Forekomsten av betennelse og oksidativt stress ved lungesykdommer

Interstitielle lungesykdommer (ILD) inkluderer ulike kroniske lungesykdommer som sarkoidose og idiopatisk lungefibrose (IPF). I Nederland er forekomsten av sarkoidose omtrent 20-25 per 100.000 innbyggere, mens IPF er omtrent 1000-1500 nye tilfeller hvert år.

Kort sagt kan tre ulike stadier i utviklingen av ILD skjelnes. For det første er lungevevet skadet. Ved sarkoidose antas denne skaden å være antigendrevet, multisystemisk og føre til dannelse av granulom. Dessuten antydes det at genetiske faktorer spiller en viktig rolle i opprinnelsen til sarkoidose. I IPF er den nøyaktige etiologien til denne skaden ukjent, men det har blitt spekulert i å være påført av en uidentifisert stimulus som produserer gjentatte episoder med akutt lungeskade. For det andre blir veggene i luftsekkene i lungen betent som en reaksjon på den forårsaket. skader. Dette resulterer i aktivering av inflammatoriske celler som makrofager som forårsaker ekspresjon av pro-inflammatoriske cytokiner, spesielt interleukin-10 og tumor necrosis factor (TNF)-alfa, i lungene.

Til slutt begynner arrdannelse (eller fibrose) i interstitium (eller vev mellom luftsekkene) og lungen blir stiv, noe som forårsaker et irreversibelt tap av vevets evne til å overføre oksygen.

Det er velkjent at betennelse spiller en nøkkelrolle i forekomsten og progresjonen av ILD, selv om den langvarige hypotesen om at betennelse alene fører til fibrose stilles i tvil for øyeblikket. Konvensjonell behandling av ILD omfatter uspesifikke antiinflammatoriske midler som glukokortikoider (prednison) og andre immundempende medisiner som cyklofosfamid, metotreksat og gamma-interferon. Imidlertid klarer ikke alle disse terapiene å være helt effektive, noe som tyder på at betennelse alene faktisk ikke er alene ansvarlig for forekomsten og progresjonen av ILD. Paradoksalt nok har anti-TNF-α-midler som infliksimab og thalidomid nylig vist noen gunstige effekter ved sarkoidose.

En sentral rolle for reaktive oksygenarter (ROS) i alle tre stadier har også blitt foreslått. Ulike biomarkører for oksidativt stress, det vil si utåndet etan og både 8-isoprostan og oksiderte proteiner i bronkoalveolærvæsken, er forhøyede hos ILD-pasienter i ulike kliniske stadier. Imidlertid er bare lite kjent om effekten av dette forhøyede oksidative stresset på de endogene antioksidantnivåene som er tilstede i ILD. Interessant nok er klinisk administrering av en antioksidant, dvs. N-acetylcystein (NAC), til IPF-pasienter har nylig vist at dette bremser forringelsen av vitalkapasitet og karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) etter 12 måneder. Dette støtter hypotesen om at oksidativt stress er involvert i ILD og beviser prinsippet om antioksidantbehandling ved ILD.

Det er velkjent at oksidativt stress og betennelse henger sammen og at det pro-inflammatoriske cytokinet TNF-alfa er i stand til å stimulere oksidativt stress i ulike celler og vev. Som et resultat kan de foreløpige gunstige effektene av anti-TNF-alfa-midler kombinert med de foreløpige gunstige effektene av antioksidanter i ILD indikere at en ny strategi for behandling av ILD ideelt sett bør kombinere reduksjonen av både oksidativt stress og betennelsen som forekommer i disse sykdommene.

Nylig har mye oppmerksomhet blitt gitt til de potensielle helsemessige fordelaktige egenskapene til flavonoider, naturlig forekommende polyfenoliske forbindelser, og spesielt til quercetin, det mest vanlig forekommende flavonoidet. Quercetin er kjent for å være en kraftig antioksidant og å ha noen antiinflammatoriske effekter. Det er derfor fristende å spekulere i at quercetin kan ha positive effekter ved ILD.

Siden de antioksidative og inflammatoriske endringene i ILD fortsatt ikke er nøyaktig kjent, er målet med denne studien å bestemme både antioksidanten og den inflammatoriske statusen i ILD, dvs. sarkoidose og fibrose. Videre vil antioksidanters mulige antiinflammatoriske effekt på LPS-indusert cytokinproduksjon, eksemplifisert med flavonoidet quercetin, undersøkes.