Lactobacillus Acidophilus L92 auf Marker allergischer Entzündung durch nasale Provokation mit Gräserpollen

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, den Nutzen eines bakteriellen Produkts, Lactobacillus acidophilus Stamm L-92 (CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA), bei Patienten mit allergischer Rhinitis nachzuweisen. Dies geschieht, indem Sie Folgendes beachten:

• Die Schwellendosis des Pollenextrakts, die bei der nasalen Provokation erforderlich ist, um eine nasale Obstruktion hervorzurufen, wie durch akustische Rhinometrie vor der Behandlung gemessen, und dann der Vergleich der nasalen Reaktion mit der gleichen Dosis am Ende der Behandlung.
• Die Dosis des Pollenextrakts, die (durch fortschreitende Dosissteigerung) benötigt wird, um am Ende der Behandlung eine nasale Obstruktion auszulösen, wenn mit der Dosis vor der Behandlung keine signifikante nasale Obstruktion erreicht wird.
• Änderungen im Zytokin- und Chemokinprofil, erhalten durch Analyse der Nasensekretproben vor und nach der Behandlung.
• Veränderungen im Zytokinprofil von kultivierten peripheren mononukleären Blutzellen, die mit PHA vor und nach der Behandlung stimuliert wurden.
• PHADIA ImmunoCAP Weidelgraspollentiter vor und nach der Behandlung.
• Die Schwellenkonzentration von standardisiertem Deutschem Weidelgras-Extrakt zur Auslösung eines positiven Haut-Prick-Tests vor und nach der Behandlung
• Gesamtserum-IgE vor und nach

Das zu verwendende aktive Produkt ist eine Tablette aus getrocknetem Lactobacillus acidophilus Stamm L-92 und Füllstoffen. Diese Bakterien sind im Magen-Darm-Trakt der meisten gesunden Menschen vorhanden. Sie sind nicht pathogen und werden seit Jahrhunderten in der Lebensmittelindustrie zur Zubereitung fermentierter Lebensmittel verwendet. Sie senken den pH-Wert ihrer Umgebung, indem sie Zucker in Milchsäure umwandeln, die das Wachstum einiger Krankheitserreger hemmt. Laktobazillen sind die erste Bakteriengattung, die im Verdacht steht, gesundheitliche Vorteile zu haben. Die meisten probiotischen Studien wurden mit lebenden Kulturen durchgeführt, und tatsächlich gibt es Literatur zu Tiermodellen, die größere vorteilhafte immunmodulatorische Wirkungen von lebenden Bakterien gegenüber abgetöteten Organismen belegen. Es wird jedoch vermutet, dass einige vorteilhafte Wirkungen von Laktobazillen auf die Aufnahme und Verarbeitung von Zellwandkomponenten und bakterieller DNA zurückzuführen sind, so dass die Interaktion mit lebenden Bakterien möglicherweise nicht für alle vorteilhaften Wirkungen erforderlich ist. Wenn jedoch eine Tablettenform lebende Bakterien liefern kann, würde sie im Hinblick auf die einfache Einnahme durch die Verbraucher von vielen Menschen bevorzugt werden und eine einfachere Verblindung des Nahrungsergänzungsmittels in klinischen Studien ermöglichen. Die hier vorgeschlagene Studie wird die erste große Studie zu diesem Produkt sein, bei der eine lebende, aber getrocknete Tablettenzubereitung der Bakterien verwendet wird. Wenn dieses Produkt eine vorteilhafte Wirkung hat, wird die Tatsache, dass es in Tablettenform vorliegt, die Konsistenz bei der Herstellung sowie die einfache Lagerung und endgültige Verwendung des Produkts durch den Verbraucher stark fördern.

