Lactobacillus acidophilus L92 sui marcatori di infiammazione allergica da provocazione nasale con polline di graminacee

L'obiettivo generale di questo studio è stabilire il beneficio di un prodotto batterico, ceppo L-92 di Lactobacillus acidophilus (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA), in pazienti con rinite allergica. Ciò avverrà annotando:

• La dose soglia dell'estratto di polline richiesta durante il test nasale era necessaria per suscitare l'ostruzione nasale misurata mediante pre-trattamento con rinometria acustica e quindi confrontando la risposta nasale con la stessa dose alla fine del trattamento.
• La dose di estratto di polline necessaria (mediante aumento progressivo della dose) per provocare l'ostruzione nasale alla fine del trattamento se non si raggiunge un'ostruzione nasale significativa con la dose pre-trattamento.
• Cambiamenti nel profilo delle citochine e delle chemochine ottenuti dall'analisi dei campioni di secrezione nasale prima e dopo il trattamento.
• Cambiamenti nel profilo delle citochine delle cellule mononucleate del sangue periferico in coltura stimolate con PHA prima e dopo il trattamento.
• Titolo del polline di loietto perenne PHADIA ImmunoCAP prima e dopo il trattamento.
• La soglia di concentrazione dell'estratto di loglio perenne standardizzato per ottenere un prick test cutaneo positivo prima e dopo il trattamento
• IgE sieriche totali pre e post

Il prodotto attivo da utilizzare è una compressa a base di Lactobacillus acidophilus ceppo L-92 essiccato e riempitivi. Questi batteri sono presenti nel tratto gastrointestinale della maggior parte degli esseri umani sani. Non sono patogeni e sono utilizzati da secoli nell'industria alimentare per la preparazione di cibi fermentati. Abbassano il pH del loro ambiente convertendo lo zucchero in acido lattico, che inibisce la crescita di alcuni agenti patogeni. I lattobacilli sono il primo genere di batteri sospettati di avere benefici per la salute. La maggior parte degli studi sui probiotici sono stati condotti con colture vive, e in effetti esiste letteratura su modelli animali a supporto di maggiori effetti immunomodulatori benefici dei batteri vivi rispetto agli organismi uccisi. Tuttavia, si propone che alcuni effetti benefici dei lattobacilli siano dovuti all'assorbimento e all'elaborazione dei componenti della parete cellulare e del DNA batterico, pertanto l'interazione con i batteri viventi potrebbe non essere necessaria per tutti gli effetti benefici. Tuttavia, se una forma di compressa può fornire batteri vivi, in termini di facilità di consumo da parte dei consumatori, sarebbe preferita da molte persone, oltre a consentire un più facile accecamento del supplemento negli studi clinici. Lo studio qui proposto sarà il primo ampio studio di questo prodotto utilizzando una preparazione di compresse vive, ma essiccate, dei batteri. Se questo prodotto ha un effetto benefico, il fatto che si trovi sotto forma di compresse favorirà notevolmente la coerenza nella produzione, oltre a facilitare la conservazione e l'uso finale del prodotto da parte dei consumatori.

CALPIS ha selezionato un ceppo di lattobacilli, L. acidophilus (L92), sulla base di un effetto di riduzione delle IgE in studi sperimentali con topi. Questo prodotto, sotto forma di latte fermentato liquido, è stato testato nei seguenti studi clinici:

1. Studio sull'allergia al polline di cedro (2003). È stato rilevato un miglioramento significativo nel punteggio sintomo-farmaco (ISHIDA et al BIOSCI. BIOTECH. BIOCHIM. 1652-60, 2005). Prodotto: Fermentazione liquida L acidophilus L-92 latte, trattato termicamente a 75°C per 10 minuti in 100 ml di volume.
2. Rinite allergica perenne (2002/03). È stato osservato un miglioramento significativo nel punteggio sintomo-farmaco (ISHIDA et al J. Dairy Sci. 528-33, 2005). Prodotto: 100 mL di latte trattato termicamente fermentato con L acidophilus L-92 (circa 3x1010 conteggi/100 mL)

3. Dermatite atopica (2005). È stato rilevato un miglioramento nel punteggio sintomo-farmaco. Dati inediti. Prodotto: 100 ml di latte fermentato con L acidophilus L-92.

   È stato eseguito uno studio iniziale utilizzando una forma essiccata in compresse:

4. Studio sull'allergia ai pollini artificiali (2005). È stato notato un miglioramento della qualità della vita. Prodotto: batteri essiccati e riempitivi in ​​pastiglie. Sono stati studiati 20 mg, 60 mg e 180 mg. 180 mg/giorno è risultato più efficace. Dati inediti.

METODI

FASE 1

Nella prima fase, i soggetti con una storia di pollinosi dell'erba, con test cutanei positivi all'erba, saranno studiati fuori stagione e saranno randomizzati al placebo e al trattamento attivo per 4 mesi. La randomizzazione si baserà su un questionario retrospettivo sulla qualità della vita della rinite riguardante il loro ricordo della settimana peggiore dell'ultima stagione dei pollini. L'intento è quello di randomizzare i soggetti in modo tale che la distribuzione di quelli con sintomi di allergia grave rispetto a quelli lievi sia uguale in entrambi i gruppi. I soggetti saranno valutati per la loro funzione nasale (pervietà mediante rinometria acustica) e sottoposti a test di provocazione nasale e raccolta di secrezioni nasali all'inizio e alla fine dello studio. Il sangue verrà prelevato e verranno eseguiti test cutanei all'inizio e alla fine dello studio.

Obiettivo primario:

Per valutare l'efficacia di L-92 rispetto al placebo confrontando il cambiamento nell'ostruzione nasale utilizzando la rinometria acustica dal basale, dopo la provocazione nasale con la stessa dose di estratto di polline di graminacee trovato per suscitare l'ostruzione al momento dell'arruolamento.

Obiettivi secondari:

1. Confrontare la variazione della dose soglia per il test di provocazione nasale specifica (NPT) con il polline di graminacee necessario per provocare l'ostruzione nasale.
2. Confrontare la variazione dei livelli sierici di IgE rispetto al polline di graminacee (eseguita da PHADIA ImmunoCAP) e le IgE totali.
3. Per confrontare il cambiamento delle citochine IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 e la chemochina, l'eotassina, nel fluido di secrezione nasale utilizzando la stessa dose di polline che ha provocato l'ostruzione nasale alla base.
4. Per confrontare il cambiamento delle citochine IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 nel surnatante da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) stimolate con PHA pre e post-trattamento.

FASE 2

Nella seconda fase:

Ai soggetti verrà data la possibilità di partecipare alla Fase 2 dello studio. In questa fase, i soggetti continueranno con il placebo o con il prodotto attivo per tutta la prossima stagione dei pollini, a partire da gennaio 2008, e compileranno i questionari sulla qualità della vita della rinite quando prenderanno le compresse dello studio all'inizio di aprile, maggio e giugno. Durante le prime due settimane di maggio verrà chiesto loro di compilare diari giornalieri di farmaci/sintomi (le date esatte sono soggette a modifiche a seconda dei fattori climatici). Il picco della stagione dei pollini di graminacee va da aprile a giugno. Il sangue sarà prelevato in un'ultima visita alla fine di giugno 2008 per IgE specifiche e totali da ImmunoCAP.