A Ocorrência de Inflamação e Estresse Oxidativo em Doenças Pulmonares

As doenças pulmonares intersticiais (DPI) incluem vários distúrbios pulmonares crônicos, como sarcoidose e fibrose pulmonar idiopática (FPI). Na Holanda, a incidência de sarcoidose é de aproximadamente 20-25 por 100.000 habitantes, enquanto o da IPF é de aproximadamente 1.000-1.500 novos casos a cada ano.

Em suma, três estágios diferentes no desenvolvimento da DPI podem ser discernidos. Em primeiro lugar, o tecido pulmonar é danificado. Na sarcoidose, acredita-se que esse dano seja causado por antígenos, multissistêmico e levando à formação de granuloma. Além disso, sugere-se que fatores genéticos desempenhem um papel importante na gênese da sarcoidose. Na FPI, a etiologia exata desse dano é desconhecida, mas especula-se que seja causada por um estímulo não identificado que produz episódios repetidos de lesão pulmonar aguda. dano. Isso resulta na ativação de células inflamatórias como macrófagos que causam a expressão de citocinas pró-inflamatórias, especialmente interleucina-10 e fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, nos pulmões.

Finalmente, a cicatrização (ou fibrose) começa no interstício (ou tecido entre os alvéolos) e o pulmão torna-se rígido, causando uma perda irreversível da capacidade do tecido de transferir oxigênio.

É bem conhecido que a inflamação desempenha um papel-chave na ocorrência e progressão da DPI, embora a hipótese de longa data de que a inflamação por si só leva à fibrose esteja sendo questionada no momento. O tratamento convencional da DPI compreende agentes anti-inflamatórios inespecíficos, como glicocorticoides (prednisona) e outros medicamentos imunossupressores, como ciclofosfamida, metotrexato e gama-interferon. No entanto, todas essas terapias falham em ser completamente eficazes, sugerindo que a inflamação por si só não é a única responsável pela ocorrência e progressão da DPI. Paradoxalmente, agentes anti-TNF-α como infliximabe e talidomida mostraram recentemente alguns efeitos benéficos na sarcoidose.

Também foi proposto um papel fundamental para espécies reativas de oxigênio (ROS) em todos os três estágios. Vários biomarcadores de estresse oxidativo, ou seja, etano exalado e 8-isoprostano e proteínas oxidadas no líquido broncoalveolar, estão elevados em pacientes com DPI em diferentes estágios clínicos. No entanto, pouco se sabe sobre o efeito desse estresse oxidativo elevado nos níveis de antioxidantes endógenos presentes na DPI. Curiosamente, a administração clínica de um antioxidante, ou seja, N-acetilcisteína (NAC), para pacientes com FPI, demonstrou recentemente que isso retarda a deterioração da capacidade vital e da capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) em 12 meses. Isso apóia a hipótese de que o estresse oxidativo está envolvido na DPI e comprova o princípio do tratamento antioxidante na DPI.

É bem conhecido que o estresse oxidativo e a inflamação estão interligados e que a citocina pró-inflamatória TNF-alfa é capaz de estimular o estresse oxidativo em várias células e tecidos. Como resultado, os efeitos benéficos preliminares dos agentes anti-TNF-alfa combinados com os efeitos benéficos preliminares dos antioxidantes na DPI podem indicar que uma nova estratégia de tratamento da DPI deve idealmente combinar a redução tanto do estresse oxidativo quanto da inflamação que ocorre na essas doenças.

Recentemente, muita atenção tem sido dada às potenciais propriedades benéficas à saúde dos flavonoides, compostos polifenólicos de ocorrência natural, e à quercetina, o flavonoide de ocorrência mais comum, em particular. A quercetina é conhecida por ser um poderoso antioxidante e possuir alguns efeitos anti-inflamatórios. Portanto, é tentador especular que a quercetina poderia exercer efeitos positivos na DPI.

Uma vez que as alterações antioxidantes e inflamatórias na DPI ainda não são exatamente conhecidas, o objetivo do presente estudo é determinar tanto o estado antioxidante quanto o inflamatório na DPI, ou seja, sarcoidose e fibrose. Além disso, será examinado o possível efeito anti-inflamatório de antioxidantes na produção de citocinas induzida por LPS, exemplificado com o flavonoide quercetina.