進行性固形腫瘍の参加者における新規オーロラ A キナーゼ阻害剤である MLN8237 の研究

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性および/または進行性固形腫瘍（リンパ腫を含む）で、有効な標準治療が利用できない
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• -研究への登録から3か月を超える予想生存期間
• X線撮影または臨床的に評価可能な腫瘍;ただし、（RECIST）基準で定義された測定可能な疾患は、この研究への参加には必要ありません
• MLN8237 PK の採血を行うための適切な静脈アクセス
• -以前の抗腫瘍療法（脱毛症およびグレード1の神経障害を除く）の可逆的効果から回復し、細胞毒性化学療法または放射線療法への最後の曝露から少なくとも4週間が経過し、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCへの曝露から少なくとも6週間が経過した.完全ヒトモノクローナル抗体で治療された参加者は、そのような抗体による治療を少なくとも6週間受けてはならず、キメラモノクローナル抗体で治療された参加者は、そのような抗体による治療を少なくとも4週間受けてはなりません。 細胞毒性のない低分子薬（例えば、タルセバ®などのチロシンキナーゼ阻害剤、およびフェマーラ®などのホルモン剤）で治療された参加者は、MLN8237の初回投与前に少なくとも2週間、これらの薬による治療を受けていてはなりません。
• 男性の参加者は、適切なバリア避妊法（コンドームなど）を使用し、インフォームド コンセントの時点から最終投与後 3 か月まで、信頼できる避妊法（経口避妊薬など）も使用する必要があることを性的パートナーに通知する必要があります。研究治療の。
• 女性の参加者は、閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、信頼できる避妊法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、または禁欲など）を積極的に使用する必要があり、男性の性的パートナーにも信頼できる避妊法を使用する必要があることを伝えなければなりません。インフォームドコンセントの時点から、研究治療の最終投与後3か月までの避妊（例えば、コンドーム）。
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、プロトコルを遵守する意思がある

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• -研究治療の最初の投与前の28日以内の大手術または重篤な感染症
• がんとは関係のない生命を脅かす病気または管理されていない医学的病気
• あらゆる重症度の継続的な吐き気または嘔吐
• > グレード 1 の下痢
• -MLN8237の経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順。 例としては、胃の部分切除術、小腸の手術歴、セリアック病などがありますが、これらに限定されません。
• 制御不能な睡眠時無呼吸症候群の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態。
• カプセルが飲み込みにくい
• MLN8237 の各投与の 2 時間前と 1 時間後、水と処方薬以外は口から何も摂取できない
• -アジュバント療法またはネオアジュバント療法として使用されるレジメンを含む、4つ以上の以前の細胞傷害性化学療法レジメンを受けました。 参加者が受けた可能性のある非細胞毒性療法（ホルモン療法や免疫療​​法など）の回数に制限はありません。 チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、タルセバやイレッサ®）は、細胞毒性のない化合物と考えられています。
• -造血再構成のために末梢血または骨髄幹細胞の使用を必要とする化学療法として定義される、大量化学療法による以前の治療
• -造血活性骨髄の≥25％を含む放射線療法による以前の治療
• -脳転移の臨床的および/または放射線学的証拠。 ただし、中枢神経系 (CNS) 転移の病歴があるが、残存腫瘍の放射線写真または臨床的証拠がない参加者 (例えば、完全な外科的切除または定位放射線手術の後) は、この研究への参加から除外されません。
• 絶対好中球数 <1500/mm^3;血小板数 <100,000/mm^3
• -血清クレアチニン> 1.6 mg / dlまたは測定または推定クレアチニンクリアランス<40 mL /分
• ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍を超える;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）はULNの2.5倍以上、アルカリホスファターゼ（ALP）はULNの2.5倍以上。 AST と ALP の両方が、肝臓および/または骨への転移性疾患の存在に合理的に起因する場合、ULN の 5 倍まで上昇する可能性があります。ただし、ALT はすべての状況で ULN の 2.5 倍未満でなければなりません。
• -治験責任医師が臨床的に重要であると見なした12誘導心電図（ECG）の異常、またはレート補正されたQT間隔のベースライン延長（例、QTc間隔> 450ミリ秒の繰り返しの実証）
• 左心室駆出率 (LVEF) < 50%
• -既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはB型肝炎表面抗原陽性の状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。 臨床所見や疑いがない限り、これらの病原体の検査は必要ありません。
• -治験薬の最後の投与とMLN8237の最初の投与の間の4週間未満
• -ベンゾジアゼピン依存症または乱用および/またはアルコール乱用の入院または証拠、または研究中および研究治療の最後の投与から30日間、アルコールの消費を1日あたり1標準単位以下に制限できない。 アルコールの標準単位は、12 オンス (150 mL) のビール 1 本、1.5 オンス (45 mL) の 80 プルーフ アルコール、または 6 オンス (175 mL) のグラス 1 杯のワインと定義されています。
• 乳糖不耐症、食品効果コホートのみ。