Studie MLN8237, nového inhibitoru kinázy Aurora A, u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické a/nebo pokročilé solidní nádory (včetně lymfomů), pro které není dostupná účinná standardní léčba
• Ve věku 18 let a více
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávané přežití delší než 3 měsíce od zařazení do studie
• Radiograficky nebo klinicky hodnotitelný nádor; pro účast v této studii se však nepožaduje měřitelné onemocnění definované kritérii (RECIST).
• Vhodný žilní přístup pro provedení odběru krve pro MLN8237 PK
• Zotavení z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby (s výjimkou alopecie a neuropatie 1. stupně) po uplynutí alespoň 4 týdnů od poslední expozice cytotoxické chemoterapii nebo radioterapii a po uplynutí alespoň 6 týdnů od expozice nitrosomočovinám nebo mitomycinu C. Účastníci léčení plně lidskými monoklonálními protilátkami nesmějí být léčeni takovými protilátkami po dobu alespoň 6 týdnů a ti, kteří jsou léčeni chimérickými monoklonálními protilátkami, nesmí být léčeni takovými protilátkami po dobu alespoň 4 týdnů. Účastníci léčení necytotoxickými léky s malou molekulou (např. inhibitory tyrosinkinázy, jako je Tarceva®, a hormonálními látkami, jako je Femara®), nesmějí být léčeni těmito léky alespoň 2 týdny před podáním první dávky MLN8237.
• Mužští účastníci musí používat vhodnou metodu bariérové ​​antikoncepce (např. kondomy) a informovat všechny sexuální partnery, že musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce (např. antikoncepční pilulky) od doby informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce. studijní léčby.
• Účastnice musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilizované nebo musí být ochotné používat spolehlivé metody antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem nebo abstinenci) a informovat mužské sexuální partnery, že musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce. antikoncepce (např. kondomy) od doby informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, a ochotný dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící
• Závažná operace nebo závažná infekce během 28 dnů před první dávkou hodnocené léčby
• Život ohrožující onemocnění nebo nekontrolované lékařské onemocnění nesouvisející s rakovinou
• Pokračující nevolnost nebo zvracení jakékoli závažnosti
• > Průjem 1. stupně
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí MLN8237. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na částečnou gastrektomii, anamnézu operace tenkého střeva a celiakii.
• Anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc.
• Obtížné polykání kapslí
• Neschopnost užívat nic ústy kromě vody a předepsaných léků 2 hodiny před a 1 hodinu po každé dávce MLN8237
• Dostal více než 4 předchozí cytotoxické chemoterapeutické režimy včetně režimů používaných jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie. Počet necytotoxických terapií (např. hormonálních a imunologických), které účastníci mohli podstoupit, není omezen. Inhibitory tyrosinkinázy (např. Tarceva a Iressa®) jsou považovány za necytotoxické sloučeniny.
• Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií, definovaná jako chemoterapie vyžadující použití periferní krve nebo podpory kmenových buněk kostní dřeně pro rekonstituci krvetvorby
• Předchozí léčba radiační terapií zahrnující ≥ 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně
• Klinický a/nebo radiografický průkaz mozkových metastáz. Účastníci, kteří mají v anamnéze metastázy do centrálního nervového systému (CNS), ale nemají radiografický nebo klinický důkaz reziduálního nádoru (např. po kompletní chirurgické resekci nebo stereotaktické radiochirurgii), nejsou vyloučeni z účasti v této studii.
• Absolutní počet neutrofilů <1500/mm^3; počet krevních destiček <100 000/mm^3
• Sérový kreatinin >1,6 mg/dl nebo naměřená nebo odhadovaná clearance kreatininu <40 ml/min
• Bilirubin >1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN); aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) >2,5násobek ULN a alkalická fosfatáza (ALP) >2,5násobek ULN. Jak AST, tak ALP mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti metastatického onemocnění jater a/nebo kostí; avšak ALT musí být za všech okolností <2,5násobek ULN
• Abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) považované zkoušejícím za klinicky významné nebo výchozí prodloužení intervalu QT s korekcí frekvence (např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 450 milisekund)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
• Známý nebo suspektní virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C. Testování na tyto látky není vyžadováno při absenci klinických nálezů nebo podezření.
• Méně než 4 týdny mezi poslední dávkou zkoumané látky a první dávkou MLN8237
• Přijetí nebo důkaz závislosti nebo zneužívání benzodiazepinů a/nebo zneužívání alkoholu nebo neschopnost omezit spotřebu alkoholu na ne více než 1 standardní jednotku alkoholu za den během studie a po dobu 30 dnů od poslední dávky studijní léčby. Standardní jednotka alkoholu je definována jako jedno 12-oz (150 ml) pivo, 1,5 oz (45 ml) 80-proof alkoholu nebo jedna 6-oz (175 ml) sklenice vína.
• Intolerance laktózy, pouze pro kohortu s efektem jídla.