잔디 꽃가루를 이용한 비강 도발에 의한 알레르기 염증 표지자에 대한 Lactobacillus Acidophilus L92

이 연구의 전반적인 목적은 알레르기성 비염 환자에서 박테리아 제품인 Lactobacillus acidophilus 균주 L-92(CALPIS U.S.A., Inc., Torrance, CA)의 이점을 확립하는 것입니다. 이는 다음을 참고하여 수행됩니다.

• Acoustic rhinometry 전처리로 측정한 후 비강 반응을 치료 종료 시 동일한 용량과 비교하여 비강 폐쇄를 유도하는 데 필요한 비강 도전에 필요한 꽃가루 추출물의 역치 용량.
• 치료 전 용량으로 상당한 비폐색에 도달하지 않은 경우 치료 종료 시 비폐색을 유도하기 위해 필요한 꽃가루 추출물의 용량(점진적 용량 증량에 의해).
• 비강 분비물 검체 전처리 및 후처리 분석을 통해 얻은 사이토카인 및 케모카인 프로필의 변화.
• PHA 전처리 및 후처리로 자극된 배양된 말초 혈액 단핵 세포의 사이토카인 프로필의 변화.
• PHADIA ImmunoCAP 다년생 라이그래스 꽃가루 역가 전처리 및 후처리.
• 치료 전후 양성 피부 단자 테스트를 유도하기 위한 표준화된 다년생 라이그래스 추출물의 임계 농도
• 총 혈청 IgE 사전 및 사후

사용되는 활성 제품은 건조된 Lactobacillus acidophilus 균주 L-92 및 충전제로 만든 정제입니다. 이 박테리아는 대부분의 건강한 인간의 위장관에 존재합니다. 그들은 비병원성이며 수세기 동안 발효 식품을 준비하기 위해 식품 산업에서 사용되었습니다. 그들은 설탕을 일부 병원균의 성장을 억제하는 젖산으로 전환하여 환경의 pH를 낮춥니다. 락토바실러스는 건강상의 이점이 있는 것으로 의심되는 박테리아의 첫 번째 속입니다. 대부분의 프로바이오틱스 연구는 살아있는 배양으로 이루어졌으며 실제로 죽은 유기체보다 살아있는 박테리아의 더 큰 유익한 면역 조절 효과를 뒷받침하는 동물 모델 문헌이 있습니다. 그러나 Lactobacilli의 일부 유익한 효과는 세포벽 구성 요소 및 박테리아 DNA의 흡수 및 처리로 인한 것으로 제안되어 모든 유익한 효과를 위해 살아있는 박테리아와의 상호 작용이 필요하지 않을 수 있습니다. 그러나 정제 형태가 살아있는 박테리아를 전달할 수 있다면 소비자의 섭취 용이성 측면에서 많은 사람들이 선호할 뿐만 아니라 임상 시험에서 보충제를 쉽게 눈가림할 수 있습니다. 여기에서 제안된 연구는 박테리아의 살아 있지만 건조된 정제 제제를 사용하는 이 제품의 첫 번째 대규모 연구일 것입니다. 이 제품이 유익한 효과가 있는 경우 정제 형태라는 사실은 제조의 일관성은 물론 소비자가 제품을 쉽게 보관하고 궁극적으로 사용하는 데 큰 도움이 될 것입니다.

CALPIS는 생쥐를 대상으로 한 실험 연구에서 IgE 저하 효과를 바탕으로 락토바실러스 균주인 L. acidophilus(L92)를 선택했습니다. 액상 발효유 형태의 이 제품은 다음과 같은 임상 연구에서 테스트되었습니다.

1. 삼나무 꽃가루 알레르기 연구(2003). 증상-약물 점수의 현저한 개선이 감지되었습니다(ISHIDA et al BIOSCI. 생명 공학. 생화학. 1652-60, 2005). 제품: 액상 발효 L acidophilus L-92 우유, 100mL 부피에서 75°C에서 10분 동안 열처리.
2. 통년성 알레르기 비염(2002/03). 증상-약물 점수의 현저한 개선이 관찰되었습니다(ISHIDA et al J. Dairy Sci. 528-33, 2005). 생성물: L acidophilus L-92로 발효시킨 열처리 우유 100mL(약 3x1010 카운트/100mL)

3. 아토피 피부염(2005). 증상-약물 점수의 개선이 감지되었습니다. 미공개 데이터. 제품: L acidophilus L-92 발효유 100mL.

   건조된 형태의 정제를 사용한 초기 연구가 다음과 같이 수행되었습니다.

4. 인공 꽃가루 알레르기 연구(2005). 삶의 질 향상이 주목되었습니다. 생성물: 건조된 박테리아 및 정제의 충전제. 20mg, 60mg 및 180mg을 연구했습니다. 180 mg/day가 가장 효과적이었습니다. 미공개 데이터.

행동 양식

1단계

첫 번째 단계에서는 풀에 대한 피부 검사에서 양성 반응을 보인 풀 화분증 병력이 있는 피험자를 비수기에 연구하고 4개월 동안 무작위로 위약과 적극적인 치료를 받게 됩니다. 무작위화는 마지막 꽃가루 계절의 최악의 주에 대한 기억에 관한 회고적 비염 삶의 질 설문지를 기반으로 합니다. 의도는 중증 대 경증 알레르기 증상이 있는 사람의 분포가 두 그룹에서 동일하도록 대상을 무작위화하는 것입니다. 피험자는 비강 기능(음향 코검사에 의한 개통성)을 평가하고 연구 시작 및 종료 시 비강 도발 검사 및 비강 분비물 수집을 받게 됩니다. 연구의 시작과 끝에서 혈액을 채취하고 피부 검사를 실시합니다.

주요 목표:

L-92 대 플라시보의 효능을 평가하기 위해 등록 시 폐색을 유발하는 것으로 밝혀진 동일한 용량의 풀 꽃가루 추출물을 사용하여 비강 자극 시 베이스라인에서 음향 비강측정법을 사용하여 비강 폐색의 변화를 비교했습니다.

보조 목표:

1. 비강 폐쇄를 유발하는 데 필요한 풀 꽃가루와 NPT(nasal specific provocation) 테스트에 대한 임계 선량의 변화를 비교합니다.
2. 풀 꽃가루(PHADIA ImmunoCAP로 수행) 및 총 IgE에 대한 혈청 IgE 수준의 변화를 비교합니다.
3. 비강 폐쇄를 유발하는 동일한 양의 꽃가루를 사용하여 비강 분비액에서 사이토카인 IFN-감마, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 및 IL-13과 케모카인인 eotaxin의 변화를 비교 기준선에서.
4. 처리 전 및 처리 후 PHA로 자극된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로부터의 상청액에서 사이토카인 IFN-감마, IL-2, IL-4, IL-5, IL-9 및 IL-13의 변화를 비교하기 위함.

2 단계

두 번째 단계:

피험자는 연구의 2단계에 참여할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 이 단계에서 피험자는 2008년 1월부터 시작하여 다음 꽃가루 시즌 내내 위약 또는 활성 제품을 계속 사용하고 4월, 5월 및 6월 초에 연구 정제를 수령할 때 비염 삶의 질 설문지를 작성합니다. 5월 첫 2주 동안 일일 투약/증상 일지를 작성해야 합니다(정확한 날짜는 기후 요인에 따라 변경될 수 있음). 잔디 꽃가루가 가장 많이 날리는 시기는 4월에서 6월입니다. 2008년 6월 말 마지막 방문 시 ImmunoCAP에서 특정 및 전체 IgE에 대해 혈액을 채취할 것입니다.