Lactobacillus Acidophilus L92 på markörer för allergisk inflammation genom näsprovokation med gräspollen

Det övergripande syftet med denna studie är att fastställa fördelarna med en bakterieprodukt, Lactobacillus acidophilus stam L-92 (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA), hos patienter med allergisk rinit. Detta kommer att göras genom att notera:

• Tröskeldosen av pollenextrakt som krävs vid nasal utmaning som behövs för att framkalla nasal obstruktion mätt med akustisk rhinometri förbehandling, och sedan jämföra det nasala svaret med samma dos i slutet av behandlingen.
• Den dos av pollenextrakt som behövs (genom progressiv dosökning) för att framkalla nasal obstruktion i slutet av behandlingen om betydande nasal obstruktion inte uppnås med dosen före behandling.
• Förändringar i cytokin- och kemokinprofilen erhållen genom analys av nässekretionsproverna före och efter behandling.
• Förändringar i cytokinprofilen för odlade mononukleära celler från perifert blod stimulerade med PHA före och efter behandling.
• PHADIA ImmunoCAP flerårig rajgräspollentiter för- och efterbehandling.
• Tröskelkoncentrationen av standardiserat perennt rajgräsextrakt för att framkalla ett positivt hudpricktest före och efter behandling
• Totalt serum IgE före och efter

Den aktiva produkten som ska användas är en tablett gjord av uttorkad Lactobacillus acidophilus stam L-92 och fyllmedel. Dessa bakterier finns i mag-tarmkanalen hos de flesta friska människor. De är icke-patogena och har använts i livsmedelsindustrin för beredning av fermenterade livsmedel i århundraden. De sänker pH i sin miljö genom att omvandla socker till mjölksyra, vilket hämmar tillväxten av vissa patogener. Laktobaciller är det första släktet av bakterier som misstänks ha hälsofördelar. De flesta probiotiska studier har gjorts med levande kulturer, och det finns faktiskt djurmodelllitteratur för att stödja större fördelaktiga immunmodulerande effekter av levande bakterier jämfört med dödade organismer. Vissa fördelaktiga effekter av laktobaciller föreslås dock bero på upptag och bearbetning av cellväggskomponenter och bakteriellt DNA, varför interaktion med levande bakterier kanske inte krävs för alla fördelaktiga effekter. Men om en tablettform kan leverera levande bakterier, vad gäller enkel konsumtion av konsumenter, skulle den föredras av många människor, samt möjliggöra enklare blindning av tillägget i kliniska prövningar. Studien som föreslås häri kommer att vara den första stora studien av denna produkt som använder en levande, men uttorkad tablettberedning av bakterierna. Om denna produkt har en gynnsam effekt kommer det faktum att den är i tablettform att i hög grad gynna konsistensen i tillverkningen, samt underlätta lagring och slutlig användning av produkten för konsumenter.

CALPIS har valt ut en stam av laktobaciller, L. acidophilus (L92), på basis av en IgE-sänkande effekt i experimentella studier med möss. Denna produkt, i flytande fermenterad mjölkform, har testats i följande kliniska studier:

1. Studie av cederträpollenallergi (2003). Signifikant förbättring av symtommedicineringspoäng upptäcktes (ISHIDA et al BIOSCI. BIOTECH. BIOCHEM. 1652-60, 2005). Produkt: Flytande fermentering L acidophilus L-92 mjölk, värmebehandlad vid 75°C i 10 minuter i 100 ml volym.
2. Perenn allergisk rinit (2002/03). Signifikant förbättring av symtommedicineringspoäng observerades (ISHIDA et al J. Dairy Sci. 528-33, 2005). Produkt: 100 ml värmebehandlad mjölk fermenterad med L acidophilus L-92 (cirka 3x1010 antal/100 ml)

3. Atopisk dermatit (2005). Förbättring av symtommedicineringspoäng upptäcktes. Opublicerad data. Produkt: 100 ml fermenterad mjölk med L acidophilus L-92.

   En första studie med en uttorkad form i tabletter har utförts:

4. Artificiell pollenallergistudie (2005). Förbättring av livskvalitet noterades. Produkt: torkade bakterier och fyllmedel i tabletter. 20 mg, 60 mg och 180 mg studerades. 180 mg/dag var mest effektivt. Opublicerad data.

METODER

FAS 1

I den första fasen kommer försökspersoner med en historia av gräspollinos, med positiva hudtester mot gräs, att studeras under lågsäsong och kommer att randomiseras till placebo och aktiv behandling i 4 månader. Randomisering kommer att baseras på ett retrospektivt frågeformulär om livskvalitet för rinit angående deras minne av den värsta veckan under den senaste pollensäsongen. Avsikten är att randomisera försökspersoner så att fördelningen av de med svåra kontra milda allergisymtom är lika i båda grupperna. Försökspersonerna kommer att utvärderas för sin nasala funktion (genomtränglighet genom akustisk rhinometri) och genomgå ett nasalt provokationstest och insamling av nasala sekret i början och slutet av studien. Blod kommer att tas och hudtester kommer att utföras i början och slutet av studien.

Huvudmål:

Att bedöma effektiviteten av L-92 jämfört med placebo genom att jämföra förändringen i nasal obstruktion med akustisk rhinometri från baslinjen, efter nasal provokation med samma dos av gräspollenextrakt som visade sig framkalla obstruktion vid inskrivningen.

Sekundära mål:

1. För att jämföra förändringen i tröskeldos för nasal specifik provokation (NPT) test med gräspollen som krävs för att framkalla nasal obstruktion.
2. Att jämföra förändringen av serum-IgE-nivåer med gräspollen (utfört av PHADIA ImmunoCAP) och totalt IgE.
3. För att jämföra förändringen av cytokinerna IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 och IL-13, och kemokinet, eotaxin, i nasal sekretionsvätska med samma dos pollen som framkallade nasal obstruktion vid baslinjen.
4. För att jämföra förändringen av cytokinerna IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 och IL-13 i supernatanten från perifera mononukleära blodceller (PBMC) stimulerade med PHA före och efter behandling.

FAS 2

I den andra fasen:

Försökspersonerna kommer att ges möjlighet att delta i fas 2 av studien. I denna fas kommer försökspersonerna att fortsätta med antingen placebo eller aktiv produkt under nästa pollensäsong, med start i januari 2008, och fylla i frågeformulär för livskvalitet för rinit när de hämtar studietabletterna i början av april, maj och juni. De kommer att bli ombedda att fylla i dagliga medicin-/symptomdagböcker under de första två veckorna i maj (exakta datum kan komma att ändras beroende på klimatfaktorer). Toppsäsongen för gräspollen är april till juni. Blod kommer att tas vid ett sista besök i slutet av juni 2008 för specifikt och totalt IgE av ImmunoCAP.