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Sicherheit und Wirksamkeit von Marqibo bei rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie

8. Februar 2021 aktualisiert von: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von wöchentlichen Dosen von Marqibo® (Vincristinsulfat-Liposomen-Injektion) bei erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) im zweiten Rückfall oder erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer ALL, die versagten Zwei Behandlungslinien der Anti-Leukämie-Chemotherapie

Dies war eine internationale, multizentrische, unverblindete, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung von Marqibo (VSLI) bei erwachsenen Probanden mit: 1) Ph-ALL oder lymphoblastischem Lymphom mit zweitem oder größerem Rückfall; oder 2) Ph-ALL oder lymphoblastisches Lymphom, bei denen 2 oder mehr Behandlungslinien der Anti-Leukämie-Chemotherapie fehlgeschlagen sind. Das ursprüngliche Einschreibungsziel für diese Studie waren etwa 56 Probanden. Per Protokolländerung wurde die Einschreibung von 56 auf 65 erhöht.

Das primäre Ziel dieser Studie war die Bewertung von:

- Die Wirksamkeit der Studienbehandlung, bestimmt durch die Rate von CR plus CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) bei erwachsenen Probanden mit Philadelphia-Chromosom-negativer (Ph-) ALL im zweiten Rückfall oder erwachsenen Probanden mit (Ph-) ALL, die scheiterten 2 Behandlungslinien der Anti-Leukämie-Chemotherapie. Die Probanden müssen eine CR für mindestens 1 vorherige Anti-Leukämie-Therapie erreicht haben, definiert durch ein leukämiefreies Intervall von ≥ 90 Tagen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die sekundären Ziele dieser Studie waren die Bewertung von:

