Исследование MLN8237, нового ингибитора киназы Aurora A, у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические и/или прогрессирующие солидные опухоли (включая лимфомы), для которых не существует эффективного стандартного лечения.
• Возраст 18 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев с момента включения в исследование
• Рентгенологически или клинически оцениваемая опухоль; однако для участия в этом исследовании не требуется измеримое заболевание, как определено критериями (RECIST).
• Подходящий венозный доступ для проведения забора крови для MLN8237 PK
• Вылечился от обратимых последствий предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции и невропатии 1 степени) с прошедшим не менее 4 недель с момента последнего воздействия цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией и с прошедшим не менее 6 недель с момента воздействия нитрозомочевины или митомицина С. Участники, получавшие лечение полностью человеческими моноклональными антителами, не должны были получать лечение такими антителами в течение как минимум 6 недель, а участники, получавшие лечение химерными моноклональными антителами, не должны были получать лечение такими антителами в течение как минимум 4 недель. Участники, получавшие нецитотоксические низкомолекулярные препараты (например, ингибиторы тирозинкиназы, такие как Tarceva®, и гормональные препараты, такие как Femara®), не должны были получать лечение этими препаратами в течение как минимум 2 недель до введения первой дозы MLN8237.
• Участники мужского пола должны использовать соответствующий метод барьерной контрацепции (например, презервативы) и информировать любых сексуальных партнеров о том, что они также должны использовать надежный метод контрацепции (например, противозачаточные таблетки) с момента информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы. лечения исследования.
• Участники женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерилизованы или готовы использовать надежные методы контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или воздержание) и информировать половых партнеров-мужчин, что они также должны использовать надежный метод контрацепции. средства контрацепции (например, презервативы) с момента информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Желание и способность дать письменное информированное согласие перед проведением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычного медицинского обслуживания, и желание соблюдать протокол

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная инфекция в течение 28 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• Опасное для жизни заболевание или неконтролируемое заболевание, не связанное с раком
• Постоянная тошнота или рвота любой степени тяжести
• > Диарея 1 степени
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN8237. Примеры включают, но не ограничиваются частичной гастрэктомией, хирургией тонкой кишки в анамнезе и глютеновой болезнью.
• История синдрома неконтролируемого апноэ сна и других состояний, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, таких как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
• Трудно глотать капсулы
• Неспособность принимать внутрь ничего, кроме воды и прописанных лекарств, в течение 2 часов до и 1 часа после каждой дозы MLN8237.
• Получил более 4 предыдущих цитотоксических химиотерапевтических режимов, включая режимы, используемые в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии. Количество нецитотоксических методов лечения (например, гормональных и иммунологических), которые могли получить участники, не ограничено. Ингибиторы тирозинкиназы (например, Tarceva и Iressa®) считаются нецитотоксическими соединениями.
• Предшествующее лечение высокодозной химиотерапией, определяемой как химиотерапия, требующая использования стволовых клеток периферической крови или костного мозга для восстановления кроветворения.
• Предшествующее лечение лучевой терапией с вовлечением ≥25% гемопоэтически активного костного мозга
• Клинические и/или рентгенологические признаки метастазов в головной мозг. Тем не менее, участники, у которых в анамнезе есть метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), но у которых нет рентгенологических или клинических признаков остаточной опухоли (например, после полной хирургической резекции или стереотаксической радиохирургии), не исключаются из участия в этом исследовании.
• Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм^3; количество тромбоцитов <100 000/мм^3
• Креатинин сыворотки >1,6 мг/дл или измеренный или расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин
• Билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает ВГН, а щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 2,5 раза превышает ВГН. Как АСТ, так и ЩФ могут быть повышены в 5 раз по сравнению с ВГН, если их повышение можно обоснованно приписать наличию метастазов в печень и/или кости; однако АЛТ при любых обстоятельствах должен быть менее чем в 2,5 раза выше ВГН.
• Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, расцениваемые исследователем как клинически значимые или исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 миллисекунд)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
• Известный или подозреваемый положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный статус поверхностного антигена гепатита В, или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С. Тестирование на эти агенты не требуется при отсутствии клинических данных или подозрений.
• Менее 4 недель между последней дозой исследуемого препарата и первой дозой MLN8237
• Признание или свидетельство бензодиазепиновой зависимости или злоупотребления и/или злоупотребления алкоголем или невозможность ограничить потребление алкоголя до не более 1 стандартной единицы алкоголя в день во время исследования и в течение 30 дней с момента последней дозы исследуемого лечения. Стандартная единица алкоголя определяется как одна 12 унций (150 мл) пива, 1,5 унции (45 мл) 80-градусного спирта или один 6 унций (175 мл) бокал вина.
• Непереносимость лактозы, только для когорты воздействия пищи.