Výskyt zánětu a oxidačního stresu u plicních onemocnění

Intersticiální plicní onemocnění (ILD) zahrnují různé chronické plicní poruchy, jako je sarkoidóza a idiopatická plicní fibróza (IPF). V Nizozemsku je výskyt sarkoidózy přibližně 20-25 na 100 000 obyvatel obyvatel, zatímco IPF je přibližně 1000-1500 nových případů ročně.

Stručně řečeno, lze rozeznat tři různé fáze vývoje ILD. Za prvé je poškozena plicní tkáň. U sarkoidózy se předpokládá, že toto poškození je způsobeno antigenem, multisystémově a vede ke vzniku granulomu. Navíc se předpokládá, že genetické faktory hrají důležitou roli v genezi sarkoidózy. U IPF není přesná etiologie tohoto poškození známa, ale spekulovalo se, že je způsobeno neidentifikovaným stimulem, který vyvolává opakované epizody akutního poškození plic. Za druhé, stěny vzduchových vaků v plicích se zanítí jako reakce na způsobenou poškození. To vede k aktivaci zánětlivých buněk, jako jsou makrofágy, které způsobují expresi prozánětlivých cytokinů, zejména interleukinu-10 a tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa, v plicích.

Nakonec jizva (nebo fibróza) začíná v intersticiu (nebo tkáni mezi vzduchovými vaky) a plíce ztuhnou, což způsobí nevratnou ztrátu schopnosti tkáně přenášet kyslík.

Je dobře známo, že zánět hraje klíčovou roli ve výskytu a progresi intersticiálních plicních onemocnění, ačkoli dlouhotrvající hypotéza, že samotný zánět vede k fibróze, je v současné době zpochybňována. Konvenční léčba ILD zahrnuje nespecifická protizánětlivá činidla, jako jsou glukokortikoidy (prednison) a další imunosupresivní léky, jako je cyklofosfamid, methotrexát a gama-interferon. Všechny tyto terapie však nejsou zcela účinné, což naznačuje, že samotný zánět skutečně není odpovědný pouze za výskyt a progresi intersticiálních plicních onemocnění. Paradoxně anti-TNF-α látky jako infliximab a thalidomid nedávno prokázaly některé příznivé účinky u sarkoidózy.

Byla také navržena klíčová úloha reaktivních forem kyslíku (ROS) ve všech třech fázích. Různé biomarkery oxidačního stresu, tj. vydechovaný ethan a 8-isoprostan a oxidované proteiny v bronchoalveolární tekutině, jsou zvýšené u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním v různých klinických stádiích. O účinku tohoto zvýšeného oxidačního stresu na hladiny endogenních antioxidantů přítomných u intersticiálních plicních onemocnění je však známo jen málo. Zajímavé je, že klinické podávání antioxidantu, tzn. N-acetylcystein (NAC) u pacientů s IPF nedávno prokázal, že to zpomaluje zhoršování vitální kapacity a kapacity difuze oxidu uhelnatého (DLCO) po 12 měsících. To podporuje hypotézu, že oxidační stres se podílí na ILD a dokazuje princip antioxidační léčby u ILD.

Je dobře známo, že oxidační stres a zánět jsou vzájemně propojeny a že prozánětlivý cytokin TNF-alfa je schopen stimulovat oxidační stres v různých buňkách a tkáních. V důsledku toho mohou předběžné příznivé účinky anti-TNF-alfa látek v kombinaci s předběžnými příznivými účinky antioxidantů u ILD naznačovat, že nová strategie léčby ILD by měla ideálně kombinovat snížení oxidačního stresu a zánětu vyskytujícího se tyto nemoci.

V poslední době je věnována velká pozornost potenciálním zdraví prospěšným vlastnostem flavonoidů, přirozeně se vyskytujících polyfenolických sloučenin, a zejména kvercetinu, nejčastěji se vyskytujícího flavonoidu. Quercetin je známý jako silný antioxidant a má určité protizánětlivé účinky. Je proto lákavé spekulovat, že kvercetin by mohl mít pozitivní účinky u intersticiálních plicních onemocnění.

Protože antioxidační a zánětlivé změny u ILD stále nejsou přesně známy, cílem této studie je zjistit jak antioxidační, tak zánětlivý stav u ILD, tj. sarkoidózy a fibrózy. Dále bude zkoumán možný protizánětlivý účinek antioxidantů na produkci cytokinů indukovanou LPS, příkladem je flavonoid kvercetin.