Tulehduksen ja oksidatiivisen stressin esiintyminen keuhkosairauksissa

Interstitiaalisia keuhkosairauksia (ILD) ovat erilaiset krooniset keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi ja idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF). Alankomaissa sarkoidoosin ilmaantuvuus on noin 20-25 tapausta 100 000:ta kohden. asukasta, kun taas IPF on noin 1000-1500 uutta tapausta vuodessa.

Lyhyesti sanottuna ILD:n kehityksessä voidaan erottaa kolme erilaista vaihetta. Ensinnäkin keuhkokudos on vaurioitunut. Sarkoidoosissa tämän vaurion uskotaan olevan antigeenilähtöistä, multisysteemistä ja johtavan granulooman muodostumiseen. Lisäksi on ehdotettu, että geneettisillä tekijöillä on tärkeä rooli sarkoidoosin synnyssä. IPF:ssä tämän vaurion tarkkaa etiologiaa ei tunneta, mutta sen on arveltu johtuvan tuntemattomasta ärsykkeestä, joka tuottaa toistuvia akuutteja keuhkovaurioita. Toiseksi keuhkojen ilmapussien seinämät tulehtuvat reaktiona vahingoittaa. Tämä johtaa tulehdussolujen, kuten makrofagien, aktivoitumiseen, jotka aiheuttavat proinflammatoristen sytokiinien, erityisesti interleukiini-10:n ja tuumorinekroositekijän (TNF)-alfan ilmentymistä keuhkoissa.

Lopuksi arpeutuminen (tai fibroosi) alkaa interstitiumissa (tai ilmapussien välisessä kudoksessa) ja keuhkot jäykistyvät, mikä aiheuttaa peruuttamattoman kudoksen kyvyn siirtää happea.

On tunnettua, että tulehduksella on keskeinen rooli ILD:n esiintymisessä ja etenemisessä, vaikka pitkään jatkunut hypoteesi, että tulehdus yksinään johtaa fibroosiin, on tällä hetkellä kyseenalaistettu. Perinteinen ILD:n hoito käsittää ei-spesifisiä tulehdusta ehkäiseviä aineita, kuten glukokortikoideja (prednisoni) ja muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, kuten syklofosfamidia, metotreksaattia ja gamma-interferonia. Kaikki nämä hoidot eivät kuitenkaan ole täysin tehokkaita, mikä viittaa siihen, että tulehdus yksin ei todellakaan ole yksin vastuussa ILD:n esiintymisestä ja etenemisestä. Paradoksaalisesti anti-TNF-α-aineet, kuten infliksimabi ja talidomidi, ovat viime aikoina osoittaneet joitakin hyödyllisiä vaikutuksia sarkoidoosissa.

Reaktiivisten happilajien (ROS) keskeistä roolia on myös ehdotettu kaikissa kolmessa vaiheessa. Erilaiset oksidatiivisen stressin biomarkkerit, eli uloshengitetyn etaanin ja sekä 8-isoprostaanin että hapettuneet proteiinit bronkoalveolaarisessa nesteessä, ovat kohonneet eri kliinisissä vaiheissa olevilla ILD-potilailla. Kuitenkin vain vähän tiedetään tämän kohonneen oksidatiivisen stressin vaikutuksesta ILD:n endogeenisiin antioksidanttitasoihin. Mielenkiintoista on, että antioksidantin kliininen anto, so. N-asetyylikysteiini (NAC) IPF-potilaille on äskettäin osoittanut, että tämä hidastaa vitaalikapasiteetin ja hiilimonoksidin diffuusiokyvyn (DLCO) heikkenemistä 12 kuukauden kohdalla. Tämä tukee hypoteesia, että oksidatiivinen stressi liittyy ILD:hen, ja todistaa antioksidanttihoidon periaatteen ILD:ssä.

On tunnettua, että oksidatiivinen stressi ja tulehdus kietoutuvat toisiinsa ja että tulehdusta edistävä sytokiini TNF-alfa pystyy stimuloimaan oksidatiivista stressiä eri soluissa ja kudoksissa. Tämän seurauksena anti-TNF-alfa-aineiden alustavat hyödylliset vaikutukset yhdistettynä antioksidanttien alustaviin hyödyllisiin vaikutuksiin ILD:ssä voivat viitata siihen, että ILD:n uudessa hoitostrategiassa tulisi ihanteellisesti yhdistää sekä oksidatiivisen stressin että tulehdusreaktion vähentäminen. nämä sairaudet.

Viime aikoina on kiinnitetty paljon huomiota flavonoidien, luonnossa esiintyvien polyfenoliyhdisteiden, ja erityisesti kversetiinin, yleisimmin esiintyvän flavonoidin, mahdollisiin terveydelle hyödyllisiin ominaisuuksiin. Kversetiinin tiedetään olevan voimakas antioksidantti ja sillä on joitain anti-inflammatorisia vaikutuksia. Siksi on houkuttelevaa spekuloida, että kversetiinillä voi olla positiivisia vaikutuksia ILD:hen.

Koska ILD:n antioksidanttisia ja tulehdusmuutoksia ei vielä tarkasti tunneta, tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää sekä antioksidantti- että tulehdustila ILD:ssä eli sarkoidoosissa ja fibroosissa. Lisäksi tutkitaan antioksidanttien mahdollista anti-inflammatorista vaikutusta LPS:n indusoimaan sytokiinien tuotantoon, esimerkkinä flavonoidi kversetiini.