Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Marqibo ved tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi

8. februar 2021 opdateret af: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Et fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ugentlige doser af Marqibo® (Vincristine Sulfate Liposomes Injection) hos voksne patienter med Philadelphia-kromosom-negativ akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) i andet tilbagefald eller voksne patienter med Philadelphia-kromosom-negativ ALL, der mislykkedes To behandlingslinjer for anti-leukæmi kemoterapi

Dette var et fase 2, internationalt, multicenter, åbent, enkeltarmsforsøg, der evaluerede Marqibo (VSLI) i voksne forsøgspersoner med: 1) Ph-ALL eller lymfoblastisk lymfom i andet eller større tilbagefald; eller 2) Ph-ALL eller lymfoblastisk lymfom, der har svigtet 2 eller flere behandlingslinjer for anti-leukæmi kemoterapi. Det oprindelige tilmeldingsmål for denne undersøgelse var ca. 56 forsøgspersoner. I henhold til en protokolændring blev tilmeldingen øget fra 56 til 65.

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere:

- Effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen bestemt af frekvensen af ​​CR plus CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) hos voksne forsøgspersoner med Philadelphia kromosom-negativ (Ph-) ALL i andet tilbagefald eller voksne forsøgspersoner med (Ph-) ALL, som mislykkedes 2 behandlingslinjer med kemoterapi mod leukæmi. Forsøgspersoner skal have opnået en CR til mindst 1 tidligere anti-leukæmibehandling som defineret ved et leukæmifrit interval på ≥ 90 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De sekundære mål med denne undersøgelse var at evaluere:

  • Varighed af CR plus CRi
  • Samlet overlevelse
  • Sikkerhed og tolerabilitet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC - Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Western Pennsylvania Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - Ein Karem
      • Petah-Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center Campus
      • Tel Hashomer, Israel
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Dresden University Hospital
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60325
        • J.W. Goethe University
      • Leipzig, Tyskland
        • University of Leipzig
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • University of Muenster
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • University of Rostock
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland
        • Robert Bosch Hospital
      • Ulm, Tyskland, 89070
        • University of Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år.
  • Havde Ph-ALL eller lymfoblastisk lymfom og var i andet tilbagefald, eller havde svigtet 2 behandlingslinjer med anti-leukæmi kemoterapi.
  • Havde histologisk eller cytologisk påvist ALL og ≥ 10 % knoglemarvsblaster. Hvis < 10 % knoglemarvsblaster, skal forsøgspersonen have haft histologisk eller cytologisk påvist ALL og evaluerbar ekstramedullær sygdom. Sponsorgodkendelse blev opnået før indskrivning af forsøgspersoner, som havde < 10 % knoglemarvsblaster med evaluerbar ekstramedullær sygdom.
  • Havde opnået en CR til mindst 1 tidligere anti-leukæmibehandling som defineret ved et leukæmifrit interval på ≥ 90 dage.
  • For forsøgspersoner med en tidligere stamcelletransplantation i anamnesen, havde ≤ Grad 1 aktiv hudtransplantat-versus-værtssygdom (GVHD). Ingen aktiv gastrointestinal eller levergraft-versus-host-sygdom.
  • Havde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 3.
  • Havde normal nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage inklusive, før første dosis af VSLI, medmindre abnormiteten blev anset for at kunne tilskrives leukæmi:
  • Total bilirubin ≤ 2,0 × institutionel øvre normalgrænse, medmindre forsøgspersonen havde en kendt diagnose af Gilberts sygdom. Hvis en forsøgsperson havde Gilberts sygdom, kunne han/hun have deltaget i denne undersøgelse, men skal have været overvåget nøje under undersøgelsen.
  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALAT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse.
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 g/dL eller beregnet estimeret kreatininclearance ≥ 50 mL/minut/1,73 m2 baseret på Cockcroft og Gaults formel, medmindre nyreinsufficiens blev overvejet på grund af hæmatologisk malignitet.
  • Havde aldrig modtaget tidligere VSLI-behandling.
  • For kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding.
  • Hvis kvinden var kvinde, var forsøgspersonen postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventionsmidler, intrauterin anordning, diafragma med spermicid og kondom med spermicid eller abstinens) fra screeningsbesøget til 30 dage efter. den sidste dosis VSLI.
  • Hvis han var mand, indvilligede forsøgspersonen i at bruge en acceptabel barrieremetode til prævention fra screeningsbesøget til 30 dage efter den sidste dosis VSLI.
  • Inden tilmeldingen var forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde parametre som beskrevet i protokollen og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Havde Burkitts lymfom eller Burkitts leukæmi.
  • Havde en historie med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL- og/eller BCR/ABL-omlejringer dokumenteret ved fluorescerende in situ-hybridisering eller polymerasekædereaktion.
  • Havde en historie med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL- og/eller BCR/ABL-omlejringer dokumenteret ved fluorescerende in situ-hybridisering eller polymerasekædereaktion.
  • Havde aktiv CNS-sygdom. Anamnese med behandlet CNS-sygdom var tilladt. CNS-sygdommen skal være forsvundet, for at forsøgspersonen er berettiget.
  • Var berettiget til stamcelletransplantation. Dette indebar, at en passende donor var let tilgængelig, forsøgspersonen var villig til at gennemgå stamcelletransplantation, og efterforskeren mente, at dette var en bedre behandlingsmulighed end VSLI. Dette var efter efterforskerens skøn.
  • Blev behandlet med ethvert forsøgsmiddel eller kemoterapimidler inden for de sidste 21 dage før den første dosis VSLI, medmindre der var indtruffet fuld bedring fra bivirkninger, eller forsøgspersonen havde hurtigt fremadskridende sygdom, som efterforskeren vurderede at være livstruende.
  • Modtog enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for forsøgspersonens leukæmi.
  • Intratekal kemoterapi til CNS-profylakse var tilladt.
  • Brugen af ​​hydroxyurinstof (Hydrea®) til at kontrollere leukocytose var tilladt, men skal være blevet nedtrappet inden dag 14 af kursus 1. Fra dag 15 af kursus 1 til slutningen af ​​studiedeltagelsen var hydroxyurinstof (Hydrea®) ikke tilladt.
  • Systemiske kortikosteroider skal være nedtrappet, helst inden studiebehandlingens start, men senest på dag 5 af kursus 1. Fra dag 6 af kursus 1 og frem til slutningen af ​​studiedeltagelsen var systemiske kortikosteroider ikke tilladt.
  • Havde vedvarende kroniske klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere kemoterapi ≥ Grad 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0).
  • Havde vedvarende ≥ Grad 2 aktiv neuropati (NCI CTCAE v3.0).
  • Havde en historie med vedvarende ≥ Grad 2 aktive neurologiske lidelser, der ikke er relateret til kemoterapi (herunder demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth syndrom, erhvervede demyeliniserende lidelser eller anden demyeliniserende tilstand).
  • Havde en historie med allergiske reaktioner eller følsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vincristin eller komponenter af undersøgelseslægemidlet.
  • Var en kvinde, der var gravid eller ammende.
  • Havde en aktiv alvorlig infektion, der ikke var kontrolleret af orale eller intravenøse antibiotika eller svampedræbende midler.
  • Havde positiv status for human immundefektvirus.
  • Havde en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse satte forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
  • Havde en hvilken som helst tilstand eller omstændighed, som efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens protokoloverholdelse væsentligt og sætte forsøgspersonen i øget risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Marqibo
Kvalificerede forsøgspersoner modtog undersøgelseslægemiddel ved 2,25 mg/m^2 intravenøst ​​via perifer eller central venøs adgang over 60 minutter (± 10 minutter).
Medicin: Marqibo® (vincristinsulfat liposomer injektion)
Dosering blev udført hver 7. dag (± 3 dage) på dag 1, 8, 15 og 22 med ikke mindre end 4 dage mellem doseringsdage. Dosisberegninger var baseret på kropsoverfladeareal ved hjælp af forsøgspersonens højde (fra screening) og faktisk vægt for hvert kursus.
Andre navne:
  • VSLI, Vincristine Sulfate Liposomes Injection

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet remission plus komplet remission uden fuld blodpladegendannelse (CR + CRi)
Tidsramme: Responsvurdering udført ved afslutningen af ​​hvert 28-dages kursus.
CR er defineret som ingen tegn på ALL: ANC>eller=1x10^9/L eller blodpladetal>100x10^9/L, fravær af leukæmiblastceller i blod og marv (<5 % blaster), opløsning af alle ekstramedullære steder sygdom (EMD). CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi): Som pr. CR, men blodpladetal < 100x10^9/L eller ANC< 1x10^9/L. Partiel remission(PR):CR med >5-25% abnorme celler i marven eller 50% fald i knoglemarvsblaster. Reduktion af EMD med mindst 50 %. Hæmatologisk forbedring. Knoglemarvsblast(BMB)-respons: BMB<5% i fravær af HI. Stabil sygdom (SD): Ingen signifikant hæmatologisk og ekstramedullær ændring fra baseline.
Responsvurdering udført ved afslutningen af ​​hvert 28-dages kursus.
Clinical Response Assessment Per Independent Response Review Committee (IRRC) Evaluering
Tidsramme: Responsvurdering ved afslutningen af ​​hvert 28 dages kursus
Antal forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig remission (CR) som vurderet af IRRC. CR er defineret som intet bevis på ALT. ANC>=1X10^9/L eller blodpladetal>=100x10^9/L, fravær af blaster i blodet og i morgen (<5%), opløsning af alle steder med ekstramedullær sygdom (EMD). CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er defineret som pr. CR, men blodpladetal <100x10^9/L eller ANC<1x10^9/L.
Responsvurdering ved afslutningen af ​​hvert 28 dages kursus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af CR + CRi
Tidsramme: CR + CRi varighed blev beregnet fra den dato, hvor forsøgspersonen første gang opfyldte definitionen af ​​CR eller CRi, indtil datoen for tilbagefald
Varighed af respons for de forsøgspersoner, der opnåede CR eller CRi
CR + CRi varighed blev beregnet fra den dato, hvor forsøgspersonen første gang opfyldte definitionen af ​​CR eller CRi, indtil datoen for tilbagefald
Samlet overlevelse
Tidsramme: ubegrænset
Tid, i dage, fra datoen for informeret samtykke til datoen for døden eller datoen for sidste kontakt
ubegrænset

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Samarbejdspartnere

Parexel

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan O'Brien, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2010

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2007

Først opslået (Skøn)

2. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HBS407

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner