Lactobacillus Acidophilus L92 om markører for allergisk betændelse ved nasal provokation med græspollen

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at fastslå fordelene ved et bakterieprodukt, Lactobacillus acidophilus stamme L-92 (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA), hos patienter med allergisk rhinitis. Dette gøres ved at bemærke:

• Den tærskeldosis af pollenekstrakt, der kræves ved nasal provokation, der er nødvendig for at fremkalde nasal obstruktion målt ved akustisk rhinometri forbehandling, og derefter sammenligne den nasale respons med den samme dosis ved afslutningen af ​​behandlingen.
• Den dosis af pollenekstrakt, der er nødvendig (ved progressiv dosisoptrapning) for at fremkalde nasal obstruktion ved afslutningen af ​​behandlingen, hvis der ikke opnås signifikant nasal obstruktion med dosis før behandling.
• Ændringer i cytokin- og kemokinprofilen opnået ved analyse af de nasale sekretionsprøver før og efter behandling.
• Ændringer i cytokinprofilen af ​​dyrkede mononukleære blodceller fra perifert blod stimuleret med PHA før og efter behandling.
• PHADIA ImmunoCAP flerårig rajgræspollentiter før- og efterbehandling.
• Tærskelkoncentrationen af ​​standardiseret flerårig rajgræsekstrakt for at fremkalde en positiv hudpriktest før og efter behandling
• Total serum IgE før og efter

Det aktive produkt, der skal anvendes, er en tablet fremstillet af udtørret Lactobacillus acidophilus stamme L-92 og fyldstoffer. Disse bakterier er til stede i mave-tarmkanalen hos de fleste raske mennesker. De er ikke-patogene og har været brugt i fødevareindustrien til fremstilling af fermenterede fødevarer i århundreder. De sænker pH i deres miljø ved at omdanne sukker til mælkesyre, som hæmmer væksten af ​​nogle patogener. Lactobaciller er den første slægt af bakterier, der mistænkes for at have sundhedsmæssige fordele. De fleste probiotiske undersøgelser er blevet udført med levende kulturer, og der er faktisk dyremodellitteratur til at understøtte større gavnlige immunmodulerende virkninger af levende bakterier i forhold til dræbte organismer. Imidlertid foreslås nogle gavnlige virkninger af Lactobacilli at skyldes optagelse og behandling af cellevægskomponenter og bakterielt DNA, således at interaktion med levende bakterier muligvis ikke er påkrævet for alle de gavnlige virkninger. Men hvis en tabletform kan levere levende bakterier, hvad angår brugervenlig forbrug, ville den være foretrukket af mange mennesker, samt muliggøre lettere blindning af tilskuddet i kliniske forsøg. Den heri foreslåede undersøgelse vil være den første store undersøgelse af dette produkt, hvor der anvendes et levende, men udtørret tabletpræparat af bakterierne. Hvis dette produkt har en gavnlig effekt, vil det faktum, at det er i tabletform, i høj grad gavne konsistensen i fremstillingen, samt lette opbevaringen og den endelige brug af produktet af forbrugerne.

CALPIS har udvalgt en stamme af lactobacilli, L. acidophilus (L92), på baggrund af en IgE-sænkende effekt i eksperimentelle undersøgelser med mus. Dette produkt, i flydende fermenteret mælkeform, er blevet testet i følgende kliniske undersøgelser:

1. Cedar pollen allergi undersøgelse (2003). Signifikant forbedring i symptom-medicinering score blev påvist (ISHIDA et al BIOSCI. BIOTECH. BIOCHEM. 1652-60, 2005). Produkt: Flydende gæring L acidophilus L-92 mælk, varmebehandlet ved 75°C i 10 minutter i 100 ml volumen.
2. Flerårig allergisk rhinitis (2002/03). Signifikant forbedring i symptom-medicinering score blev observeret (ISHIDA et al. J. Dairy Sci. 528-33, 2005). Produkt: 100 ml varmebehandlet mælk fermenteret med L acidophilus L-92 (ca. 3x1010 tællinger/100 ml)

3. Atopisk dermatitis (2005). Forbedring i symptom-medicinering score blev påvist. Upublicerede data. Produkt: 100 ml fermenteret mælk med L acidophilus L-92.

   En indledende undersøgelse med en udtørret form i tabletter er blevet udført:

4. Kunstig pollenallergiundersøgelse (2005). Forbedring af livskvalitet blev noteret. Produkt: udtørrede bakterier og fyldstoffer i tabletter. 20 mg, 60 mg og 180 mg blev undersøgt. 180 mg/dag var mest effektivt. Upublicerede data.

METODER

FASE 1

I den første fase vil forsøgspersoner med en historie med græspollinose, med positive hudtests for græs, blive undersøgt uden for sæsonen og vil blive randomiseret til placebo og aktiv behandling i 4 måneder. Randomisering vil være baseret på et retrospektivt Rhinitis Quality of Life-spørgeskema vedrørende deres erindring om den værste uge i den sidste pollensæson. Hensigten er at randomisere forsøgspersoner således, at fordelingen af ​​personer med svære versus milde allergisymptomer er lige i begge grupper. Forsøgspersonerne vil blive evalueret for deres nasale funktion (gennemsigtighed ved akustisk rhinometri) og gennemgå en nasal provokationstest og opsamling af nasale sekreter i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen. Der vil blive udtaget blod, og der vil blive udført hudprøver i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen.

Primært mål:

At vurdere effektiviteten af ​​L-92 versus placebo ved at sammenligne ændringen i nasal obstruktion ved hjælp af akustisk rhinometri fra baseline, efter nasal provokation med den samme dosis af græspollenekstrakt, som viste sig at fremkalde obstruktion ved tilmelding.

Sekundære mål:

1. For at sammenligne ændringen i tærskeldosis for nasal specifik provokation (NPT) test med græspollen, der kræves for at fremkalde nasal obstruktion.
2. At sammenligne ændringen af ​​serum-IgE-niveauer med græspollen (udført af PHADIA ImmunoCAP) og total IgE.
3. At sammenligne ændringen af ​​cytokinerne IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 og IL-13 og kemokinet, eotaxin, i nasal sekretionsvæske ved brug af den samme dosis pollen, som fremkaldte nasal obstruktion ved baseline.
4. For at sammenligne ændringen af ​​cytokinerne IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 og IL-13 i supernatanten fra perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) stimuleret med PHA før og efter behandling.

FASE 2

I anden fase:

Forsøgspersonerne vil få mulighed for at deltage i fase 2 af undersøgelsen. I denne fase vil forsøgspersonerne fortsætte med enten placebo eller aktivt produkt gennem den næste pollensæson, startende i januar 2008, og udfylde rhinitis livskvalitetsspørgeskemaer, når de henter undersøgelsestabletterne i begyndelsen af ​​april, maj og juni. De vil blive bedt om at udfylde daglige medicin-/symptomdagbøger i løbet af de første to uger af maj (nøjagtige datoer kan ændres afhængigt af klimatiske faktorer). Den højeste græspollensæson er april til juni. Blod vil blive udtaget ved et sidste besøg i slutningen af ​​juni 2008 for specifikt og totalt IgE af ImmunoCAP.