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閉経後女性のファーストラインとしてのベバシズマブ + 内分泌治療 vs 内分泌治療

2023年3月3日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group

ファーストラインとしてホルモン療法を適応とする進行性または転移性癌の閉経後における、内分泌療法と組み合わせたベバシズマブの有効性と安全性と内分泌療法のみを評価するための多施設無作為化試験

ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の閉経後女性における局所進行性または転移性乳癌で、ホルモン治療の候補であり、転移性疾患に対する以前の化学療法またはホルモン療法を受けていない。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。 次の仮定に従って、378 人の患者を含める必要があると計算されています。

  • 募集期間21ヶ月。
  • 最低9ヶ月のフォローアップ期間。
  • 対照群で 9 か月の PFS (単剤療法のレトロゾール)。 両側ログランク検定を使用すると、α レベルが 5% の場合、270 のイベントが発生するのに 344 人の患者 (各治療群で 172 人) が必要となり、ハザード比 0.69 (ベバシズマブ群の PFS 中央値 13 か月に相当する）。 このサンプル サイズは、必要なイベントの合計の 2/3 が発生したときの中間分析用に調整されています。 この中間分析は、実行する必要がある時点で、最終分析が 4 か月以内に実行されると見積もられている場合、回避できます。

損失の 10% の割合を考慮すると、378 人の患者が研究に含まれると予想されます。

中間安全性評価は、各治療群で 63 人の患者が治療を終了した時点で実施されます。

多施設無作為化第 III 相臨床試験。 選択基準を確認した後、患者はレトロゾール単独またはベバシズマブとの併用に無作為に割り付けられます。 無作為化の前に、患者は次の予後因子に従って層別化されます。

  • エストロゲン受容体 (ER)+ / プロゲステロン受容体 (PgR)+ vs 他のオプション (ER+/​​PgR- vs ER-/PgR+)
  • 以前の補助ホルモン療法 (はい/いいえ)
  • 状態: 局所進行 vs 転移。
  • 測定可能な疾患と測定不可能な疾患
  • 内臓疾患 (はい/いいえ)
  • PFS。

研究の種類

介入

入学 (実際)