CALPIS hat einen Laktobazillenstamm, L. acidophilus (L92), aufgrund einer IgE-senkenden Wirkung in experimentellen Studien mit Mäusen ausgewählt. Dieses Produkt in flüssiger fermentierter Milchform wurde in den folgenden klinischen Studien getestet:

1. Zedernpollenallergie-Studie (2003). Es wurde eine signifikante Verbesserung des Symptom-Medikations-Scores festgestellt (ISHIDA et al. BIOSCI. BIOTECH. BIOCHEM. 1652-60, 2005). Produkt: Flüssige fermentierte L-Acidophilus-L-92-Milch, 10 Minuten lang bei 75 °C in einem Volumen von 100 ml wärmebehandelt.
2. Perenniale allergische Rhinitis (2002/03). Es wurde eine signifikante Verbesserung des Symptom-Medikations-Scores beobachtet (ISHIDA et al. J. Dairy Sci. 528-33, 2005). Produkt: 100 ml wärmebehandelte Milch, fermentiert mit L-Acidophilus L-92 (ca. 3x1010 Counts/100 ml)

3. Atopische Dermatitis (2005). Es wurde eine Verbesserung des Symptom-Medikations-Scores festgestellt. Unveröffentlichte Daten. Produkt: 100 ml fermentierte Milch mit L. acidophilus L-92.

   Eine erste Studie mit einer getrockneten Form in Tabletten wurde durchgeführt:

4. Künstliche Pollenallergie-Studie (2005). Es wurde eine Verbesserung der Lebensqualität festgestellt. Produkt: getrocknete Bakterien und Füllstoffe in Tabletten. 20 mg, 60 mg und 180 mg wurden untersucht. 180 mg/Tag war am effektivsten. Unveröffentlichte Daten.

METHODEN

PHASE 1

In der ersten Phase werden Probanden mit Gräser-Pollinose in der Vorgeschichte und positiven Hauttests auf Gräser außerhalb der Saison untersucht und für 4 Monate randomisiert einer Placebo- und Aktivbehandlung zugeteilt. Die Randomisierung basiert auf einem retrospektiven Rhinitis Quality of Life Questionnaire bezüglich ihrer Erinnerung an die schlimmste Woche der letzten Pollensaison. Die Absicht besteht darin, die Probanden so zu randomisieren, dass die Verteilung von Personen mit schweren versus leichten Allergiesymptomen in beiden Gruppen gleich ist. Die Probanden werden auf ihre Nasenfunktion (Durchgängigkeit durch akustische Rhinometrie) untersucht und zu Beginn und am Ende der Studie einem nasalen Provokationstest und einer Sammlung von Nasensekret unterzogen. Zu Beginn und am Ende der Studie werden Blutabnahmen und Hauttests durchgeführt.

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit von L-92 im Vergleich zu Placebo durch Vergleich der Veränderung der nasalen Obstruktion unter Verwendung der akustischen Rhinometrie von der Grundlinie nach nasaler Provokation mit der gleichen Dosis Gräserpollenextrakt, die bei der Registrierung eine Obstruktion hervorruft.

Sekundäre Ziele:

1. Es sollte die Änderung der Schwellendosis für den nasalen spezifischen Provokationstest (NPT) mit Gräserpollen verglichen werden, der erforderlich ist, um eine nasale Obstruktion hervorzurufen.
2. Vergleich der Veränderung der Serum-IgE-Spiegel gegenüber Gräserpollen (durchgeführt von PHADIA ImmunoCAP) und Gesamt-IgE.
3. Es sollte die Veränderung der Zytokine IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 und IL-13 und des Chemokins Eotaxin in nasaler Sekretionsflüssigkeit unter Verwendung der gleichen Pollendosis verglichen werden, die eine nasale Obstruktion hervorrief an der Grundlinie.
4. Es sollte die Veränderung der Zytokine IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 und IL-13 im Überstand von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) verglichen werden, die vor und nach der Behandlung mit PHA stimuliert wurden.

PHASE 2

In der zweiten Phase:

Die Probanden erhalten die Möglichkeit, an Phase 2 der Studie teilzunehmen. In dieser Phase werden die Probanden während der nächsten Pollensaison, die im Januar 2008 beginnt, weiterhin entweder ein Placebo oder ein aktives Produkt einnehmen und Rhinitis-Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen, wenn sie Anfang April, Mai und Juni die Studientabletten abholen. Sie werden gebeten, in den ersten beiden Maiwochen tägliche Medikations-/Symptomtagebücher auszufüllen (genaue Daten können sich je nach klimatischen Faktoren ändern). Die Hochsaison für Gräserpollen ist von April bis Juni. Blut wird bei einem letzten Besuch Ende Juni 2008 für spezifisches und Gesamt-IgE durch ImmunoCAP entnommen.