草花粉による鼻刺激によるアレルギー性炎症のマーカーに関するLactobacillus Acidophilus L92

この研究の全体的な目的は、アレルギー性鼻炎患者におけるバクテリア製品、Lactobacillus acidophilus Strain L-92 (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA) の利点を確立することです。 これは、次の点に注意して行います。

• 鼻のチャレンジに必要な花粉抽出物の閾値用量は、鼻閉塞を誘発するために必要であり、治療前の音響鼻腔測定法によって測定され、治療終了時に鼻の反応を同じ用量と比較しました。
• 治療前の用量で有意な鼻閉塞が達成されない場合、治療終了時に鼻閉塞を誘発するために必要な花粉抽出物の用量（段階的な用量漸増による）。
• 治療前および治療後の鼻分泌物標本の分析によって得られたサイトカインおよびケモカインのプロファイルの変化。
• 治療前後の PHA で刺激された培養末梢血単核細胞のサイトカインプロファイルの変化。
• PHADIA ImmunoCAP ペレニアルライグラス花粉力価の治療前後。
• 標準化されたペレニアルライグラス抽出物の閾値濃度は、治療前後の皮膚プリックテストで陽性を誘発します
• 前後の総血清 IgE

使用される有効成分は、乾燥乳酸菌 L-92 株と増量剤から作られた錠剤です。 これらの細菌は、ほとんどの健康な人間の消化管に存在します。 それらは非病原性であり、何世紀にもわたって発酵食品の調製のために食品産業で使用されてきました. それらは、糖を乳酸に変換することによって環境のpHを下げ、一部の病原体の増殖を阻害します. 乳酸菌は、健康上の利点があると疑われる最初の細菌属です。 ほとんどのプロバイオティクス研究は生きた培養物で行われており、実際に動物モデルの文献があり、死んだ生物よりも生きた細菌の方がより有益な免疫調節効果があることを裏付けています. しかし、乳酸桿菌のいくつかの有益な効果は、細胞壁成分と細菌 DNA の取り込みと処理によるものであると提案されているため、生きている細菌との相互作用がすべての有益な効果に必要なわけではありません。 しかし、錠剤の形で生きたバクテリアを届けることができれば、消費者による摂取の容易さという点で、多くの人に好まれ、臨床試験でのサプリメントの盲検化が容易になります. ここで提案されている研究は、生きているが乾燥した細菌の錠剤製剤を使用した、この製品の最初の大規模な研究になります。 この製品に有益な効果がある場合、それが錠剤の形であるという事実は、製造の一貫性に大きなメリットをもたらすだけでなく、消費者による製品の保管と最終的な使用を容易にします.

カルピスは、マウスを用いた実験的研究でIgE低下効果に基づいて、乳酸菌、L.アシドフィルス(L92)株を選択しました。 この製品は、液体の発酵乳の形で、次の臨床研究でテストされています。

1. スギ花粉アレルギー研究（2003年）。 症状-投薬スコアの有意な改善が検出されました (ISHIDA et al BIOSCI. バイオテック。 バイオケム。 1652-60、2005)。 製品: 液体発酵 L アシドフィルス L-92 ミルク、100 mL の容量で 75°C で 10 分間加熱処理。
2. 通年性アレルギー性鼻炎 (2002/03)。 対症療法スコアの有意な改善が観察されました (ISHIDA et al J. Dairy Sci. 528-33、2005)。 製品：乳酸菌 L-92 で発酵させた加熱処理乳 100 mL (約 3x1010 カウント/100 mL)

3. アトピー性皮膚炎（2005年）。 症状-投薬スコアの改善が検出されました。 未発表データ。 製品: L アシドフィルス L-92 を含む発酵乳 100 mL。

   錠剤の乾燥形態を使用した最初の研究が行われました。

4. 人工花粉アレルギー研究（2005年）。 生活の質の改善が認められた。 製品: 錠剤中の乾燥菌および増量剤。 20 mg、60 mg、および 180 mg が研究されました。 180mg/日が最も効果的でした。 未発表データ。

方法

フェーズ 1

第 1 段階では、牧草の花粉症の病歴があり、牧草に対する皮膚テストが陽性の被験者が季節外に研究され、4 か月間プラセボと積極的な治療に無作為に割り付けられます。 無作為化は、過去の花粉シーズンの最悪の週の記憶に関する遡及的な鼻炎の生活の質に関するアンケートに基づいて行われます。 その意図は、重度のアレルギー症状と軽度のアレルギー症状を持つ人の分布が両方のグループで等しくなるように、被験者を無作為化することです。 被験者は、鼻機能（音響鼻腔測定法による開存性）について評価され、研究の開始時と終了時に鼻誘発試験と鼻分泌物の収集を受けます。 試験の開始時と終了時に採血と皮膚テストを行います。

第一目的：

登録時に閉塞を誘発することが判明した同じ用量の草花粉抽出物による鼻誘発時に、ベースラインからの音響鼻腔測定法を使用して鼻閉塞の変化を比較することにより、L-92対プラセボの有効性を評価する。

副次的な目的:

1. 鼻閉塞を誘発するために必要な草花粉と鼻特異的誘発（NPT）試験の閾値用量の変化を比較する。
2. 血清 IgE レベルの変化を牧草花粉 (PHADIA ImmunoCAP によって実行) および総 IgE と比較します。
3. 鼻閉塞を誘発した花粉と同じ用量を使用して、鼻分泌液中のサイトカイン IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、およびケモカイン、エオタキシンの変化を比較するベースラインで。
4. PHA で刺激された末梢血単核細胞 (PBMC) の上清中のサイトカイン IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、および IL-13 の変化を治療前後で比較します。

フェーズ2

第 2 段階では:

被験者には、研究のフェーズ2に参加するオプションが与えられます。 このフェーズでは、被験者は 2008 年 1 月から始まる次の花粉シーズンを通してプラセボまたはアクティブな製品のいずれかを継続し、4 月、5 月、6 月の初めに研究用錠剤を受け取るときに、鼻炎の生活の質に関するアンケートに記入します。 5 月の最初の 2 週間は、毎日の投薬日誌/症状日誌に記入するよう求められます (正確な日付は、気候要因によって変更される場合があります)。 草の花粉のピークシーズンは4月から6月です。 2008 年 6 月下旬の最終来院時に、ImmunoCAP による特異的および総 IgE について採血します。