380

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • A Coruña、スペイン、15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Alicante、スペイン、03010
        • Hospital General de Alicante
      • Badajoz、スペイン、06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Hospital Provincial de Córdoba
      • Girona、スペイン、17007
        • Instituto Catalán de Oncología de Girona
      • Jaén、スペイン、23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lérida、スペイン、25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lérida
      • MAdrid、スペイン、28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid、スペイン、28050
        • CIOCC Clara Campal
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Universitario Virgen De La Victoria
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Hospital Virgen de la Macarena
      • Toledo、スペイン、45004
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia、スペイン、46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia、スペイン、46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario Valencia
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Miguel Servet
    • Alicante
      • Elche、Alicante、スペイン、3203
        • Hospital General de Elche
    • Badalona/Barcelona
      • Badalona、Badalona/Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • Instituto catalán de Oncología de Barcelona
      • Manresa、Barcelona、スペイン、08243
        • Xarxa Asistencial de Manresa
      • Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
        • Corporacion Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
        • Hospital Mutua de Terrasa
      • Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
        • Consorci Sanitari de Terrasa
    • Huesca
      • Barbastro、Huesca、スペイン、22300
        • Hospital de Barbastro
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07014
        • Hospital Son Dureta
    • Madrid
      • Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
        • Fundacion Hospital de Alcorcon
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
  • ドイツ
      • Bayreuth、ドイツ、95445
        • Klinikum Bayreuth
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Universitätsklinikum Charité
      • Berlin、ドイツ、10367
        • Praxisklinik
      • Berlin、ドイツ、10719
        • Praxis Dr. med. W. Schoenegg
      • Bonn、ドイツ、53113
        • Johanniter Krankenhaus
      • Bremen、ドイツ、28203
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Böblingen、ドイツ、71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen / Kliniken Böblingen
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Berufsausübungsgemeinschaft
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen、ドイツ、45136
        • Kliniken Essen-Mitte Evang. Huyssens-Stiftung/Knappschaft
      • Esslingen、ドイツ、73730
        • Kliniken Esslingen
      • Fulda、ドイツ、36043
        • Klinikum Fulda
      • Hamburg、ドイツ、22457
        • Albertinen-Krankenhaus
      • Hameln、ドイツ、31785
        • Kreiskrankenhaus Hameln
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover、ドイツ、30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Herne、ドイツ、44623
        • Praxisklinik - Dialysezentrum - Herne
      • Karlsruhe、ドイツ、76137
        • St. Vincentius Kliniken Karlsruhe
      • Kronach、ドイツ、96317
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Köln、ドイツ、52428
        • St. Elisabeth-KKH
      • Lebach、ドイツ、66822
        • Caritas Krankenhaus Lebach
      • Limburg、ドイツ、65549
        • St. Vincenz Krankenhaus
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Universitätsklinikum
      • Mainz、ドイツ、55131
        • St. Vincenz und Elisabeth-Hospital
      • Mönchengladbach、ドイツ、41061
        • Ev. Krankenhaus Bethesda
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitätsklinikum
      • Rheinfelden、ドイツ、79618
        • Frauenklinik Rheinfelden
      • Rosenheim、ドイツ、83022
        • Klinikum Rosenheim
      • Rosenheim、ドイツ、83022
        • Onkolog. Schwerpunktpraxis
      • Salzgitter、ドイツ、38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Weinheim、ドイツ、69469
        • Krankenhaus Weinheim
      • Westerstede、ドイツ、26655
        • Praxis Dres. Reichert und Janssen
      • Wiesbaden、ドイツ、65189
        • St. Josefs-Hospital
      • Wiesbaden、ドイツ、65199
        • Dr.-Horst-Schmidt-Kliniken GmbH
      • Witten、ドイツ、58452
        • Marienhospital Witten
      • Würselen、ドイツ、52146
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得し、文書化する必要があります。
  2. 18歳以上の女性。
  3. すべてのプロトコル要件に準拠する能力。
  4. -0または1の機能的東部共同腫瘍学グループ（ECOG）ステータス。
  5. -平均余命は24週間以上。
  6. -組織学的に確認された乳房腺癌で、測定可能または測定不能、局所進行または転移性（ステージIV）の疾患。 患者が局所進行性疾患のみを患っている場合、根治的な局所治療を受けることはできません。 転移が骨に限局している患者を選択することはできますが、1 回の骨スキャン後に疑いがある場合は、放射線学、CT スキャン、または核磁気共鳴 (NMR) によって疾患を確認する必要があります。
  7. -免疫組織化学（IHC）および蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）/発色in situハイブリダイゼーション（CISH）（IHC 0または1+、または2+および陰性FISH）によって評価されたHER2陰性疾患の患者。 IHC による 3+ の患者は、FISH/CISH ステータスに関係なく選択できず、FISH/CISH 陽性 (> 2 増幅) の患者も、IHC の所見に関係なく選択できません。
  8. -陽性ホルモン受容体（エストロゲン受容体[ER]および/またはプロゲステロン受容体[PgR]）は、参加機関の基準に従って、ローカルまたは中央の検査室によって評価されます。
  9. -レトロゾールによる一次治療を受ける候補者である患者。
  10. 患者は、後者の最後の投与が無作為化の少なくとも12か月前に受けられたという条件で、（ネオ）アジュバント化学療法を受けた可能性があります。 患者は毒性から回復しなければなりません。

  11. 無作為化の少なくとも6週間前に完了し、患者が放射線の可逆的な急性効果から回復した場合、患者はアジュバント放射線療法を受けることができます。 骨転移の痛みを緩和するための放射線療法の以前の投与は、次の場合に許可されます。

