腎移植における導入免疫抑制と維持免疫抑制の改善
2023年8月30日 更新者：University of Nebraska
腎移植時のウサギ抗胸腺細胞グロブリン誘導（単日投与 vs 隔日投与）の前向き無作為化 2 x 2 因子試験、遅延カルシニューリン阻害剤離脱 vs 最小化
この 2 x 2 の逐次要因研究は、移植腎臓の拒絶反応を防ぐために研究者の施設で使用されている標準的な免疫抑制レジメンに対する 2 つの潜在的な改善を評価します。 これら 2 つの潜在的な改善がそれぞれ研究患者の半数に順番に適用され、4 つの研究群が作成されます。残りの半数は標準治療を受けています。 潜在的な改善点は次の 2 つです。
- 免疫抑制誘導剤であるrATG（「ウサギ抗胸腺細胞グロブリン」）を、通常の6日間にわたる4回の少量投与ではなく、移植時に単回投与する。
- 6か月後、拒絶反応を防ぐために使用される免疫抑制の維持を、薬剤タクロリムスをミコフェノール酸モフェチル（MMF）に置き換えることによって変更した。
2 つの介入を 6 か月間隔で連続して行うことにより、それらの間に相乗的な相互作用がないことが示される限り、2 つの治療を独立して分析することができます。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
腎移植における免疫抑制に関するこの研究における 2 つの革新的な治療法は、拒絶反応の可能性を高めることなく、標準的な免疫抑制レジメンよりも移植腎の機能をより早く、より長く持続させることを目的としています。
最初のイノベーションは、誘導剤であるrATGを6～8日間にわたる少量の用量で連続投与するのではなく、一度に大量の用量で送達することで、おそらくそれに伴う腎臓への損傷の一部を軽減することにより、すぐにより良い移植片機能を生み出すことが期待される。移植中の血流の回復（「再灌流損傷」）。 これが起こることを示唆するいくつかの証拠が他の研究者によって開発されています。
2番目のイノベーションは、6か月後にタクロリムスをMMFに置き換えるというもので、進行中の腎臓への毒性損傷の確立された主な原因を排除することを目的としています。 タクロリムスは拒絶反応を防ぐのに効果的ですが、腎臓への毒性損傷を継続することのコストは高く、最終的には必然的に移植片不全につながり、移植された腎臓が血液をろ過し続けて十分な量の高品質の尿を生成できなくなります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 末期腎疾患の一次腎移植レシピエント
除外基準:
- レシピエントの年齢 < 18 歳または > 65 歳
- CMV疾患の既往歴
- B型肝炎およびC型肝炎のレシピエント
- 免疫抑制のためにステロイドを必要とする原発性疾患状態
- 免疫学的原因による腎臓または膵臓の喪失による再移植
- 心臓が動いていないドナー
- 小児一括腎臓のレシピエント
- パネル反応性抗体 (PRA) スコアが 75% 以上のレシピエント
- 膵臓を除く過去に3回以上の移植を受けた患者
- 過去に他の固形臓器移植を受けた患者
- BKウイルスの既往歴
- チモグロブリンによる以前の治療歴
- ウサギアレルギー
- 腎・膵臓同時移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
腎臓移植レシピエントには、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）を単回大量投与し、慢性免疫抑制のためにタクロリムスとシロリムスを投与し続けました。
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経口維持免疫抑制剤を毎日投与し、測定された血清トラフレベルに応じて用量を調整し、腎臓拒絶反応を防ぐために無期限に継続する
他の名前：
経口維持免疫抑制剤。毎日服用し、目標血中最低値を維持するために用量を調整し、腎臓の拒絶反応を防ぐために無期限に必要です。
他の名前：
腎移植前に開始して、6 mg/kg の rATG を 24 時間かけて単回静脈内投与します。
薬剤の投与はできるだけ早く、通常は全身麻酔が確立されてから手術が開始される前に開始されます。
したがって、移植を受ける腎臓への血流が回復する前に、rATG が約 2 時間投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ2
腎臓移植レシピエントには、少量のウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）を4回投与され、慢性免疫抑制のためにタクロリムスとシロリムスで維持されました。
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経口維持免疫抑制剤を毎日投与し、測定された血清トラフレベルに応じて用量を調整し、腎臓拒絶反応を防ぐために無期限に継続する
他の名前：
経口維持免疫抑制剤。毎日服用し、目標血中最低値を維持するために用量を調整し、腎臓の拒絶反応を防ぐために無期限に必要です。
他の名前：
6 mg/kg のウサギ抗胸腺細胞グロブリンを、それぞれ 1.5 mg/kg の 4 回投与で送達し、最初の投与は腎移植時に行いました。
以降の用量は 2、4、6 日目に投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ3
腎臓移植レシピエントには大量のウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）が単回投与され、約6か月後にタクロリムスがミコフェノール酸モフェチルに置き換えられるまで、慢性免疫抑制のためにタクロリムスとシロリムスの投与が維持された。
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経口維持免疫抑制剤を毎日投与し、測定された血清トラフレベルに応じて用量を調整し、腎臓拒絶反応を防ぐために無期限に継続する
他の名前：
経口維持免疫抑制剤。毎日服用し、目標血中最低値を維持するために用量を調整し、腎臓の拒絶反応を防ぐために無期限に必要です。
他の名前：
患者は腎移植後約 6 か月で、タクロリムスとシロリムスによる維持免疫抑制からミコフェノール酸モフェチルとシロリムスによる維持に切り替えられます。
この薬は経口投与され、測定された血中濃度に比例して用量が調整され、毎日服用され、移植された腎臓の拒絶反応を防ぐために無期限に必要とされます。
他の名前：
腎移植前に開始して、6 mg/kg の rATG を 24 時間かけて単回静脈内投与します。
薬剤の投与はできるだけ早く、通常は全身麻酔が確立されてから手術が開始される前に開始されます。
したがって、移植を受ける腎臓への血流が回復する前に、rATG が約 2 時間投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ4
腎臓移植レシピエントには少量のウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）を4回投与し、約6か月後にタクロリムスをミコフェノール酸モフェチルに置き換えるまで、慢性免疫抑制のためにタクロリムスとシロリムスの投与を維持した。
