La aparición de inflamación y estrés oxidativo en enfermedades pulmonares

Las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) incluyen varios trastornos pulmonares crónicos como la sarcoidosis y la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). En Holanda la incidencia de sarcoidosis es de aproximadamente 20-25 por 100.000 habitantes mientras que el de la FPI es de aproximadamente 1000-1500 nuevos casos cada año.

En resumen, se pueden discernir tres etapas diferentes en el desarrollo de la EPI. En primer lugar, el tejido pulmonar está dañado. En la sarcoidosis, se cree que este daño está dirigido por antígenos, es multisistémico y conduce a la formación de granulomas. Además, se sugiere que los factores genéticos juegan un papel importante en la génesis de la sarcoidosis. En la FPI se desconoce la etiología exacta de este daño, pero se ha especulado que es infligido por un estímulo no identificado que produce episodios repetidos de lesión pulmonar aguda. En segundo lugar, las paredes de los alvéolos pulmonares se inflaman como reacción al daño causado. daño. Esto da como resultado la activación de células inflamatorias como los macrófagos que provocan la expresión de citocinas proinflamatorias, especialmente interleucina-10 y factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, en los pulmones.

Finalmente, la cicatrización (o fibrosis) comienza en el intersticio (o tejido entre los alvéolos) y el pulmón se vuelve rígido, lo que provoca una pérdida irreversible de la capacidad del tejido para transferir oxígeno.

Es bien sabido que la inflamación juega un papel clave en la aparición y progresión de la EPI, aunque en este momento se cuestiona la hipótesis de larga data de que la inflamación por sí sola conduce a la fibrosis. El tratamiento convencional de la EPI comprende agentes antiinflamatorios no específicos como los glucocorticoides (prednisona) y otros medicamentos inmunosupresores como la ciclofosfamida, el metotrexato y el interferón gamma. Sin embargo, todas estas terapias no logran ser completamente eficaces, lo que sugiere que la inflamación por sí sola no es la única responsable de la aparición y progresión de la EPI. Paradójicamente, los agentes anti-TNF-α como el infliximab y la talidomida han mostrado recientemente algunos efectos beneficiosos en la sarcoidosis.

También se ha propuesto un papel fundamental para las especies reactivas de oxígeno (ROS) en las tres etapas. Varios biomarcadores de estrés oxidativo, es decir, etano exhalado y tanto 8-isoprostano como proteínas oxidadas en el líquido broncoalveolar, están elevados en pacientes con EPI en diferentes etapas clínicas. Sin embargo, se sabe poco sobre el efecto de este estrés oxidativo elevado en los niveles de antioxidantes endógenos presentes en la EPI. Curiosamente, la administración clínica de un antioxidante, es decir, La N-acetilcisteína (NAC), para pacientes con FPI, ha demostrado recientemente que retarda el deterioro de la capacidad vital y la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) a los 12 meses. Esto apoya la hipótesis de que el estrés oxidativo está involucrado en la EPI y prueba el principio del tratamiento antioxidante en la EPI.

Es bien sabido que el estrés oxidativo y la inflamación están entrelazados y que la citocina proinflamatoria TNF-alfa es capaz de estimular el estrés oxidativo en diversas células y tejidos. Como resultado, los efectos beneficiosos preliminares de los agentes anti-TNF-alfa combinados con los efectos beneficiosos preliminares de los antioxidantes en la EPI pueden indicar que una nueva estrategia de tratamiento de la EPI debería combinar idealmente la reducción del estrés oxidativo y la inflamación que se produce en estas enfermedades

Recientemente, se ha prestado mucha atención a las posibles propiedades beneficiosas para la salud de los flavonoides, compuestos polifenólicos naturales y, en particular, a la quercetina, el flavonoide más común. Se sabe que la quercetina es un poderoso antioxidante y posee algunos efectos antiinflamatorios. Por lo tanto, es tentador especular que la quercetina podría ejercer efectos positivos en la EPI.

Dado que los cambios antioxidantes e inflamatorios en la EPI aún no se conocen con exactitud, el objetivo del presente estudio es determinar tanto el estado antioxidante como el inflamatorio en la EPI, es decir, sarcoidosis y fibrosis. Además, se examinará el posible efecto antiinflamatorio de los antioxidantes sobre la producción de citoquinas inducida por LPS, ejemplificado con el flavonoide quercetina.