Marqibo 治疗复发性急性淋巴细胞白血病的安全性和有效性
2021年2月8日 更新者：Spectrum Pharmaceuticals, Inc
一项评估每周剂量 Marqibo®（硫酸长春新碱脂质体注射液）对第二次复发的费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者或失败的费城染色体阴性 ALL 成年患者的安全性和有效性的 2 期研究抗白血病化疗的两条治疗线
这是一项 2 期、国际、多中心、开放标签、单臂试验，在患有以下疾病的成年受试者中评估 Marqibo (VSLI)：1) Ph-ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤第二次或多次复发；或 2) Ph-ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤 2 次或更多次抗白血病化学疗法治疗失败。 本研究最初的招募目标是大约 56 名受试者。 根据协议修正案，入学人数从 56 人增加到 65 人。
本研究的主要目的是评估：
- 研究治疗的疗效由 CR 加上 CR 与不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的比率决定，在费城染色体阴性 (Ph-) ALL 的成年受试者中第二次复发或 (Ph-) ALL 的成年受试者谁2 线抗白血病化疗失败。 受试者必须达到至少 1 次先前抗白血病治疗的 CR，定义为≥ 90 天的无白血病间隔。
研究概览
详细说明
本研究的次要目标是评估：
- CR 加 CRi 的持续时间
- 总生存期
- 安全性和耐受性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center - Ein Karem
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Petah-Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center Campus
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Tel Hashomer、以色列
- The Chaim Sheba Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Dresden、德国、01307
- Dresden University Hospital
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Essen、德国、45122
- University of Essen
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Frankfurt、德国、60325
- J.W. Goethe University
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Leipzig、德国
- University of Leipzig
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Muenster、德国、48149
- University of Muenster
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Rostock、德国、18057
- University of Rostock
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Stuttgart、德国、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、德国
- Robert Bosch Hospital
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Ulm、德国、89070
- University of Ulm
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC - Norris Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Hospitals and Clinics
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University - Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Western Pennsylvania Allegheny Health System
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 患有 Ph-ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤且处于第二次复发，或已失败 2 个抗白血病化疗治疗线。
- 有组织学或细胞学证实的 ALL 和 ≥ 10% 的骨髓原始细胞。 如果 < 10% 的骨髓母细胞，受试者必须患有经组织学或细胞学证实的 ALL 和可评估的髓外疾病。 在招募具有< 10% 的骨髓母细胞和可评估的髓外疾病的受试者之前获得申办者的批准。
- 已达到至少 1 次先前抗白血病治疗的 CR，定义为≥ 90 天的无白血病间隔。
- 对于既往有干细胞移植史的受试者，患有≤1级活动性皮肤移植物抗宿主病（GVHD）。 无活动性胃肠道或肝脏移植物抗宿主病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 3。
- 在首次服用 VSLI 之前的 14 天内（含）具有如下定义的正常肾功能和肝功能，除非异常被认为可归因于白血病：
- 总胆红素≤ 2.0 × 机构正常上限，除非受试者已知诊断为吉尔伯特病。 如果受试者患有吉尔伯特病，他/她本可以参加这项研究，但必须在研究期间受到密切监测。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 机构正常上限。
- 血清肌酐 ≤ 2.0 g/dL 或计算的估计肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟/1.73 m2 基于 Cockcroft 和 Gault 公式，除非考虑因血液系统恶性肿瘤导致肾功能不全。
- 之前从未接受过 VSLI 治疗。
- 对于有生育能力的女性，在入组前 14 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性。
- 如果是女性，则从筛选访视到筛选后 30 天，受试者绝经后、手术绝育或愿意使用可接受的节育方法（例如，激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）最后一剂 VSLI。
- 如果是男性，受试者同意从筛选访视到最后一次 VSLI 剂量后 30 天使用可接受的屏障避孕方法。
- 在注册之前，受试者能够理解并遵守协议中概述的参数，并能够根据 ICH/GCP 和国家/地方法规签署书面知情同意书。
排除标准：
- 患有伯基特淋巴瘤或伯基特白血病。
- 有通过荧光原位杂交或聚合酶链反应记录的费城染色体阳性 (Ph+) ALL 和/或 BCR/ABL 重排的病史。
- 有通过荧光原位杂交或聚合酶链反应记录的费城染色体阳性 (Ph+) ALL 和/或 BCR/ABL 重排的病史。
- 患有活动性中枢神经系统疾病。 接受过治疗的 CNS 疾病史是允许的。 CNS 疾病必须已经解决，受试者才有资格。
- 符合干细胞移植条件。 这意味着合适的供体很容易获得，受试者愿意接受干细胞移植，研究者认为这是比 VSLI 更好的治疗选择。 这是由调查员自行决定的。
- 在第一次服用 VSLI 之前的最后 21 天内接受过任何研究药物或化疗药物的治疗，除非已从副作用中完全恢复或受试者的疾病进展迅速，被研究者判断为危及生命。
- 正在接受针对受试者白血病的任何其他标准或研究治疗。
- CNS 预防性鞘内化疗是允许的。
- 允许使用羟基脲 (Hydrea®) 来控制白细胞增多，但必须在课程 1 的第 14 天之前逐渐减少。从课程 1 的第 15 天到参与研究结束，不允许使用羟基脲 (Hydrea®)。
- 全身性皮质类固醇必须逐渐减量，最好在研究治疗开始前，但不迟于课程 1 的第 5 天。从课程 1 的第 6 天到参与研究结束，不允许全身性皮质类固醇。
