Het optreden van ontsteking en oxidatieve stress bij longziekten

Interstitiële longziekten (ILD) omvatten verschillende chronische longaandoeningen zoals sarcoïdose en idiopathische longfibrose (IPF). In Nederland is de incidentie van sarcoïdose ongeveer 20-25 per 100.000 inwoners, terwijl dat van IPF ongeveer 1000-1500 nieuwe gevallen per jaar is.

Kort gezegd zijn er drie verschillende stadia in de ontwikkeling van ILD te onderscheiden. Ten eerste is het longweefsel beschadigd. Bij sarcoïdose wordt aangenomen dat deze schade door antigeen wordt aangestuurd, multisystemisch is en leidt tot de vorming van granuloom. Bovendien wordt gesuggereerd dat genetische factoren een belangrijke rol spelen bij het ontstaan ​​van sarcoïdose. Bij IPF is de exacte etiologie van deze schade onbekend, maar er wordt gespeculeerd dat het wordt veroorzaakt door een niet-geïdentificeerde stimulus die herhaalde episoden van acuut longletsel veroorzaakt. Ten tweede raken de wanden van de luchtzakken in de long ontstoken als reactie op de veroorzaakte schade. Dit resulteert in de activering van ontstekingscellen zoals macrofagen die de expressie van pro-inflammatoire cytokines veroorzaken, vooral interleukine-10 en tumornecrosefactor (TNF)-alfa, in de longen.

Ten slotte begint littekenvorming (of fibrose) in het interstitium (of weefsel tussen de luchtzakken) en wordt de long stijf, waardoor het vermogen van het weefsel om zuurstof over te dragen onomkeerbaar verloren gaat.

Het is bekend dat ontsteking een sleutelrol speelt bij het ontstaan ​​en de progressie van ILD, hoewel de langdurige hypothese dat alleen ontsteking leidt tot fibrose momenteel in twijfel wordt getrokken. Conventionele behandeling van ILD omvat niet-specifieke ontstekingsremmende middelen zoals glucocorticoïden (prednison) en andere immuunonderdrukkende medicatie zoals cyclofosfamide, methotrexaat en gamma-interferon. Al deze therapieën zijn echter niet volledig werkzaam, wat suggereert dat ontsteking alleen inderdaad niet alleen verantwoordelijk is voor het optreden en de progressie van ILD. Paradoxaal genoeg hebben anti-TNF-α-middelen zoals infliximab en thalidomide onlangs enkele gunstige effecten bij sarcoïdose aangetoond.

Er is ook een centrale rol voorgesteld voor reactieve zuurstofspecies (ROS) in alle drie de stadia. Verschillende biomarkers van oxidatieve stress, d.w.z. uitgeademd ethaan en zowel 8-isoprostaan ​​als geoxideerde eiwitten in de bronchoalveolaire vloeistof, zijn verhoogd bij ILD-patiënten in verschillende klinische stadia. Er is echter maar weinig bekend over het effect van deze verhoogde oxidatieve stress op de endogene antioxidantniveaus die aanwezig zijn in ILD. Interessant is dat klinische toediening van een antioxidant, d.w.z. N-acetylcysteïne (NAC), voor IPF-patiënten, heeft onlangs aangetoond dat dit de verslechtering van de vitale capaciteit en de koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) na 12 maanden vertraagt. Dit ondersteunt de hypothese dat oxidatieve stress betrokken is bij ILD en bewijst het principe van behandeling met antioxidanten bij ILD.

Het is bekend dat oxidatieve stress en ontsteking met elkaar verweven zijn en dat het pro-inflammatoire cytokine TNF-alfa in staat is om oxidatieve stress in verschillende cellen en weefsels te stimuleren. Als gevolg hiervan kunnen de voorlopige gunstige effecten van anti-TNF-alfa-middelen in combinatie met de voorlopige gunstige effecten van antioxidanten bij ILD erop wijzen dat een nieuwe strategie voor de behandeling van ILD idealiter de vermindering van zowel de oxidatieve stress als de ontsteking die optreedt bij ILD zou moeten combineren. deze ziekten.

De laatste tijd is er veel aandacht besteed aan de potentiële gezondheidsbevorderende eigenschappen van flavonoïden, in de natuur voorkomende polyfenolverbindingen, en met name aan quercetine, de meest voorkomende flavonoïde. Quercetine staat bekend als een krachtige antioxidant en heeft een aantal ontstekingsremmende effecten. Het is daarom verleidelijk om te speculeren dat quercetine positieve effecten zou kunnen hebben bij ILD.

Aangezien de anti-oxidatieve en inflammatoire veranderingen bij ILD nog steeds niet exact bekend zijn, is het doel van deze studie om zowel de anti-oxidant als de inflammatoire status bij ILD, d.w.z. sarcoïdose en fibrose, te bepalen. Verder zal het mogelijke ontstekingsremmende effect van antioxidanten op LPS-geïnduceerde cytokineproductie, geïllustreerd met het flavonoïde quercetine, worden onderzocht.