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経口維持免疫抑制剤を毎日投与し、測定された血清トラフレベルに応じて用量を調整し、腎臓拒絶反応を防ぐために無期限に継続する
他の名前：
経口維持免疫抑制剤。毎日服用し、目標血中最低値を維持するために用量を調整し、腎臓の拒絶反応を防ぐために無期限に必要です。
他の名前：
患者は腎移植後約 6 か月で、タクロリムスとシロリムスによる維持免疫抑制からミコフェノール酸モフェチルとシロリムスによる維持に切り替えられます。
この薬は経口投与され、測定された血中濃度に比例して用量が調整され、毎日服用され、移植された腎臓の拒絶反応を防ぐために無期限に必要とされます。
他の名前：
6 mg/kg のウサギ抗胸腺細胞グロブリンを、それぞれ 1.5 mg/kg の 4 回投与で送達し、最初の投与は腎移植時に行いました。
以降の用量は 2、4、6 日目に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性同種移植腎症（蓄積性カルシニューリン阻害剤腎毒性/移植腎症）プロトコルによる監視腎生検（バンフのグレード基準）。
時間枠：2年
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約 12 か月と 24 か月の時点で収集されたプロトコール腎生検は、拒絶反応、BK ウイルス腎症、抗体媒介性拒絶反応、再発性疾患、炎症、慢性腎損傷の Banff 2005 カテゴリーの証拠について、治療グループの割り当てを知らされていない移植腎病理学者によってスコア化されました。
慢性損傷カテゴリーは、細動脈ヒアリン肥厚（ah）、同種移植糸球体症（cg）、間質性線維症（ci）、尿細管萎縮（ct）、および血管線維性内膜肥厚（cv）であった。
各カテゴリ内の重症度スコアは、0 (<5%、なしまたは最小限)、1 (>5% - <25%、軽度)、2 (>25% - <50%、中等度)、または 3 (>50%) になります。 、 厳しい）。
個々のカテゴリーと複合カテゴリーの両方について、各重症度グレード (0、1、2、および 3) の患者の割合が、フィッシャーの直接確率検定を使用して比較されました。
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2年
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腎機能の平均
時間枠：2年
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略称 MDRD (aMDRD) 式と患者の血清クレアチニンおよび人口統計データを使用して糸球体濾過率 (GFR) を計算します。 4 か月目から 24 か月目までの平均値。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性プロファイル
時間枠：2年
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イベントの数: サイトメガロウイルス (CMV) 疾患、日和見感染症 (菌血症、膿瘍、肺炎、真菌)、移植後リンパ増殖性障害 (PTLD)、30 日以内の創傷治癒の問題、およびリンパ球。
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2年
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追加の免疫抑制の必要性（コルチコステロイド、代謝拮抗剤、またはその他の免疫抑制剤など）
時間枠：2年
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2年
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腎生検ごとの急性拒絶反応 (バンフのグレード基準)
時間枠：2年
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2年
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急性尿細管壊死 (ATN) 率。移植後 7 日以内の透析の要件として定義されます。
時間枠：七日間
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七日間
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移植片の生存
時間枠：2年
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移植片の不全 = 患者が透析に永久に戻ること。
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2年
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患者の生存
時間枠：2年
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2年
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リンパ球サブタイプ CD3 の絶対数
時間枠：1年
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1年
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腎生検ごとの新規発症ポリオーマウイルス (BK ウイルス) 疾患
時間枠：2年
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2年
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移植後の新規発症糖尿病と高血糖（NODAT）
時間枠：六ヶ月
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六ヶ月
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CD4/CD8 リンパ球細胞の比率
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：R. Brian Stevens, MD, PhD、Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年4月1日
一次修了 (実際)
2011年4月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2007年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月9日
最初の投稿 (推定)
2007年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月30日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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