  • Dauer von CR plus CRi
  • Gesamtüberleben
  • Sicherheit und Verträglichkeit

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Dresden University Hospital
      • Essen, Deutschland, 45122
        • University of Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60325
        • J.W. Goethe University
      • Leipzig, Deutschland
        • University of Leipzig
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • University of Muenster
      • Rostock, Deutschland, 18057
        • University of Rostock
      • Stuttgart, Deutschland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Deutschland
        • Robert Bosch Hospital
      • Ulm, Deutschland, 89070
        • University of Ulm
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - Ein Karem
      • Petah-Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center Campus
      • Tel Hashomer, Israel
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC - Norris Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Univesity of Iowa - Hospitals and Clinica
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Allegheny Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • Derriford Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre.
  • Hatte Ph-ALL oder lymphoblastisches Lymphom und hatte einen zweiten Rückfall oder hatte 2 Behandlungslinien einer Anti-Leukämie-Chemotherapie nicht bestanden.
  • Hatte eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene ALL und ≥ 10 % Knochenmarkblasten. Wenn < 10 % Knochenmarkblasten vorhanden sind, muss der Proband eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene ALL und eine auswertbare extramedulläre Erkrankung gehabt haben. Die Genehmigung des Sponsors wurde vor der Aufnahme von Probanden eingeholt, die < 10 % Knochenmarkblasten mit auswertbarer extramedullärer Erkrankung aufwiesen.
  • Hatte eine CR auf mindestens 1 vorherige Anti-Leukämie-Therapie erreicht, definiert durch ein leukämiefreies Intervall von ≥ 90 Tagen.
  • Bei Patienten mit Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte, die eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) der Haut ≤ Grad 1 hatten. Keine aktive gastrointestinale oder Leber-Graft-versus-Host-Erkrankung.
  • Hatte einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 3.
  • Normale Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert innerhalb von 14 Tagen einschließlich vor der ersten VSLI-Dosis, es sei denn, die Anomalie wurde als auf Leukämie zurückzuführen angesehen:
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Proband hatte eine bekannte Diagnose der Gilbert-Krankheit. Wenn ein Proband an der Gilbert-Krankheit litt, hätte er/sie an dieser Studie teilnehmen können, muss jedoch während der Studie engmaschig überwacht worden sein.
  • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
  • Serum-Kreatinin ≤ 2,0 g/dl oder berechnete geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute/1,73 m2 basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault, es sei denn, es wurde eine Nierenfunktionsstörung aufgrund einer hämatologischen Malignität in Betracht gezogen.
  • Hatte noch nie zuvor eine VSLI-Behandlung erhalten.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest hatten.
  • Wenn weiblich, war das Subjekt postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid und Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) vom Screening-Besuch bis 30 Tage danach anzuwenden die letzte Dosis von VSLI.
  • Wenn es sich um einen männlichen Patienten handelte, stimmte der Proband zu, eine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung vom Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten VSLI-Dosis anzuwenden.
  • Vor der Registrierung war der Proband in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Hatte Burkitt-Lymphom oder Burkitt-Leukämie.
  • Hatte eine Vorgeschichte von Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) ALL und/oder BCR/ABL-Umlagerungen, dokumentiert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Polymerase-Kettenreaktion.
  • Hatte eine Vorgeschichte von Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) ALL und/oder BCR/ABL-Umlagerungen, dokumentiert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Polymerase-Kettenreaktion.
  • Hatte eine aktive ZNS-Erkrankung. Die Vorgeschichte einer behandelten ZNS-Erkrankung war zulässig. Die ZNS-Erkrankung muss abgeklungen sein, damit das Subjekt teilnahmeberechtigt ist.
  • Für eine Stammzelltransplantation geeignet war. Dies implizierte, dass ein geeigneter Spender leicht verfügbar war, das Subjekt bereit war, sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen, und der Ermittler glaubte, dass dies eine bessere Behandlungsoption als VSLI sei. Dies lag im Ermessen des Ermittlers.
  • Wurde in den letzten 21 Tagen vor der ersten Dosis von VSLI mit Prüfmitteln oder Chemotherapeutika behandelt, es sei denn, es war eine vollständige Genesung von Nebenwirkungen eingetreten oder das Subjekt hatte eine schnell fortschreitende Krankheit, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wurde.
  • Erhielt eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für die Leukämie des Probanden.
  • Eine intrathekale Chemotherapie zur ZNS-Prophylaxe war zulässig.
  • Die Verwendung von Hydroxyharnstoff (Hydrea®) zur Kontrolle der Leukozytose war zulässig, musste jedoch bis Tag 14 von Kurs 1 ausgeschlichen werden. Ab Tag 15 von Kurs 1 bis zum Ende der Studienteilnahme war Hydroxyharnstoff (Hydrea®) nicht erlaubt.
  • Systemische Kortikosteroide müssen ausgeschlichen werden, vorzugsweise vor Beginn der Studienbehandlung, spätestens jedoch bis Tag 5 von Kurs 1. Ab Tag 6 von Kurs 1 bis zum Ende der Studienteilnahme waren systemische Kortikosteroide nicht erlaubt.
  • Hatte anhaltende chronische, klinisch signifikante Toxizitäten von vorangegangener Chemotherapie ≥ Grad 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0).
  • Hatte eine anhaltende aktive Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v3.0).
  • Hatte eine Vorgeschichte von anhaltenden aktiven neurologischen Störungen ≥ Grad 2, die nicht im Zusammenhang mit einer Chemotherapie standen (einschließlich demyelinisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms, erworbene demyelinisierende Störungen oder andere demyelinisierende Erkrankungen).
  • Hatte eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Empfindlichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vincristin oder Komponenten des Studienmedikaments zurückzuführen waren.
  • War eine schwangere oder stillende Frau.
  • Hatte eine aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika oder Antimykotika kontrolliert wurde.
  • Hatte einen positiven Status des humanen Immundefizienzvirus.
  • Hatte irgendeinen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzte.
  • Hatte eine Bedingung oder einen Umstand, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden erheblich beeinträchtigen und den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Marqibo
Geeignete Probanden erhielten das Studienmedikament mit 2,25 mg/m^2 intravenös über einen peripheren oder zentralvenösen Zugang über 60 Minuten (± 10 Minuten).
Arzneimittel: Marqibo® (Injektion von Vincristinsulfat-Liposomen)
Die Dosierung erfolgte alle 7 Tage (± 3 Tage) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 mit nicht weniger als 4 Tagen zwischen den Dosierungstagen. Die Dosisberechnungen basierten auf der Körperoberfläche unter Verwendung der Größe des Probanden (vom Screening) und dem tatsächlichen Gewicht für jeden Kurs.
Andere Namen:
  • VSLI, Vincristinsulfat-Liposomen-Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remission plus vollständige Remission ohne vollständige Erholung der Thrombozyten (CR + CRi)
Zeitfenster: Die Bewertung des Ansprechens wird am Ende jedes 28-tägigen Kurses durchgeführt.
CR ist definiert als kein Hinweis auf ALL: ANC > oder = 1 x 10 ^ 9/L oder Thrombozytenzahl > 100 x 10 ^ 9 / L, Fehlen von Leukämie-Blastenzellen im Blut und Knochenmark (< 5 % Blasten), Auflösung aller extramedullären Stellen Krankheit (EMD). CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi): Wie CR, aber Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l oder ANC < 1 x 10^9/l. Partielle Remission (PR): CR mit > 5-25 % abnormen Zellen im Knochenmark oder 50 % Abnahme der Knochenmarkblasten. Reduzierung von EMD um mindestens 50 %. Hämatologische Verbesserung. Reaktion auf Knochenmarkblasten (BMB): BMB < 5 % in Abwesenheit von HI. Stabile Erkrankung (SD): Keine signifikante hämatologische und extramedulläre Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Die Bewertung des Ansprechens wird am Ende jedes 28-tägigen Kurses durchgeführt.
Bewertung des klinischen Ansprechens gemäß der Bewertung des Independent Response Review Committee (IRRC).
Zeitfenster: Reaktionsbewertung am Ende jedes 28-tägigen Kurses
Anzahl der Probanden, die eine vollständige Remission (CR) erreicht haben, wie vom IRRC bewertet. CR ist definiert als kein Beweis für ALL. ANC > = 1 x 10 ^ 9 / l oder Thrombozytenzahl > = 100 x 10 ^ 9 / l, Fehlen von Blasten im Blut und morgen (< 5 %), Auflösung aller Stellen der extramedullären Erkrankung (EMD). CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbilds (CRi) ist definiert als CR, aber Thrombozytenzahl < 100 x 10 ^ 9 / l oder ANC < 1 x 10 ^ 9 / l.
Reaktionsbewertung am Ende jedes 28-tägigen Kurses

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer von CR + CRi
Zeitfenster: Die CR + CRi-Dauer wurde ab dem Datum berechnet, an dem der Patient zum ersten Mal die Definition von CR oder CRi erfüllte, bis zum Datum des Rückfalls
Dauer des Ansprechens bei den Probanden, die CR oder CRi erreichten
Die CR + CRi-Dauer wurde ab dem Datum berechnet, an dem der Patient zum ersten Mal die Definition von CR oder CRi erfüllte, bis zum Datum des Rückfalls
Gesamtüberleben
Zeitfenster: unbegrenzt
Zeit in Tagen vom Datum der Einverständniserklärung bis zum Todesdatum oder Datum des letzten Kontakts
unbegrenzt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Mitarbeiter

Parexel

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan O'Brien, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HBS407

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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