肺疾患における炎症と酸化ストレスの発生
肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、COPD における炎症性および抗酸化状態：抗酸化物質の潜在的な役割
活性酸素種 (ROS) は、ILD で極めて重要な役割を果たすことが示唆されています。 しかし、ROS に対する保護を提供できる ILD の内因性抗酸化レベルについてはほとんど知られていません。 ILDに存在する大量のROSが抗酸化レベルを低下させると予想されます. したがって、この低下した抗酸化防御を強化するための抗酸化療法は、ILD 治療に有効である可能性があります。 ROS は炎症を開始および媒介することができるため、抗酸化療法は炎症の上昇を緩和する可能性もあります。 抗酸化療法の候補は、抗酸化および抗炎症能力で知られているフラボノイド ケルセチンです。
本研究の目的は、ILD、すなわちサルコイドーシスと特発性肺線維症 (IPF) における抗酸化物質と炎症状態を決定することです。 さらに、抗酸化物質の抗炎症効果の可能性を評価するために、ケルセチンの効果がILDにおけるエクスビボLPS誘導サイトカイン産生について調べられます。
調査の概要
詳細な説明
間質性肺疾患 (ILD) には、サルコイドーシスや特発性肺線維症 (IPF) などのさまざまな慢性肺疾患が含まれます。 オランダでは、サルコイドーシスの発生率は 10 万人あたり約 20 ～ 25 人です。 一方、IPF では毎年約 1000 ～ 1500 件の新規症例が発生しています。
要するに、ILD の発症には 3 つの異なる段階があります。 まず、肺組織が損傷を受けます。 サルコイドーシスでは、この損傷は抗原によって引き起こされ、多臓器性であり、肉芽腫の形成につながると考えられています。 さらに、サルコイドーシスの発生には遺伝的要因が重要な役割を果たしていることが示唆されています。 IPF では、この損傷の正確な病因は不明ですが、急性肺損傷の繰り返しエピソードを生み出す正体不明の刺激によって引き起こされると推測されています。ダメージ。 これにより、炎症誘発性サイトカイン、特にインターロイキン-10 および腫瘍壊死因子 (TNF)-α の発現を引き起こすマクロファージなどの炎症細胞が肺で活性化されます。
最後に、間質（または気嚢の間の組織）で瘢痕化（または線維症）が始まり、肺が硬くなり、組織の酸素伝達能力が不可逆的に失われます。
炎症が ILD の発生と進行に重要な役割を果たしていることはよく知られていますが、炎症だけが線維症につながるという長期にわたる仮説は現在疑問視されています。 ILD の従来の治療には、グルココルチコイド (プレドニゾン) などの非特異的抗炎症剤や、シクロホスファミド、メトトレキサート、ガンマ インターフェロンなどの他の免疫抑制薬が含まれます。 しかし、これらすべての治療法が完全に有効というわけではなく、炎症だけが ILD の発生と進行の原因ではないことを示唆しています。 逆説的に、インフリキシマブやサリドマイドなどの抗 TNF-α 剤は最近、サルコイドーシスに有益な効果を示しました。
3 つの段階すべてにおける活性酸素種 (ROS) の極めて重要な役割も提案されています。 酸化ストレスのさまざまなバイオマーカー、つまり呼気エタン、気管支肺胞液中の 8-イソプロスタンと酸化タンパク質の両方が、さまざまな臨床段階の ILD 患者で上昇しています。 しかし、この酸化ストレスの上昇が ILD に存在する内因性抗酸化レベルに及ぼす影響については、ほとんどわかっていません。 興味深いことに、抗酸化物質の臨床投与、すなわち N-アセチルシステイン (NAC) を IPF 患者に投与すると、生後 12 か月で肺活量と一酸化炭素拡散能 (DLCO) の低下が遅くなることが最近実証されました。 これは、酸化ストレスが ILD に関与しているという仮説を支持し、ILD における抗酸化治療の原理を証明しています。
酸化ストレスと炎症が絡み合っており、炎症誘発性サイトカイン TNF-α がさまざまな細胞や組織で酸化ストレスを刺激できることはよく知られています。 結果として、ILD における抗 TNF-α 剤の予備的な有益な効果と抗酸化剤の予備的な有益な効果を組み合わせることは、ILD の新しい治療戦略が、理想的には、ILD で発生する酸化ストレスと炎症の両方の減少を組み合わせる必要があることを示している可能性があります。これらの病気。
最近、天然ポリフェノール化合物であるフラボノイドの潜在的な健康に有益な特性と、特に最も一般的に存在するフラボノイドであるケルセチンに多くの注意が向けられています. ケルセチンは強力な抗酸化物質であり、抗炎症効果があることが知られています。 したがって、ケルセチンがILDにプラスの効果を及ぼす可能性があると推測するのは魅力的です.
ILD における抗酸化および炎症の変化はまだ正確にはわかっていないため、本研究の目的は、ILD における抗酸化状態と炎症状態、すなわちサルコイドーシスと線維症の両方を決定することです。 さらに、フラボノイド ケルセチンで例示される、LPS 誘導サイトカイン産生に対する抗酸化物質の抗炎症効果の可能性が調べられます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Maastricht、オランダ、6224 LH
- Maastricht University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 肺サルコイドーシス、IPFまたはCOPDの臨床診断
- サルコイドーシスの治療なし
- COPDの24時間以内の最後の増悪
- 健康管理
- サルコイドーシスとIPFのための禁煙
除外基準:
- 妊娠
- ビタミンや栄養補助食品の使用
- その他の疾患の臨床診断（および治療）
- 肺以外の他の臓器におけるサルコイドーシスの症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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サルコイドーシス
21人の発症患者、未治療
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IPF
IPF 患者 15 名、一部治療済み
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COPD
最後の増悪から24時間以内のCOPD患者15人
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コントロール
年齢と性別が一致する 25 の健康なコントロール
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Aalt Bast, PhD、Maastricht University
- 主任研究者：Agnes W Boots, PhD、Maastricht University
- スタディディレクター：Guido R Haenen, PhD、Maastricht University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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