A Marqibo biztonságossága és hatékonysága kiújult akut limfoblasztos leukémiában

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év.
• Ph-ALL vagy limfoblaszt limfómája volt, és a második relapszusban volt, vagy a leukémia elleni kemoterápia két kezelési vonala sikertelen volt.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt ALL és ≥ 10% csontvelő-blaszt volt. Ha < 10% csontvelő-blaszt, az alanynak szövettani vagy citológiailag igazolt ALL és értékelhető extramedulláris betegségnek kell lennie. A szponzor jóváhagyását azelőtt szerezték be, hogy olyan alanyokat bevontak volna, akiknél < 10% volt értékelhető extramedulláris betegséggel járó csontvelői blast.
• Legalább 1 korábbi leukémia elleni terápia során CR-t ért el, a ≥ 90 napos leukémiamentes intervallum meghatározása szerint.
• Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében őssejt-transzplantáció szerepel, ≤ 1. fokozatú aktív bőrgraft-versus-host betegség (GVHD) volt. Nincs aktív gyomor-bélrendszeri vagy májgraft-versus-host betegség.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 3 között volt.
• Normális volt a vese- és májműködése az alábbiakban meghatározottak szerint 14 napon belül, beleértve a VSLI első adagját is, kivéve, ha a rendellenesség leukémiának tulajdonítható:
• Az összbilirubin ≤ 2,0 × a normál intézményi felső határértéke, kivéve, ha az alanynál ismert Gilbert-kór diagnózisa volt. Ha egy alany Gilbert-kórban szenved, részt vehetett volna ebben a vizsgálatban, de a vizsgálat során szorosan figyelemmel kellett kísérni.
• Aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 3 × a normál intézményi felső határ.
• Szérum kreatinin ≤ 2,0 g/dl vagy számított becsült kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 Cockcroft és Gault képlet alapján, kivéve, ha a veseműködési zavart hematológiai rosszindulatú daganat miatt vették figyelembe.
• Korábban soha nem részesült VSLI kezelésben.
• Fogamzóképes korú nők esetében a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív volt a felvételt megelőző 14 napon belül.
• Ha nő, az alany posztmenopauzás volt, műtétileg sterilizált, vagy hajlandó volt elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (pl. hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel vagy óvszer spermiciddel vagy absztinencia) a szűrővizsgálattól számított 30 napig. az utolsó adag VSLI.
• Ha férfi, az alany beleegyezett abba, hogy a szűrővizsgálattól a VSLI utolsó adagját követő 30 napig egy elfogadható gátló módszert alkalmaz a fogamzásgátlásra.
• A beiratkozás előtt az alany képes volt megérteni és betartani a protokollban szereplő paramétereket, és képes volt aláírni egy írásos beleegyezését az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Burkitt limfómája vagy Burkitt leukémiája volt.
• Volt kórtörténetében Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL és/vagy BCR/ABL átrendeződés, amelyet fluoreszcens in situ hibridizáció vagy polimeráz láncreakció dokumentált.
• Volt kórtörténetében Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL és/vagy BCR/ABL átrendeződés, amelyet fluoreszcens in situ hibridizáció vagy polimeráz láncreakció dokumentált.
• Aktív központi idegrendszeri betegsége volt. A kezelt központi idegrendszeri betegség anamnézisében megengedett volt. A központi idegrendszeri betegségnek meg kell oldódnia ahhoz, hogy az alany jogosult legyen.
• Alkalmas volt őssejt-transzplantációra. Ez arra utalt, hogy egy megfelelő donor könnyen elérhető, az alany hajlandó volt őssejt-transzplantációra, és a vizsgáló úgy vélte, hogy ez jobb kezelési lehetőség, mint a VSLI. Ez a nyomozó döntése alapján történt.
• Bármilyen vizsgálati szerrel vagy kemoterápiás szerrel kezelték a VSLI első adagja előtti utolsó 21 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból teljesen felépült, vagy az alanynak a vizsgáló által életveszélyesnek ítélt betegsége gyorsan fejlődött.
• Bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesült az alany leukémiája miatt.
• Az intratekális kemoterápia a központi idegrendszer profilaxisa céljából megengedett volt.
• A hidroxi-karbamid (Hydrea®) használata a leukocitózis szabályozására megengedett volt, de az 1. tanfolyam 14. napjára csökkenteni kellett. Az 1. tanfolyam 15. napjától a vizsgálatban való részvétel végéig a hidroxi-karbamid (Hydrea®) nem volt megengedett.
• A szisztémás kortikoszteroidokat csökkenteni kell, lehetőleg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, de legkésőbb az 1. tanfolyam 5. napjáig. Az 1. tanfolyam 6. napjától a vizsgálatban való részvétel végéig a szisztémás kortikoszteroidok nem voltak megengedettek.
• Perzisztens krónikus, klinikailag jelentős toxicitása volt korábbi kemoterápia következtében ≥ 2. fokozat (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 3.0 verzió).
• Perzisztens ≥ 2. fokozatú aktív neuropátia volt (NCI CTCAE v3.0).
• A kórelőzményében perzisztáló ≥ 2. fokozatú aktív neurológiai rendellenességek szerepeltek, amelyek nem kapcsolódnak a kemoterápiához (beleértve a Charcot-Marie-Tooth szindróma demyelinizáló formáját, szerzett demyelinisatiós rendellenességeket vagy más demyelinizációs állapotot).
• Volt már allergiás reakciója vagy érzékenysége, amelyet a vinkrisztinhez vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőihez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak.
• Terhes vagy szoptató nő volt.
• Aktív, súlyos fertőzése volt, amelyet orális vagy intravénás antibiotikum vagy gombaellenes szer nem tudott kontrollálni.
• Humán immunhiány vírus pozitív státusza volt.
• Bármilyen egészségügyi állapota volt, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatot jelentett az alanynak.
• Volt olyan körülménye vagy körülménye, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megzavarná az alany protokoll-megfelelőségét és fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt.