Bévacizumab + traitement endocrinien vs traitement endocrinien en première intention chez les femmes ménopausées

Critère d'intégration:

1. Avant de commencer les procédures de protocole spécifiques, le consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté.
2. Femmes ≥ 18 ans.
3. Capacité à se conformer à toutes les exigences du protocole.
4. Statut fonctionnel Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Espérance de vie ≥ 24 semaines.
6. Adénocarcinome du sein histologiquement confirmé, avec une maladie mesurable ou non mesurable, localement avancée ou métastatique (stade IV). Dans le cas où la patiente n'a qu'une maladie localement avancée, elle ne pourra pas bénéficier d'un traitement local curatif. Les patients présentant des métastases confinées à l'os peuvent être choisis, mais la maladie doit être confirmée par radiologie, tomodensitométrie ou résonance magnétique nucléaire (RMN) en cas de doute après une seule scintigraphie osseuse.
7. Patientes atteintes d'une maladie HER2 négative évaluée par immunohistochimie (IHC) et hybridation in situ par fluorescence (FISH)/hybridation in situ chromogénique (CISH) (IHC 0 ou 1+, ou 2+ et FISH négatif). Les patients avec 3+ par IHC ne peuvent pas être sélectionnés quel que soit le statut FISH/CISH et ceux avec FISH/CISH positif (> 2 amplifications) ne peuvent pas non plus être sélectionnés, quels que soient les résultats de l'IHC.
8. Récepteurs hormonaux positifs (récepteur aux œstrogènes [ER] et/ou récepteur à la progestérone [PgR]) évalués par un laboratoire local ou central, selon les critères de l'établissement participant.
9. Patients candidats à un traitement de première intention par le létrozole.
10. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie (néo)adjuvante, à condition que la dernière dose de cette dernière ait été reçue au moins 12 mois avant la randomisation. Les patients doivent être récupérés de la toxicité.

11. Les patients sont autorisés à avoir reçu une radiothérapie adjuvante, à condition qu'elle soit terminée au moins 6 semaines avant la randomisation et que le patient se soit remis des effets aigus réversibles de la radiothérapie. L'administration préalable de radiothérapie pour pallier la douleur des métastases osseuses est autorisée, à condition que :

    • Pas plus de 30 % de la moelle osseuse a été irradiée.
    • Le patient s'est remis des effets aigus réversibles des radiations.
    • Le patient a au moins une localisation métastatique qui n'a pas été irradiée et dont l'évolution peut être évaluée, ou une évolution nette de la maladie osseuse a été objectivée après la fin de la radiothérapie palliative.
12. Les patientes peuvent avoir reçu n'importe quel type d'hormonothérapie (néo)adjuvante antérieure à condition qu'elles soient considérées comme candidates à une hormonothérapie de première ligne avec soit du létrozole, soit du fulvestrant.
13. Le traitement par bisphosphonates est autorisé et recommandé chez les patients présentant des métastases osseuses. Dans la mesure du possible, le traitement doit être commencé avant ou dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients débutant un traitement par bisphosphonates doivent être soigneusement évalués afin qu'ils ne masquent pas l'évolution de la maladie.
14. Chez les patients présentant un risque d'insuffisance cardiaque (par ex. précédemment traité avec > 360mg/m2 de doxorubicine ou des doses équivalentes d'autres anthracyclines), la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être déterminée au moyen d'un échocardiogramme ou d'une ventriculographie radionucléide (MUGA), et elle doit être > la limite inférieure de normal.

Critère d'exclusion:

1. Maladie évolutive nécessitant un traitement immédiat par chimiothérapie cytotoxique selon le jugement de l'investigateur.
2. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé qui doivent subir une intervention chirurgicale ou une radiothérapie curative.
3. Chimiothérapie ou hormonothérapie antérieure pour la maladie métastatique. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou une hormonothérapie néoadjuvante à visée curative en complément ou en alternative à un traitement adjuvant. Pour l'hormonothérapie néoadjuvante antérieure les mêmes prémisses que pour l'hormonothérapie adjuvante sont valables.
4. Traitement antérieur par des inhibiteurs de la tyrosine-kinase du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) ou du récepteur du VEGF (VEGFR).
5. Antécédents d'une autre pathologie pouvant affecter l'élaboration du protocole ou l'interprétation des résultats. On considère que les patients ayant souffert d'un carcinome cutané autre que le mélanome, le carcinome cervical in situ ou une autre néoplasie traitée dans une intention curative et avec un intervalle sans maladie supérieur à 5 ans peuvent être choisis.
6. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC). Un scanner ou une RMN cérébrale doit être réalisé dans les 4 semaines précédant la randomisation en cas de suspicion de métastase cérébrale.
7. Antécédents ou preuves dans l'examen physique ou neurologique d'une pathologie du SNC non liée au cancer, sauf si elle est convenablement traitée avec un traitement standard (par ex. convulsions incontrôlées).
8. Antécédents de neuropathie périphérique National Cancer Institute (NCI) Grade CTCAE> 2 au moment de la randomisation.
9. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures, des biopsies ouvertes ou ayant subi des traumatismes importants dans les 28 jours précédant la randomisation, ou patients susceptibles de subir une intervention chirurgicale majeure devant nécessairement être réalisée au cours de l'étude.
10. Interventions chirurgicales mineures dans les 7 jours précédant la randomisation.
11. Apport de moelle osseuse inadapté : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, plaquettes < 100 x 109/L ou Hb < 10 g/dL.
12. Insuffisance hépatique : bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).

13. Fonction rénale altérée :

    1. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L.
    2. Protéinurie déterminée par bandelette réactive > 2+. Une détermination des protéines dans les urines sur 24h sera demandée pour les patients avec > 2+ dans l'analyse de base et doit avoir un chiffre de protéines < 1 g/24 h.
14. Traitement chronique par corticoïdes oraux (dose > 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) : l'utilisation de corticoïdes inhalés est autorisée.
15. Traitement chronique par acide acétylsalicylique (> 325 mg/jour) ou clopidogrel (> 75 mg/jour).
16. Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative : par exemple accident vasculaire cérébral (AVC) (dans les 6 mois précédant la randomisation), coronaropathie ou antécédents d'infarctus aigu du mycarde (IAM) ) au cours des 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > II de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmies cardiaques sévères qui ne sont pas contrôlées par des médicaments ou qui peuvent potentiellement interférer avec le traitement de l'étude.
17. Antécédents ou signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie avec risque hémorragique.
18. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la randomisation.
19. Infection active nécessitant i.v. antibiotiques au moment de la randomisation.
20. Plaies non cicatrisées, ulcère peptique actif, varices oesophagiennes.
21. Toute autre maladie, altération psychologique ou métabolique, découverte lors de l'examen physique ou de laboratoire, fournissant des indications raisonnables pour suspecter une maladie ou une affection pour laquelle l'utilisation de l'un des médicaments à l'étude est contre-indiquée, ou qui peut affecter le respect par le patient des procédures de routine de l'étude ou qui exposent le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
22. Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude) avec un autre médicament à l'étude ou participation à une autre étude d'investigation.
23. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants.
24. Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.