L'apparition de l'inflammation et du stress oxydatif dans les maladies pulmonaires

Les maladies pulmonaires interstitielles (ILD) comprennent divers troubles pulmonaires chroniques tels que la sarcoïdose et la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF). Aux Pays-Bas, l'incidence de la sarcoïdose est d'environ 20-25 pour 100.000 habitants alors que celle de la FPI est d'environ 1000-1500 nouveaux cas chaque année.

En bref, trois étapes différentes dans le développement de l'ILD peuvent être discernées. Premièrement, le tissu pulmonaire est endommagé. Dans la sarcoïdose, on pense que ces dommages sont liés à l'antigène, de manière multisystémique et conduisent à la formation d'un granulome. De plus, il est suggéré que des facteurs génétiques jouent un rôle important dans la genèse de la sarcoïdose. Dans l'IPF, l'étiologie exacte de ces dommages est inconnue, mais on a émis l'hypothèse qu'ils étaient infligés par un stimulus non identifié qui produit des épisodes répétés de lésions pulmonaires aiguës Deuxièmement, les parois des sacs aériens dans les poumons s'enflamment en réaction à la cause dommage. Cela se traduit par l'activation de cellules inflammatoires comme les macrophages qui provoquent l'expression de cytokines pro-inflammatoires, en particulier l'interleukine-10 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, dans les poumons.

Enfin, la cicatrisation (ou fibrose) commence dans l'interstitium (ou le tissu entre les sacs aériens) et le poumon devient raide, provoquant une perte irréversible de la capacité du tissu à transférer l'oxygène.

Il est bien connu que l'inflammation joue un rôle clé dans l'apparition et la progression de l'ILD, bien que l'hypothèse de longue date selon laquelle l'inflammation seule conduit à la fibrose est actuellement remise en question. Le traitement conventionnel de l'ILD comprend des agents anti-inflammatoires non spécifiques tels que les glucocorticoïdes (prednisone) et d'autres médicaments immunosuppresseurs tels que le cyclophosphamide, le méthotrexate et l'interféron gamma. Cependant, toutes ces thérapies ne sont pas complètement efficaces, ce qui suggère que l'inflammation seule n'est en effet pas la seule responsable de l'apparition et de la progression de la PID. Paradoxalement, les agents anti-TNF-α tels que l'infliximab et la thalidomide ont récemment montré des effets bénéfiques dans la sarcoïdose.

Un rôle central pour les espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les trois étapes a également été proposé. Divers biomarqueurs du stress oxydatif, c'est-à-dire l'éthane expiré et à la fois le 8-isoprostane et les protéines oxydées dans le liquide bronchoalvéolaire, sont élevés chez les patients atteints de MID à différents stades cliniques. Cependant, on sait peu de choses sur l'effet de ce stress oxydatif élevé sur les niveaux d'antioxydants endogènes présents dans l'ILD. Fait intéressant, l'administration clinique d'un antioxydant, c'est-à-dire La N-acétylcystéine (NAC), aux patients IPF a récemment démontré que cela ralentit la détérioration de la capacité vitale et de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) à 12 mois. Ceci soutient l'hypothèse que le stress oxydatif est impliqué dans l'ILD et prouve le principe du traitement antioxydant dans l'ILD.

Il est bien connu que le stress oxydatif et l'inflammation sont étroitement liés et que la cytokine pro-inflammatoire TNF-alpha est capable de stimuler le stress oxydatif dans divers tissus et cellules. En conséquence, les effets bénéfiques préliminaires des agents anti-TNF-alpha combinés aux effets bénéfiques préliminaires des antioxydants dans la PID peuvent indiquer qu'une nouvelle stratégie de traitement de la PID devrait idéalement combiner la réduction à la fois du stress oxydatif et de l'inflammation survenant dans ces maladies.

Récemment, une grande attention a été accordée aux propriétés bénéfiques potentielles pour la santé des flavonoïdes, des composés polyphénoliques naturels, et à la quercétine, le flavonoïde le plus courant, en particulier. La quercétine est connue pour être un antioxydant puissant et pour posséder des effets anti-inflammatoires. Il est donc tentant de supposer que la quercétine pourrait exercer des effets positifs dans la PID.

Étant donné que les modifications anti-oxydantes et inflammatoires de l'ILD ne sont pas encore connues avec précision, le but de la présente étude est de déterminer à la fois le statut antioxydant et inflammatoire de l'ILD, c'est-à-dire la sarcoïdose et la fibrose. En outre, l'effet anti-inflammatoire possible des antioxydants sur la production de cytokines induite par le LPS, illustré par la quercétine flavonoïde, sera examiné.