- 先前化疗引起的慢性临床显着毒性≥2 级（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3.0 版）。
- 有持续性 ≥ 2 级活动性神经病变 (NCI CTCAE v3.0)。
- 有与化疗无关的持续性≥2 级活动性神经系统疾病病史（包括脱髓鞘形式的 Charcot-Marie-Tooth 综合征、获得性脱髓鞘疾病或其他脱髓鞘病症）。
- 具有与长春新碱或研究药物成分相似的化学或生物成分的化合物引起的过敏反应或敏感性史。
- 是怀孕或哺乳期的女性。
- 有不能通过口服或静脉注射抗生素或抗真菌药物控制的活动性严重感染。
- 具有人类免疫缺陷病毒阳性状态。
- 有研究者认为使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况。
- 有任何条件或情况调查员认为会严重干扰受试者的协议遵守并使受试者处于增加的风险中。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：马奇博
符合条件的受试者在 60 分钟（± 10 分钟）内通过外周或中央静脉通路静脉内接受 2.25 mg/m^2 的研究药物。
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在第 1、8、15 和 22 天每 7 天（± 3 天）给药一次，给药日之间间隔不少于 4 天。
剂量计算基于体表面积，使用受试者的身高（来自筛选）和每个疗程的实际体重。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解加完全缓解但血小板未完全恢复 (CR + CRi)
大体时间：在每个 28 天课程结束时进行反应评估。
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CR 定义为没有 ALL 的证据：ANC>or=1x10^9/L 或血小板计数>100x10^9/L，血液和骨髓中没有白血病母细胞（<5% 母细胞），所有髓外位点消退疾病（EMD）。
血细胞计数恢复不完全的 CR (CRi)：与 CR 相同，但血小板计数 < 100x10^9/L 或 ANC< 1x10^9/L。
部分缓解（PR）：CR，骨髓异常细胞>5-25%或骨髓原始细胞减少50%。
EMD 减少至少 50%。
血液学改善。
骨髓原始细胞 (BMB) 反应：在没有 HI 的情况下 BMB <5%。
疾病稳定 (SD)：与基线相比没有显着的血液学和髓外变化。
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在每个 28 天课程结束时进行反应评估。
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根据独立反应审查委员会 (IRRC) 评估的临床反应评估
大体时间：每 28 天课程结束时的反应评估
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达到 IRRC 评估的完全缓解 (CR) 的受试者人数。
CR 定义为没有 ALL 的证据。
ANC>=1X10^9/L 或血小板计数>=100x10^9/L，血液和次日无原始细胞 (<5%)，所有髓外疾病 (EMD) 部位消退。
血细胞计数不完全恢复（CRi）的 CR 定义为 CR 但血小板计数 <100x10^9/L 或 ANC<1x10^9/L。
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每 28 天课程结束时的反应评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CR + CRi 的持续时间
大体时间：CR + CRi 持续时间是从受试者首次满足 CR 或 CRi 定义的日期到复发日期计算的
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达到 CR 或 CRi 的受试者的反应持续时间
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CR + CRi 持续时间是从受试者首次满足 CR 或 CRi 定义的日期到复发日期计算的
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总生存期
大体时间：无限
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从知情同意日期到死亡日期或最后一次联系日期的时间（以天为单位）
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无限
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Susan O'Brien, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schiller GJ, Damon LE, Coutre SE, Hsu P, Bhat G, Douer D. High-Dose Vincristine Sulfate Liposome Injection, for Advanced, Relapsed, or Refractory Philadelphia Chromosome-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in an Adolescent and Young Adult Subgroup of a Phase 2 Clinical Trial. J Adolesc Young Adult Oncol. 2018 Oct;7(5):546-552. doi: 10.1089/jayao.2018.0041. Epub 2018 Sep 21.
- Silverman JA, Reynolds L, Deitcher SR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of vincristine sulfate liposome injection (VSLI) in adults with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Pharmacol. 2013 Nov;53(11):1139-45. doi: 10.1002/jcph.155. Epub 2013 Aug 17.
- O'Brien S, Schiller G, Lister J, Damon L, Goldberg S, Aulitzky W, Ben-Yehuda D, Stock W, Coutre S, Douer D, Heffner LT, Larson M, Seiter K, Smith S, Assouline S, Kuriakose P, Maness L, Nagler A, Rowe J, Schaich M, Shpilberg O, Yee K, Schmieder G, Silverman JA, Thomas D, Deitcher SR, Kantarjian H. High-dose vincristine sulfate liposome injection for advanced, relapsed, and refractory adult Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2013 Feb 20;31(6):676-83. doi: 10.1200/JCO.2012.46.2309. Epub 2012 Nov 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年8月8日
研究完成 (实际的)
2010年8月8日
研究注册日期
首次提交
2007年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2007年6月28日
首次发布 (估计)
2007年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月8日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HBS407
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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