Bevacizumab + endokrin kezelés vs endokrin kezelés, mint első vonal a posztmenopauzás nőknél

Bevételi kritériumok:

1. A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt be kell szerezni és dokumentálni kell az írásos beleegyezést.
2. Nők ≥ 18 év.
3. Az összes protokollkövetelménynek való megfelelés képessége.
4. Funkcionális Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0 vagy 1.
5. Várható élettartam ≥ 24 hét.
6. Szövettanilag igazolt emlő adenocarcinoma, mérhető vagy nem mérhető, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IV. stádium) betegséggel. Abban az esetben, ha a betegnek csak lokálisan előrehaladott betegsége van, nem részesülhet gyógyító helyi kezelésben. Választhatóak a csontra korlátozódó áttéttel rendelkező betegek is, de a betegséget radiológiai, CT-vizsgálattal vagy mágneses magrezonanciával (NMR) kell igazolni, ha egyetlen csontfelvétel után kétség merül fel.
7. Immunhisztokémiával (IHC) és fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH)/kromogén in situ hibridizációval (CISH) értékelt HER2-negatív betegségben szenvedő betegek (IHC 0 vagy 1+, vagy 2+ és negatív FISH). Az IHC alapján 3+-os betegek nem választhatók a FISH/CISH státusztól függetlenül, és a pozitív FISH/CISH (> 2 amplifikáció) betegek sem választhatók, függetlenül az IHC leletektől.
8. Pozitív hormonreceptorok (ösztrogén receptor [ER] és/vagy progeszteron receptor [PgR]) helyi vagy központi laboratórium által, a résztvevő intézmény kritériumai szerint értékelve.
9. Olyan betegek, akik első vonalbeli letrozol-kezelésben részesülnek.
10. Lehetséges, hogy a betegek (neo)adjuváns kemoterápiában részesültek, feltéve, hogy az utóbbi utolsó adagját legalább 12 hónappal a randomizálás előtt megkapták. A betegeket fel kell gyógyítani a toxicitásból.

11. A betegek részesülhetnek adjuváns sugárkezelésben, feltéve, hogy azt legalább 6 héttel a randomizálás előtt befejezték, és a beteg felépült a sugárzás reverzibilis akut hatásaiból. A csontmetasztázisok fájdalmának csillapítására irányuló sugárterápia korábbi alkalmazása engedélyezett, feltéve, hogy:

    • A csontvelő legfeljebb 30%-a került besugárzásra.
    • A beteg felépült a sugárzás visszafordítható akut hatásaiból.
    • A betegnek legalább egy metasztatikus helye van, amelyet nem sugároztak be, és amelynek progressziója értékelhető, vagy a csontbetegség egyértelmű progressziója tárgyiasult a palliatív sugárterápia befejezése után.
12. A betegek bármilyen korábbi (neo)adjuváns hormonterápiát kaphattak, feltéve, hogy jelöltek az első vonalbeli hormonterápia letrozollal vagy fulvesztranttal.
13. A biszfoszfonátokkal végzett kezelés megengedett és javasolt csontáttétben szenvedő betegek számára. Amikor csak lehetséges, a kezelést a vizsgálati terápia megkezdése előtt vagy az azt követő 4 héten belül el kell kezdeni. A biszfoszfonát-kezelést megkezdő betegeket gondosan ki kell vizsgálni, nehogy elfedjék a betegség előrehaladását.
14. Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a szívelégtelenség kockázata (pl. korábban > 360 mg/m2 doxorubicinnel vagy más antraciklinek egyenértékű dózisaival kezelték, a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) echokardiogrammal vagy radionuklid-ventrikulográfiával (MUGA) kell meghatározni, és nem haladhatja meg a Normál.

Kizárási kritériumok:

1. Evolúciós betegség, amely azonnali citotoxikus kemoterápiás kezelést igényel a vizsgáló megítélése szerint.
2. Lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek, akiknél műtéten vagy gyógyító sugárkezelésen kell átesni.
3. Korábbi kemoterápia vagy hormonterápia az áttétes betegségre. A betegek neoadjuváns kemoterápiát vagy neoadjuváns hormonterápiát kaphattak gyógyító szándékkal az adjuváns kezelés részeként vagy alternatívájaként. A korábbi neoadjuváns hormonterápiára ugyanazok a feltételek érvényesek, mint az adjuváns hormonterápiára.
4. Korábbi kezelés anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) vagy VEGF-receptor (VEGFR) tirozin-kináz gátlókkal.
5. Egyéb patológia anamnézisében, amely befolyásolhatja a protokoll kidolgozását vagy az eredmények értelmezését. Úgy ítélik meg, hogy olyan betegek választhatók, akik nem melanómában, in situ méhnyakrákban vagy más, gyógyító szándékkal kezelt neopláziában szenvedtek, 5 évnél hosszabb betegségmentes időközönként.
6. A központi idegrendszer (CNS) metasztázisának bizonyítéka. Agyi metasztázis gyanúja esetén a randomizálást megelőző 4 héten belül CT-vizsgálatot vagy agyi NMR-t kell végezni.
7. A rákkal nem összefüggő központi idegrendszeri patológia kórtörténete vagy bizonyítéka, kivéve, ha standard terápiával (pl. kontrollálatlan görcsök).
8. Perifériás neuropathia története National Cancer Institute (NCI) CTCAE fokozata >2 a randomizálás időpontjában.
9. Azok a betegek, akiken nagyobb sebészeti beavatkozásokon, nyílt biopszián estek át, vagy akik a randomizációt megelőző 28 napon belül jelentős traumás sérüléseket szenvedtek, vagy olyan betegek, akiknél várhatóan olyan jelentős sebészeti beavatkozáson esnek át, amelyet a vizsgálat során feltétlenül el kell végezni.
10. Kisebb sebészeti beavatkozások a véletlen besorolást megelőző 7 napban.
11. Nem megfelelő csontvelő-ellátottság: abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L, vérlemezke < 100 x 109/L vagy Hb < 10 g/dl.
12. Károsodott májműködés: összbilirubin > a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának (>5-szöröse a normálérték felső határának a májmetasztázisban szenvedő betegeknél).

13. Károsodott veseműködés:

    1. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 µmol/L.
    2. Reaktív csíkkal meghatározott proteinuria > 2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási analízisben > 2+, a vizeletben 24 órás fehérjemeghatározást kell végezni, és fehérjeszámuk < 1 g/24 óra.
14. Krónikus orális kortikoszteroid kezelés (a metilprednizolon vagy azzal egyenértékű dózis > 10 mg/nap): inhalációs kortikoidok alkalmazása megengedett.
15. Krónikus kezelés acetilszalicilsavval (> 325 mg/nap) vagy klopidogrellel (> 75 mg/nap).
16. Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség: például cerebrovascularis baleset (CVA) (a randomizációt megelőző 6 hónapban), koronaropathia vagy a kórelőzményben szereplő akut szívinfarktus (AMI) ) az elmúlt 6 hónapban, instabil angina, a New York Heart Association (NYHA) szerint II. fokozatú pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel, vagy amelyek potenciálisan megzavarhatják a vizsgálati kezelést.
17. Vérzésveszélyes vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
18. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapban.
19. Aktív fertőzés, amely i.v. antibiotikumok a randomizálás idején.
20. Be nem gyógyult sebek, aktív peptikus fekély, nyelőcső visszér.
21. Bármilyen más olyan betegség, pszichés vagy anyagcsere-elváltozás, amelyet a fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat során találtak, és amely ésszerű jelzést ad olyan betegség vagy panasz gyanújára, amelyre a vizsgált gyógyszerek bármelyikének alkalmazása ellenjavallt, vagy amely befolyásolhatja a beteg rutin eljárásoknak való megfelelését. vagy ami miatt a betegnél nagy a kockázata a kezeléssel kapcsolatos szövődmények kialakulásának.
22. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálati kezelés kezdete előtt 30 napon belül) kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
23. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben.
24. Túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeinek termékeivel vagy más humán vagy humanizált rekombináns antitestekkel szemben.