    • 骨髄の 30% 以下が照射されています。
    • 患者は、放射線の可逆的な急性影響から回復しました。
    • 患者は、放射線照射を受けておらず進行を評価できる転移部位が少なくとも 1 か所ある、または緩和放射線療法の終了後に骨疾患の明らかな進行が確認されている。
  12. 患者は、レトロゾールまたはフルベストラントのいずれかによる第一選択のホルモン療法の候補であると見なされる場合、以前にあらゆる種類の（ネオ）アジュバントホルモン療法を受けていた可能性があります。
  13. ビスフォスフォネートによる治療は、骨転移のある患者に許可され、推奨されています。 可能であればいつでも、治験治療開始前または4週間以内に治療を開始する必要があります。 ビスフォスフォネートによる治療を開始する患者は、疾患の進行を隠蔽しないように慎重に評価する必要があります。
  14. 心不全のリスクがある患者（例： > 360mg/m2 のドキソルビシンまたは同等用量の他のアントラサイクリンで以前に治療された)、左室駆出率 (LVEF) は、心エコー図または放射性核種心室造影法 (MUGA) によって決定されなければならず、それは > の下限でなければなりません。普通。

除外基準:

  1. -研究者の判断によると、細胞傷害性化学療法による即時治療が必要な進行性疾患。
  2. -手術または根治的放射線療法を受けることが予想される局所進行乳癌患者。
  3. -転移性疾患に対する以前の化学療法またはホルモン療法。 患者は、補助療法の一部として、または補助療法の代替として、治癒を目的としたネオアジュバント化学療法またはネオアジュバントホルモン療法を受けている可能性があります。 以前のネオアジュバント ホルモン療法については、アジュバント ホルモン療法と同じ前提が有効です。
  4. -抗血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
  5. -プロトコルの開発または結果の解釈に影響を与える可能性のある別の病理の病歴。 悪性黒色腫以外の皮膚がん、非浸潤性子宮頸がん、その他の腫瘍で治癒を目指して治療を受け、無病期間が5年を超える患者を選択できると考えられます。
  6. 中枢神経系 (CNS) 転移の証拠。 CTスキャンまたは脳NMRは、脳転移が疑われる場合、無作為化の4週間前までに行う必要があります。
  7. 標準治療（例： コントロールされていない痙攣）。
  8. -末梢神経障害の病歴 国立がん研究所（NCI）無作為化時のCTCAEグレード> 2。
  9. -大規模な外科的処置を受けた患者、生検または無作為化前の28日以内に重大な外傷を受けた患者、または研究の過程で必ず実施しなければならない主要な外科的処置を受けることが予想される患者。
  10. -無作為化前の7日間の軽度の外科的処置。
  11. 不適切な骨髄供給: 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L、血小板 < 100 x 109/L または Hb < 10 g/dL。
  12. 肝機能障害: 総ビリルビン総量 > 1.5 x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x ULN (肝転移のある患者では > 5 x ULN)。

