폐 질환에서 염증 및 산화 스트레스의 발생

간질성 폐 질환(ILD)에는 유육종증 및 특발성 폐 섬유증(IPF)과 같은 다양한 만성 폐 장애가 포함됩니다. 네덜란드에서 유육종증의 발병률은 100,000명당 약 20-25명입니다. 거주자인 반면 IPF는 매년 약 1000-1500건의 새로운 사례입니다.

요컨대 ILD 발달의 세 가지 다른 단계를 식별할 수 있습니다. 첫째, 폐 조직이 손상됩니다. 유육종증에서 이 손상은 항원에 의해 유도되고 다체계적으로 발생하며 육아종을 형성하는 것으로 생각됩니다. 또한 유육종증의 발생에는 유전적 요인이 중요한 역할을 하는 것으로 제안됩니다. IPF에서 이 손상의 정확한 병인은 알려지지 않았지만 급성 폐 손상의 반복적인 에피소드를 생성하는 미확인 자극에 의해 가해지는 것으로 추측되었습니다. 손상. 그 결과 폐에서 전염증성 사이토카인, 특히 인터루킨-10 및 종양 괴사 인자(TNF)-알파의 발현을 유발하는 대식세포와 같은 염증 세포가 활성화됩니다.

마지막으로 간질(또는 기낭 사이의 조직)에서 흉터(또는 섬유증)가 시작되고 폐가 경직되어 조직의 산소 전달 능력이 비가역적으로 손실됩니다.

염증이 ILD의 발생과 진행에 중요한 역할을 한다는 것은 잘 알려져 있지만, 염증만이 섬유증을 유발한다는 오래 지속되는 가설에 의문이 제기되고 있습니다. ILD의 기존 치료는 글루코코르티코이드(프레드니손)와 같은 비특이적 항염증제와 시클로포스파미드, 메토트렉세이트 및 감마-인터페론과 같은 기타 면역 억제 약물로 구성됩니다. 그러나 이러한 모든 치료법은 완전히 효과가 없으며 염증 자체가 ILD의 발생 및 진행에 전적으로 책임이 있는 것은 아님을 시사합니다. 역설적으로 infliximab 및 thalidomide와 같은 항 TNF-α 제제는 최근 유육종증에 유익한 효과를 보였습니다.

세 단계 모두에서 반응성 산소종(ROS)의 중추적 역할도 제안되었습니다. 다양한 임상적 단계의 ILD 환자에서 산화 스트레스의 다양한 바이오마커, 즉 호기된 에탄과 8-이소프로스탄 및 기관지폐포액의 산화 단백질이 증가합니다. 그러나 ILD에 존재하는 내인성 항산화 수준에 대한 이러한 증가된 산화 스트레스의 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 흥미롭게도, 항산화제의 임상 투여, 즉 IPF 환자에게 NAC(N-acetylcysteine)는 최근 이것이 12개월에서 폐활량 및 일산화탄소 확산 능력(DLCO)의 악화를 늦춘다는 것을 입증했습니다. 이것은 산화 스트레스가 ILD에 관여한다는 가설을 뒷받침하고 ILD에서 항산화 치료의 원리를 증명합니다.

산화 스트레스와 염증이 서로 얽혀 있고 전 염증성 사이토카인 TNF-알파가 다양한 세포와 ​​조직에서 산화 스트레스를 자극할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 결과적으로 ILD에서 항산화제의 예비 유익한 효과와 결합된 항-TNF-알파 제제의 예비 유익한 효과는 ILD 치료의 새로운 전략이 산화 스트레스와 염증의 감소를 이상적으로 결합해야 함을 나타낼 수 있습니다. 이 질병들.

최근에는 플라보노이드, 자연 발생 폴리페놀 화합물, 특히 가장 일반적으로 발생하는 플라보노이드인 케르세틴의 건강에 유익한 잠재적인 특성에 많은 관심이 집중되었습니다. 케르세틴은 강력한 항산화제이며 일부 항염증 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 케르세틴이 ILD에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다고 추측하는 것은 유혹적입니다.

ILD의 항산화 및 염증 변화는 아직 정확히 알려지지 않았기 때문에 본 연구의 목적은 ILD의 항산화 및 염증 상태, 즉 유육종증 및 섬유증을 결정하는 것입니다. 또한 플라보노이드 퀘르세틴으로 대표되는 LPS로 유도된 사이토카인 생성에 대한 항산화제의 가능한 항염증 효과를 조사할 것이다.