Lactobacillus Acidophilus L92 sur les marqueurs de l'inflammation allergique par provocation nasale avec du pollen de graminées

L'objectif global de cette étude est d'établir le bénéfice d'un produit bactérien, la souche L-92 de Lactobacillus acidophilus (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA), chez les patients atteints de rhinite allergique. Cela se fera en notant :

• La dose seuil d'extrait de pollen requise lors de la provocation nasale nécessaire pour provoquer une obstruction nasale telle que mesurée par rhinométrie acoustique avant le traitement, puis en comparant la réponse nasale à la même dose à la fin du traitement.
• La dose d'extrait de pollen nécessaire (par augmentation progressive de la dose) pour provoquer une obstruction nasale à la fin du traitement si une obstruction nasale significative n'est pas atteinte avec la dose de prétraitement.
• Modifications du profil des cytokines et des chimiokines obtenues par analyse des échantillons de sécrétion nasale avant et après le traitement.
• Modifications du profil des cytokines des cellules mononucléaires du sang périphérique en culture stimulées par le PHA avant et après le traitement.
• PHADIA ImmunoCAP titre le pollen de ray-grass vivace avant et après traitement.
• La concentration seuil d'extrait de ray-grass vivace standardisé pour obtenir un test cutané positif avant et après le traitement
• IgE sériques totales pré- et post-

Le produit actif à utiliser est un comprimé à base de souche L-92 de Lactobacillus acidophilus desséchée et de charges. Ces bactéries sont présentes dans le tractus gastro-intestinal de la plupart des humains en bonne santé. Ils ne sont pas pathogènes et sont utilisés dans l'industrie alimentaire pour la préparation d'aliments fermentés depuis des siècles. Ils abaissent le pH de leur environnement en convertissant le sucre en acide lactique, ce qui inhibe la croissance de certains agents pathogènes. Les lactobacilles sont le premier genre de bactéries suspectées d'avoir des effets bénéfiques sur la santé. La plupart des études sur les probiotiques ont été réalisées avec des cultures vivantes, et en effet, il existe une littérature sur les modèles animaux pour soutenir des effets immunomodulateurs bénéfiques plus importants des bactéries vivantes sur les organismes tués. Cependant, certains effets bénéfiques des lactobacilles sont proposés comme étant dus à l'absorption et au traitement des composants de la paroi cellulaire et de l'ADN bactérien, ainsi l'interaction avec les bactéries vivantes peut ne pas être nécessaire pour tous les effets bénéfiques. Cependant, si une forme de comprimé peut fournir des bactéries vivantes, en termes de facilité de consommation par les consommateurs, elle serait préférée par de nombreuses personnes, tout en permettant une mise en aveugle plus facile du supplément dans les essais cliniques. L'étude proposée ici sera la première grande étude de ce produit utilisant une préparation de comprimés vivants mais desséchés de la bactérie. Si ce produit a un effet bénéfique, le fait qu'il soit sous forme de comprimés bénéficiera grandement à la régularité de fabrication, ainsi qu'à la facilité de stockage et d'utilisation finale du produit par les consommateurs.

CALPIS a sélectionné une souche de lactobacilles, L. acidophilus (L92), sur la base d'un effet hypo-IgE dans des études expérimentales chez la souris. Ce produit, sous forme de lait fermenté liquide, a été testé dans les études cliniques suivantes :

1. Étude sur l'allergie au pollen de cèdre (2003). Une amélioration significative du score des symptômes et des médicaments a été détectée (ISHIDA et al BIOSCI. BIOTECHNOLOGIES. BIOCHIM. 1652-60, 2005). Produit : Lait de fermentation liquide L acidophilus L-92, traité thermiquement à 75°C pendant 10 minutes dans un volume de 100 mL.
2. Rhinite allergique perannuelle (2002/03). Une amélioration significative du score des symptômes et des médicaments a été observée (ISHIDA et al J. Dairy Sci. 528-33, 2005). Produit : 100 ml de lait traité thermiquement et fermenté par L acidophilus L-92 (environ 3x1010 comptes/100 ml)

3. Dermatite atopique (2005). Une amélioration du score symptôme-médicament a été détectée. Données non publiées. Produit : 100 ml de lait fermenté avec L acidophilus L-92.

   Une première étude utilisant une forme déshydratée en comprimés a été réalisée :

4. Étude sur l'allergie au pollen artificiel (2005). Une amélioration de la qualité de vie a été notée. Produit : bactéries desséchées et charges en comprimés. 20 mg, 60 mg et 180 mg ont été étudiés. 180 mg/jour étaient les plus efficaces. Données non publiées.

MÉTHODES

LA PHASE 1

Dans la première phase, les sujets ayant des antécédents de pollinose des graminées, avec des tests cutanés positifs aux graminées, seront étudiés hors saison et seront randomisés pour recevoir un placebo et un traitement actif pendant 4 mois. La randomisation sera basée sur un questionnaire rétrospectif sur la qualité de vie de la rhinite concernant leur souvenir de la pire semaine de la dernière saison pollinique. L'intention est de randomiser les sujets de manière à ce que la répartition de ceux qui présentent des symptômes d'allergies graves par rapport à ceux qui présentent des symptômes légers soit égale dans les deux groupes. Les sujets seront évalués pour leur fonction nasale (perméabilité par rhinométrie acoustique) et subiront un test de provocation nasale et une collecte des sécrétions nasales au début et à la fin de l'étude. Du sang sera prélevé et des tests cutanés seront effectués au début et à la fin de l'étude.

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité du L-92 par rapport au placebo en comparant l'évolution de l'obstruction nasale à l'aide de la rhinométrie acoustique par rapport à la ligne de base, lors de la provocation nasale avec la même dose d'extrait de pollen de graminée trouvée pour provoquer une obstruction lors de l'inscription.

Objectifs secondaires :

1. Comparer le changement de dose seuil pour le test de provocation nasale spécifique (NPT) avec le pollen de graminées nécessaire pour provoquer une obstruction nasale.
2. Comparer l'évolution des taux sériques d'IgE aux pollens de graminées (réalisée par PHADIA ImmunoCAP) et aux IgE totales.
3. Comparer le changement des cytokines IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 et IL-13, et la chimiokine, l'éotaxine, dans le liquide de sécrétion nasale en utilisant la même dose de pollen qui a provoqué une obstruction nasale à la ligne de base.
4. Comparer le changement des cytokines IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 et IL-13 dans le surnageant des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) stimulées avec PHA avant et après le traitement.

PHASE 2

Dans la deuxième phase :

Les sujets auront la possibilité de participer à la phase 2 de l'étude. Au cours de cette phase, les sujets continueront soit le placebo soit le produit actif tout au long de la prochaine saison pollinique, à partir de janvier 2008, et rempliront des questionnaires sur la qualité de vie de la rhinite lorsqu'ils prendront les comprimés de l'étude au début des mois d'avril, mai et juin. Il leur sera demandé de remplir des journaux quotidiens de médicaments/symptômes pendant les deux premières semaines de mai (dates exactes sujettes à changement en fonction des facteurs climatiques). La saison de pointe des pollens de graminées s'étend d'avril à juin. Le sang sera prélevé lors d'une dernière visite fin juin 2008 pour les IgE spécifiques et totales par ImmunoCAP.