Forekomsten af ​​inflammation og oxidativ stress i lungesygdomme

Interstitielle lungesygdomme (ILD) omfatter forskellige kroniske lungesygdomme såsom sarkoidose og idiopatisk lungefibrose (IPF). I Holland er forekomsten af ​​sarkoidose cirka 20-25 pr. 100.000 indbyggere, hvorimod IPF er cirka 1000-1500 nye tilfælde hvert år.

Kort sagt kan der skelnes mellem tre forskellige stadier i udviklingen af ​​ILD. For det første er lungevævet beskadiget. Ved sarkoidose menes denne skade at være antigen-drevet, multisystemisk og føre til dannelse af granulom. Desuden foreslås det, at genetiske faktorer spiller en vigtig rolle i tilblivelsen af ​​sarkoidose. I IPF er den nøjagtige ætiologi af denne skade ukendt, men det er blevet spekuleret i at være påført af en uidentificeret stimulus, der producerer gentagne episoder af akut lungeskade. For det andet bliver væggene i luftsækkene i lungen betændte som en reaktion på den forårsagede skade. Dette resulterer i aktivering af inflammatoriske celler som makrofager, der forårsager ekspression af pro-inflammatoriske cytokiner, især interleukin-10 og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, i lungerne.

Endelig begynder ardannelse (eller fibrose) i interstitium (eller væv mellem luftsækkene), og lungen bliver stiv, hvilket forårsager et irreversibelt tab af vævets evne til at overføre ilt.

Det er velkendt, at inflammation spiller en nøglerolle i forekomsten og progressionen af ​​ILD, selvom der i øjeblikket stilles spørgsmålstegn ved den langvarige hypotese om, at inflammation alene fører til fibrose. Konventionel behandling af ILD omfatter uspecifikke antiinflammatoriske midler såsom glukokortikoider (prednison) og anden immunundertrykkende medicin såsom cyclophosphamid, methotrexat og gamma-interferon. Imidlertid er alle disse terapier ikke fuldstændig effektive, hvilket tyder på, at inflammation alene faktisk ikke er eneansvarlig for forekomsten og progressionen af ​​ILD. Paradoksalt nok har anti-TNF-α-midler såsom infliximab og thalidomid for nylig vist nogle gavnlige virkninger ved sarkoidose.

En central rolle for reaktive oxygenarter (ROS) i alle tre stadier er også blevet foreslået. Forskellige biomarkører for oxidativt stress, dvs. udåndet ethan og både 8-isoprostan og oxiderede proteiner i den bronchoalveolære væske, er forhøjede hos ILD-patienter i forskellige kliniske stadier. Der er dog kun lidt kendt om effekten af ​​dette forhøjede oxidative stress på de endogene antioxidantniveauer, der er til stede i ILD. Interessant nok er klinisk administration af en antioxidant, dvs. N-acetylcystein (NAC) til IPF-patienter har for nylig vist, at dette bremser forringelsen af ​​vital kapacitet og carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) efter 12 måneder. Dette understøtter hypotesen om, at oxidativ stress er involveret i ILD og beviser princippet om antioxidantbehandling ved ILD.

Det er velkendt, at oxidativt stress og inflammation hænger sammen, og at det pro-inflammatoriske cytokin TNF-alpha er i stand til at stimulere oxidativt stress i forskellige celler og væv. Som et resultat heraf kan de foreløbige gavnlige virkninger af anti-TNF-alfa-midler kombineret med de foreløbige gavnlige virkninger af antioxidanter i ILD indikere, at en ny strategi for behandling af ILD ideelt set bør kombinere reduktionen af ​​både det oxidative stress og den inflammation, der forekommer i disse sygdomme.

For nylig er der blevet givet megen opmærksomhed til flavonoiders potentielle sundhedsmæssige fordele egenskaber, naturligt forekommende polyphenoliske forbindelser og især quercetin, det mest almindeligt forekommende flavonoid. Quercetin er kendt for at være en kraftig antioxidant og at have nogle antiinflammatoriske virkninger. Det er derfor fristende at spekulere i, at quercetin kunne have positive effekter ved ILD.

Da de antioxidative og inflammatoriske ændringer i ILD stadig ikke er helt kendte, er formålet med nærværende undersøgelse at bestemme både antioxidanten og den inflammatoriske status i ILD, dvs. sarkoidose og fibrose. Endvidere vil antioxidanters mulige anti-inflammatoriske effekt på LPS-induceret cytokinproduktion, eksemplificeret med flavonoidet quercetin, blive undersøgt.