Bezpieczeństwo i skuteczność Marqibo w nawrocie ostrej białaczki limfoblastycznej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Miał Ph-ALL lub chłoniaka limfoblastycznego i był w drugim nawrocie lub nie powiodły się 2 linie chemioterapii przeciwbiałaczkowej.
• Miał potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie ALL i ≥ 10% blastów w szpiku kostnym. Jeśli < 10% blastów w szpiku kostnym, pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie ALL i dającą się ocenić chorobę pozaszpikową. Zgodę sponsora uzyskano przed włączeniem pacjentów, którzy mieli < 10% blastów w szpiku kostnym z możliwą do oceny chorobą pozaszpikową.
• Osiągnął CR w stosunku do co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwbiałaczkowej określonej jako okres wolny od białaczki wynoszący ≥ 90 dni.
• W przypadku pacjentów, u których w przeszłości wykonano przeszczep komórek macierzystych, z aktywną chorobą skóry przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia ≤ 1. Brak czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w przewodzie pokarmowym lub wątrobie.
• Miał stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3.
• Miał prawidłową czynność nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 14 dni włącznie przed podaniem pierwszej dawki VSLI, chyba że nieprawidłowość uznano za związaną z białaczką:
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 × górna granica normy obowiązującej w danej placówce, chyba że u pacjenta rozpoznano chorobę Gilberta. Jeśli pacjent miał chorobę Gilberta, mógł uczestniczyć w tym badaniu, jednak musiał być ściśle monitorowany podczas badania.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy w danej instytucji.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 g/dl lub obliczony szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/minutę/1,73 m2 na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta, chyba że dysfunkcja nerek została uznana za spowodowaną nowotworem hematologicznym.
• Nigdy nie otrzymał wcześniejszego leczenia VSLI.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Jeśli pacjentka była kobietą, była po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie lub chętna do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń (np. ostatnia dawka VSLI.
• W przypadku płci męskiej pacjentka zgodziła się na stosowanie akceptowalnej barierowej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki VSLI.
• Przed włączeniem pacjent był w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz był w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP i przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Miał chłoniaka Burkitta lub białaczkę Burkitta.
• Miał historię rearanżacji ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) i/lub BCR/ABL udokumentowaną przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ lub reakcję łańcuchową polimerazy.
• Miał historię rearanżacji ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) i/lub BCR/ABL udokumentowaną przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ lub reakcję łańcuchową polimerazy.
• Miał czynną chorobę OUN. Wywiad leczonej choroby OUN był dopuszczalny. Aby pacjent kwalifikował się, choroba OUN musi ustąpić.
• Kwalifikował się do przeszczepu komórek macierzystych. Sugerowało to, że odpowiedni dawca był łatwo dostępny, pacjent był chętny do poddania się przeszczepowi komórek macierzystych, a Badacz uważał, że jest to lepsza opcja leczenia niż VSLI. To było w gestii Śledczego.
• Był leczony jakimikolwiek badanymi środkami lub chemioterapeutykami w ciągu ostatnich 21 dni przed podaniem pierwszej dawki VSLI, chyba że nastąpił całkowity powrót do zdrowia po działaniach niepożądanych lub pacjent miał szybko postępującą chorobę uznaną przez Badacza za zagrażającą życiu.
• Otrzymywał jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie białaczki pacjenta.
• Dokanałowa chemioterapia w profilaktyce OUN była dopuszczalna.
• Stosowanie hydroksymocznika (Hydrea®) w celu kontrolowania leukocytozy było dozwolone, ale musiało zostać zmniejszone do 14 dnia Kursu 1. Od 15 dnia Kursu 1 do końca udziału w badaniu hydroksymocznik (Hydrea®) był zabroniony.
• Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo należy stopniowo zmniejszać, najlepiej przed rozpoczęciem badanego leczenia, ale nie później niż do 5. dnia Kursu 1. Od 6. dnia Kursu 1. do końca udziału w badaniu kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo nie były dozwolone.
• miał utrzymującą się przewlekłą klinicznie istotną toksyczność po wcześniejszej chemioterapii stopnia ≥ 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 3.0).
• Miał utrzymującą się czynną neuropatię stopnia ≥ 2. (NCI CTCAE v3.0).
• Miał w wywiadzie utrzymujące się czynne zaburzenia neurologiczne stopnia ≥ 2 niezwiązane z chemioterapią (w tym demielinizacyjną postać zespołu Charcota-Mariego-Tootha, nabyte zaburzenia demielinizacyjne lub inne stany demielinizacyjne).
• Miał historię reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do winkrystyny ​​​​lub składników badanego leku.
• Była kobietą, która była w ciąży lub karmiła piersią.
• Wystąpiła aktywna ciężka infekcja, której nie udało się opanować doustnymi lub dożylnymi antybiotykami lub lekami przeciwgrzybiczymi.
• Miał pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Miał jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza narażała badanego na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
• Miał jakikolwiek stan lub okoliczność, które w opinii badacza znacząco zakłóciłyby zgodność podmiotu z protokołem i naraziłyby go na zwiększone ryzyko.