illimitato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Collaboratori

Parexel

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan O'Brien, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2007

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

8 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2007

Primo Inserito (Stima)

2 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HBS407

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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