Бевацизумаб + эндокринная терапия по сравнению с эндокринной терапией в качестве первой линии у женщин в постменопаузе

Критерии включения:

1. Перед началом конкретных протокольных процедур необходимо получить и задокументировать письменное информированное согласие.
2. Женщины ≥ 18 лет.
3. Способность соблюдать все требования протокола.
4. Статус функциональной Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 24 недель.
6. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с измеримым или неизмеримым, местнораспространенным или метастатическим (стадия IV) заболеванием. В том случае, если у пациентки только местнораспространенное заболевание, она не сможет пройти лечебное местное лечение. Могут быть выбраны пациенты с метастазами, ограниченными костями, но заболевание должно быть подтверждено рентгенологически, компьютерной томографией или ядерно-магнитным резонансом (ЯМР), если есть какие-либо сомнения после однократного сканирования костей.
7. Пациенты с HER2-отрицательным заболеванием оценивались с помощью иммуногистохимии (IHC) и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)/хромогенной гибридизации in situ (CISH) (IHC 0 или 1+ или 2+ и отрицательный FISH). Пациенты с 3+ по ИГХ не могут быть выбраны независимо от статуса FISH/CISH, а пациенты с положительным FISH/CISH (> 2 амплификации) также не могут быть выбраны, независимо от результатов ИГХ.
8. Положительные гормональные рецепторы (рецептор эстрогена [ER] и/или рецептор прогестерона [PgR]) оцениваются местной или центральной лабораторией в соответствии с критериями участвующего учреждения.
9. Пациенты, являющиеся кандидатами на получение терапии первой линии летрозолом.
10. Пациенты могли получать (нео)адъювантную химиотерапию при условии, что последняя доза последней была получена не менее чем за 12 месяцев до рандомизации. Пациенты должны быть излечены от интоксикации.

11. Пациентам разрешается пройти адъювантную лучевую терапию при условии, что она была завершена не менее чем за 6 недель до рандомизации и пациент выздоровел от обратимых острых эффектов облучения. Предыдущее введение лучевой терапии для облегчения боли при метастазах в кости разрешено при условии, что:

    • Облучено не более 30% костного мозга.
    • Пациент выздоровел от обратимых острых последствий облучения.
    • У пациента есть по крайней мере одна метастатическая локализация, которая не подвергалась облучению и которую можно оценить на предмет прогрессирования, или четкое прогрессирование заболевания кости было объективировано после окончания паллиативной лучевой терапии.
12. Пациенты, возможно, получали любую предыдущую (нео)адъювантную гормональную терапию при условии, что они считаются кандидатами на гормонотерапию первой линии либо летрозолом, либо фулвестрантом.
13. Лечение бисфосфонатами разрешено и рекомендовано больным с метастазами в кости. По возможности лечение следует начинать до или в течение 4 недель после начала исследуемой терапии. Пациентов, начинающих лечение бисфосфонатами, необходимо тщательно обследовать, чтобы они не маскировали прогрессирование заболевания.
14. У пациентов с риском сердечной недостаточности (т.е. ранее получавший доксорубицин в дозе > 360 мг/м2 или эквивалентные дозы других антрациклинов), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна определяться с помощью эхокардиограммы или радионуклидной вентрикулографии (МУГА), и она не должна быть > нижнего предела нормальный.

Критерий исключения:

1. Эволюционное заболевание, требующее немедленного лечения цитотоксической химиотерапией по мнению исследователя.
2. Пациенты с местнораспространенным раком молочной железы, которым предстоит хирургическое вмешательство или лучевая терапия.
3. Предыдущая химиотерапия или гормонотерапия по поводу метастатического заболевания. Пациенты могли получать неоадъювантную химиотерапию или неоадъювантную гормонотерапию с лечебной целью как часть или в качестве альтернативы адъювантному лечению. Для предшествующей неоадъювантной гормонотерапии справедливы те же предпосылки, что и для адъювантной гормонотерапии.
4. Предыдущая терапия тирозинкиназным ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептора VEGF (VEGFR).
5. История другой патологии, которая может повлиять на разработку протокола или интерпретацию результатов. Считается, что могут быть выбраны пациенты, которые страдали раком кожи, не являющимся меланомой, раком шейки матки in situ или другой неоплазией, которые лечили с лечебной целью и с интервалом без признаков заболевания более 5 лет.
6. Признаки метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС). КТ или ЯМР головного мозга должны быть выполнены в течение 4 недель до рандомизации в случае подозрения на метастазы в головной мозг.
7. Анамнез или доказательства физического или неврологического обследования патологии ЦНС, не связанной с раком, если только она не поддается лечению стандартной терапией (например, неконтролируемые судороги).
8. История периферической невропатии Национального института рака (NCI) CTCAE степени> 2 на момент рандомизации.
9. Пациенты, подвергшиеся обширным хирургическим вмешательствам, открытой биопсии или имеющие серьезные травмы в течение 28 дней до рандомизации, или пациенты, которым предстоит серьезное хирургическое вмешательство, которое обязательно должно быть выполнено в ходе исследования.
10. Малые хирургические вмешательства за 7 дней до рандомизации.
11. Неподходящее снабжение костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 109/л, тромбоциты < 100 x 109/л или Hb < 10 г/дл.
12. Нарушение функции печени: общий билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень).

13. Нарушение функции почек:

    1. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
    2. Протеинурия определяется по реактивной полоске > 2+. 24-часовое определение белков в моче будет запрошено для пациентов с > 2+ в исходном анализе и должно иметь показатель белка < 1 г/24 часа.
14. Длительное лечение пероральными кортикостероидами (доза > 10 мг/сут метилпреднизолона или эквивалента): разрешено использование ингаляционных кортикоидов.
15. Длительное лечение ацетилсалициловой кислотой (> 325 мг/день) или клопидогрелем (> 75 мг/день).
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: например, нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) (за 6 месяцев до рандомизации), коронаропатия или острый инфаркт миокарда (ОИМ) в анамнезе ) за последние 6 месяцев, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность > II степени по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или тяжелые сердечные аритмии, которые не контролируются лекарствами или которые потенциально могут мешать исследуемому лечению.
17. История или признаки геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения.
18. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе за 6 месяцев до рандомизации.
19. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики на момент рандомизации.
20. Незажившие раны, активная пептическая язва, варикозное расширение вен пищевода.
21. Любое другое заболевание, психологическое или метаболическое изменение, обнаруженное при физикальном или лабораторном обследовании, дающее разумные основания для подозрения на заболевание или жалобу, при которой противопоказано использование любого из исследуемых препаратов или которое может повлиять на соблюдение пациентом обычных процедур. исследования или подвергает пациента высокому риску возникновения осложнений, связанных с лечением.
22. Текущее или недавнее (в течение 30 дней до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
23. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов.
24. Повышенная чувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или к другим человеческим или гуманизированным рекомбинантным антителам.