  13. 腎機能障害：

    1. 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177 µmol/L。
    2. 反応性ストリップによって測定されたタンパク尿 > 2+。 ベースライン分析で> 2+の患者には、尿中のタンパク質の24時間測定が要求され、タンパク質数値が<1 g / 24時間である必要があります。
  14. 経口コルチコイドによる慢性治療 (メチルプレドニゾロンまたは同等の用量 > 10 mg/日): 吸入コルチコイドの使用が許可されます。
  15. アセチルサリチル酸 (> 325 mg/日) またはクロピドグレル (> 75 mg/日) による慢性治療。
  16. -制御されていない動脈性高血圧症（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg）または臨床的に重要な心血管疾患：たとえば、脳血管障害（CVA）（無作為化の6か月前）、冠動脈障害または急性心筋梗塞の病歴（AMI ）過去6か月以内に、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のグレード> IIのうっ血性心不全、または薬物で制御されていない、または潜在的に干渉する可能性のある重度の心臓不整脈 研究治療。
  17. -出血のリスクを伴う出血性素因または凝固障害の病歴または証拠。
  18. -腹腔瘻、消化管穿孔、または腹部内膿瘍の病歴 無作為化前の6か月。
  19. 静脈内投与を必要とする活動性感染症。 無作為化時の抗生物質。
  20. 治癒していない傷、活動的な消化性潰瘍、食道静脈瘤。
  21. -その他の疾患、心理的または代謝的変化は、身体検査または実験室検査で発見され、研究薬の使用が禁忌である疾患または苦情を疑うための合理的な兆候を提供する、または日常的な手順への患者のコンプライアンスに影響を与える可能性があります研究の、または治療に関連する合併症を経験するリスクが高い患者を配置します。
  22. -現在または最近（研究治療の開始前30日以内）、調査中の別の薬物による治療または別の調査研究への参加。
  23. -治験薬またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症。
  24. チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他のヒトまたはヒト化組換え抗体に対する過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム A: 内分泌療法 (ET)
レトロゾールまたはフルベストラントのいずれかからなる内分泌治療。 患者は無作為に割り付けられ、ベバシズマブ 15 mg/kg を 3 週間ごとに投与するほか、内分泌治療を受けるか、内分泌治療を単剤で受けます。 患者は、病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、割り当てられた治療を受けます。
薬：フルベストラント
他の名前：
  • ファスロデックス
薬：レトロゾール
他の名前：
  • フェマラ
実験的：アーム B: ベバシズマブを併用した ET (ET-B)
レトロゾールまたはフルベストラントのいずれかからなる内分泌治療。 ベバシズマブ 15 mg/kg を静脈内投与するように患者を無作為に割り付けます。 3週間ごとに1日目に、内分泌治療または単剤としての内分泌治療。 患者は、病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、割り当てられた治療を受けます。
薬：フルベストラント
他の名前：
  • ファスロデックス
薬：レトロゾール
他の名前：
  • フェマラ
薬：ベバシズマブ
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
PFS は、無作為化から疾患の進行または何らかの理由による死亡 (いずれか早い方) が記録される日までの経過時間として定義されました。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
OS は、無作為化から何らかの理由で死亡するまでの経過時間として定義されました。 フォローアップで失われた患者は、最後のフォローアップの日に検閲されます。
2年まで
治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：2年まで
TTF は、無作為化から何らかの理由 (進行疾患、治療毒性または死亡) で治療が中止されるまでの経過時間として定義されました。
2年まで
全奏効率（ORR）
時間枠：2年
治療に対するORRは、治療中に各患者が経験した最良の全体的な反応（完全反応、部分反応、安定疾患または進行性疾患）のデータを含む度数分布表に反映されます（治療の開始から疾患の進行まで記録されます）。 .
2年
応答時間 (RD)
時間枠：2年まで
RD は、部分的または完全な応答が確認されてから進行または死亡が発生するまでの経過時間として定義されました。
2年まで
臨床利益率 (CBR)
時間枠：2年まで
CBR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患の安定化 (SD) を 6 か月以上達成した患者の割合として定義されました。奏効は RECIST 基準に従って評価されます。 ベースライン時に測定可能な疾患のない患者では、臨床的利益は 6 か月以上進行がないことと定義されます。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Spanish Breast Cancer Research Group

協力者

Hoffmann-La Roche
German Breast Group

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Hospital San Carlos, Madrid
  • スタディディレクター：Study Director、Hospital Provincial de Córdoba
  • スタディディレクター：Study Director、GBG Forschungs GmbH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2007年11月6日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月24日

試験登録日

最初に提出

2007年10月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年10月16日

最初の投稿 (見積もり)

2007年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月3日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GEICAM/2006-11/GBG 51
  • 2007-002841-19 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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    中国
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    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
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    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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