Lactobacillus Acidophilus L92 na markerech alergického zánětu nosní provokací travním pylem

Celkovým cílem této studie je stanovit přínos bakteriálního produktu, Lactobacillus acidophilus kmen L-92 (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA), u pacientů s alergickou rýmou. To se provede poznamenáním:

• Prahová dávka pylového extraktu potřebná při nazální expozici potřebná k vyvolání nosní obstrukce, jak bylo měřeno akustickou rinometrií před léčbou, a poté porovnáním nosní odpovědi se stejnou dávkou na konci léčby.
• Dávka pylového extraktu potřebná (postupným zvyšováním dávky) k vyvolání nosní obstrukce na konci léčby, pokud není dosaženo významné nosní obstrukce dávkou před léčbou.
• Změny v cytokinovém a chemokinovém profilu získané analýzou vzorků nosního sekretu před a po léčbě.
• Změny v cytokinovém profilu kultivovaných mononukleárních buněk periferní krve stimulovaných PHA před a po léčbě.
• PHADIA ImmunoCAP titr pylu jílku vytrvalého před a po ošetření.
• Prahová koncentrace standardizovaného extraktu jílku vytrvalého pro vyvolání pozitivního kožního prick testu před a po ošetření
• Celkové sérové ​​IgE před a po

Aktivním produktem, který se má použít, je tableta vyrobená z vysušeného Lactobacillus acidophilus kmene L-92 a plniv. Tyto bakterie jsou přítomny v GI traktu většiny zdravých lidí. Jsou nepatogenní a po staletí se používají v potravinářském průmyslu k přípravě fermentovaných potravin. Snižují pH svého prostředí přeměnou cukru na kyselinu mléčnou, která inhibuje růst některých patogenů. Laktobacily jsou prvním rodem bakterií, u kterých je podezření, že mají zdravotní přínosy. Většina probiotických studií byla provedena s živými kulturami a skutečně existuje literatura o zvířecích modelech, která podporuje prospěšnější imunomodulační účinky živých bakterií oproti usmrceným organismům. Předpokládá se však, že některé příznivé účinky laktobacilů jsou způsobeny příjmem a zpracováním složek buněčné stěny a bakteriální DNA, takže interakce s živými bakteriemi nemusí být pro všechny příznivé účinky vyžadována. Pokud však tabletová forma může dodávat živé bakterie, pokud jde o snadnou konzumaci spotřebiteli, mnoho lidí by to preferovalo, stejně jako by to umožnilo snadnější zaslepení doplňku v klinických studiích. Zde navržená studie bude první velkou studií tohoto produktu s použitím živého, ale vysušeného tabletového přípravku bakterií. Pokud má tento produkt příznivý účinek, skutečnost, že je ve formě tablet, velmi prospěje důslednosti při výrobě a také snadnému skladování a konečnému použití produktu spotřebiteli.

CALPIS vybral kmen laktobacilů, L. acidophilus (L92), na základě účinku na snížení IgE v experimentálních studiích na myších. Tento produkt v tekuté formě fermentovaného mléka byl testován v následujících klinických studiích:

1. Studie alergie na cedrový pyl (2003). Bylo zjištěno významné zlepšení skóre symptomů a léků (ISHIDA et al BIOSCI. BIOTECH. BIOCHEM. 1652-60, 2005). Produkt: Tekuté fermentované mléko L acidophilus L-92, tepelně zpracované při 75°C po dobu 10 minut v objemu 100 ml.
2. Celoroční alergická rýma (2002/03). Bylo pozorováno významné zlepšení skóre symptomů a medikace (ISHIDA a kol. J. Dairy Sci. 528-33, 2005). Produkt: 100 ml tepelně ošetřeného mléka fermentovaného L acidophilus L-92 (asi 3x1010 impulzů/100 ml)

3. Atopická dermatitida (2005). Bylo zjištěno zlepšení skóre symptomů a léků. Nepublikovaná data. Produkt: 100 ml fermentovaného mléka s L acidophilus L-92.

   Byla provedena počáteční studie s použitím vysušené formy v tabletách:

4. Studie alergie na umělý pyl (2005). Bylo zaznamenáno zlepšení kvality života. Produkt: sušené bakterie a plniva v tabletách. Studovaly se 20 mg, 60 mg a 180 mg. Nejúčinnější bylo 180 mg/den. Nepublikovaná data.

METODY

FÁZE 1

V první fázi budou jedinci s anamnézou pollinózy trav, s pozitivními kožními testy na trávu, studováni mimo sezónu a budou randomizováni k placebu a aktivní léčbě po dobu 4 měsíců. Randomizace bude založena na retrospektivním dotazníku kvality života při rýmě, který se týká jejich vzpomínek na nejhorší týden poslední pylové sezóny. Záměrem je randomizovat subjekty tak, aby distribuce osob se závažnými a mírnými příznaky alergie byla v obou skupinách stejná. U subjektů bude hodnocena jejich nosní funkce (průchodnost akustickou rinometrií) a na začátku a na konci studie podstoupí nosní provokační test a odběr nosního sekretu. Na začátku a na konci studie bude odebrána krev a provedeny kožní testy.

Primární cíl:

Posoudit účinnost L-92 oproti placebu porovnáním změny nosní obstrukce s použitím akustické rinometrie od výchozí hodnoty, po nazální provokaci stejnou dávkou extraktu z travního pylu, u kterého bylo zjištěno, že vyvolává obstrukci při zařazení.

Sekundární cíle:

1. Porovnat změnu prahové dávky pro test nazální specifické provokace (NPT) s travním pylem potřebným k vyvolání nosní obstrukce.
2. Porovnat změnu sérových hladin IgE s pylem trav (prováděným pomocí PHADIA ImmunoCAP) a celkovým IgE.
3. Porovnat změnu cytokinů IFN-gama, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 a IL-13 a chemokinu, eotaxinu, v tekutině z nosní sekrece za použití stejné dávky pylu, která vyvolala nosní obstrukci na základní linii.
4. Porovnat změnu cytokinů IFN-gama, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 a IL-13 v supernatantu z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) stimulovaných PHA před a po léčbě.

FÁZE 2

Ve druhé fázi:

Subjektům bude dána možnost zúčastnit se 2. fáze studie. V této fázi budou subjekty pokračovat v užívání placeba nebo aktivního produktu během příští pylové sezóny, počínaje lednem 2008, a vyplňovat dotazníky o kvalitě života při rýmě, když si vyzvednou studijní tablety na začátku dubna, května a června. Během prvních dvou květnových týdnů budou požádáni o vyplnění denních deníků léků/příznaků (přesná data se mohou změnit v závislosti na klimatických faktorech). Vrchol sezóny travního pylu je duben až červen. Krev bude odebrána při poslední návštěvě koncem června 2008 na specifické a celkové IgE pomocí ImmunoCAP.