Возникновение воспаления и окислительного стресса при заболеваниях легких

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) включают различные хронические заболевания легких, такие как саркоидоз и идиопатический фиброз легких (ИЛФ). В Нидерландах заболеваемость саркоидозом составляет приблизительно 20-25 случаев на 100 000 человек. жителей, в то время как ИЛФ составляет примерно 1000-1500 новых случаев каждый год.

Короче говоря, можно выделить три различных этапа развития ИЗЛ. Во-первых, повреждается легочная ткань. Считается, что при саркоидозе это повреждение связано с антигеном, мультисистемно и приводит к формированию гранулемы. Более того, предполагается, что генетические факторы играют важную роль в генезе саркоидоза. При ИЛФ точная этиология этого повреждения неизвестна, но предполагается, что оно вызвано неопознанным раздражителем, вызывающим повторяющиеся эпизоды острого повреждения легких. наносить ущерб. Это приводит к активации воспалительных клеток, таких как макрофаги, которые вызывают экспрессию провоспалительных цитокинов, особенно интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, в легких.

Наконец, в интерстиции (или ткани между воздушными мешками) начинается рубцевание (или фиброз), и легкое становится жестким, вызывая необратимую потерю способности ткани переносить кислород.

Хорошо известно, что воспаление играет ключевую роль в возникновении и прогрессировании ИЗЛ, хотя давняя гипотеза о том, что воспаление само по себе приводит к фиброзу, в настоящее время подвергается сомнению. Традиционное лечение ИЗЛ включает неспецифические противовоспалительные средства, такие как глюкокортикоиды (преднизолон) и другие иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид, метотрексат и гамма-интерферон. Однако все эти методы лечения не являются полностью эффективными, что позволяет предположить, что само по себе воспаление не является единственной причиной возникновения и прогрессирования ИЗЛ. Как это ни парадоксально, анти-ФНО-α агенты, такие как инфликсимаб и талидомид, недавно показали положительный эффект при саркоидозе.

Также была предложена ключевая роль активных форм кислорода (АФК) на всех трех стадиях. Различные биомаркеры оксидативного стресса, такие как выдыхаемый этан, 8-изопростан и окисленные белки в бронхоальвеолярной жидкости, повышены у пациентов с ИЗЛ на разных клинических стадиях. Однако очень мало известно о влиянии этого повышенного окислительного стресса на уровни эндогенных антиоксидантов, присутствующих при ИЗЛ. Интересно, что клиническое введение антиоксиданта, т.е. N-ацетилцистеин (NAC) у пациентов с ИЛФ недавно продемонстрировал, что он замедляет ухудшение жизненной емкости легких и диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) через 12 месяцев. Это подтверждает гипотезу о том, что оксидативный стресс связан с ИЗЛ, и подтверждает принцип антиоксидантной терапии при ИЗЛ.

Хорошо известно, что окислительный стресс и воспаление взаимосвязаны и что провоспалительный цитокин ФНО-альфа способен стимулировать окислительный стресс в различных клетках и тканях. В результате предварительные положительные эффекты анти-ФНО-альфа-препаратов в сочетании с предварительными положительными эффектами антиоксидантов при ИЗЛ могут свидетельствовать о том, что новая стратегия лечения ИЗЛ должна в идеале сочетать снижение как окислительного стресса, так и воспаления, происходящего в эти болезни.

В последнее время большое внимание уделяется потенциальным полезным для здоровья свойствам флавоноидов, встречающихся в природе полифенольных соединений, и, в частности, кверцетина, наиболее часто встречающегося флавоноида. Известно, что кверцетин является мощным антиоксидантом и обладает противовоспалительным действием. Поэтому заманчиво предположить, что кверцетин может оказывать положительное влияние на ИЗЛ.

Поскольку антиоксидантные и воспалительные изменения при ИЗЛ до сих пор точно не известны, целью настоящего исследования является определение как антиоксидантного, так и воспалительного статуса при ИЗЛ, то есть саркоидозе и фиброзе. Кроме того, будет изучен возможный противовоспалительный эффект антиоксидантов на продукцию цитокинов, индуцированную ЛПС, на примере флавоноида кверцетина.