A gyulladás és az oxidatív stressz előfordulása tüdőbetegségekben

Az intersticiális tüdőbetegségek (ILD) közé tartoznak a különféle krónikus tüdőbetegségek, például a szarkoidózis és az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF). Hollandiában a szarkoidózis előfordulása körülbelül 20-25/100 000 lakos, míg az IPF esetében körülbelül 1000-1500 új eset évente.

Röviden, az ILD fejlődésének három különböző szakasza különböztethető meg. Először is, a tüdőszövet károsodik. Szarkoidózisban ezt a károsodást antigén-vezérelte, multiszisztémás, és granuloma kialakulásához vezet. Ezenkívül azt feltételezik, hogy a genetikai tényezők fontos szerepet játszanak a szarkoidózis kialakulásában. Az IPF-ben ennek a károsodásnak a pontos etiológiája nem ismert, de feltételezték, hogy egy azonosítatlan inger váltja ki, amely ismétlődő akut tüdősérülést idéz elő. Másodszor, a tüdő léghólyagocskáinak falai begyulladnak az okokra adott reakcióként. kár. Ez gyulladásos sejtek, például makrofágok aktiválódását eredményezi, amelyek a gyulladást elősegítő citokinek, különösen az interleukin-10 és a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa expresszióját okozzák a tüdőben.

Végül a hegesedés (vagy fibrózis) kezdődik az interstitiumban (vagy a légzsákok közötti szövetben), és a tüdő megmerevedik, ami visszafordíthatatlanul elveszíti a szövet oxigénátviteli képességét.

Köztudott, hogy a gyulladás kulcsszerepet játszik az ILD előfordulásában és progressziójában, bár jelenleg megkérdőjeleződik az a régóta fennálló hipotézis, hogy a gyulladás önmagában vezet fibrózishoz. Az ILD hagyományos kezelése nem specifikus gyulladásgátló szereket, például glükokortikoidokat (prednizon) és egyéb immunszuppresszív gyógyszereket, például ciklofoszfamidot, metotrexátot és gamma-interferont tartalmaz. Mindezek a terápiák azonban nem teljesen hatékonyak, ami arra utal, hogy a gyulladás önmagában valóban nem kizárólagos felelős az ILD előfordulásáért és progressziójáért. Paradox módon az anti-TNF-α szerek, például az infliximab és a talidomid a közelmúltban bizonyos jótékony hatásokat mutattak ki szarkoidózisban.

A reaktív oxigénfajták (ROS) kulcsfontosságú szerepét is javasolták mindhárom szakaszban. Az oxidatív stressz különböző biomarkerei, azaz a kilégzett etán, valamint a 8-izoprosztán és a bronchoalveoláris folyadékban lévő oxidált fehérjék szintje emelkedett a különböző klinikai stádiumú ILD-s betegekben. Ennek a megnövekedett oxidatív stressznek az ILD-ben jelenlévő endogén antioxidánsszintekre gyakorolt ​​hatásáról azonban csak keveset tudunk. Érdekes módon egy antioxidáns klinikai beadása, pl. Az N-acetilcisztein (NAC) IPF-es betegeknél a közelmúltban kimutatta, hogy ez lelassítja a vitális kapacitás és a szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) romlását 12 hónapos korban. Ez alátámasztja azt a hipotézist, hogy az oxidatív stressz szerepet játszik az ILD-ben, és bizonyítja az ILD antioxidáns kezelésének elvét.

Jól ismert, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás összefonódik, és hogy a gyulladást elősegítő citokin, a TNF-alfa képes stimulálni az oxidatív stresszt különböző sejtekben és szövetekben. Ennek eredményeként az anti-TNF-alfa szerek előzetes jótékony hatásai az antioxidánsok előzetes jótékony hatásaival kombinálva az ILD-ben arra utalhatnak, hogy az ILD új kezelési stratégiájának ideálisan kombinálnia kell az oxidatív stressz és a gyulladásos folyamatok csökkentését. ezeket a betegségeket.

A közelmúltban nagy figyelmet szentelnek a flavonoidok, a természetben előforduló polifenolvegyületek, és különösen a kvercetin, a leggyakrabban előforduló flavonoid potenciális egészségügyi előnyös tulajdonságainak. A kvercetinről ismert, hogy erős antioxidáns, és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik. Ezért csábító az a feltételezés, hogy a kvercetin pozitív hatással lehet az ILD-re.

Mivel az ILD antioxidáns és gyulladásos változásai még mindig nem teljesen ismertek, jelen tanulmány célja az ILD antioxidáns és gyulladásos állapotának meghatározása, azaz a szarkoidózis és a fibrózis. Továbbá megvizsgáljuk az antioxidánsok lehetséges gyulladáscsökkentő hatását az LPS által kiváltott citokintermelésre, például a flavonoid kvercetin esetében.