Miglioramento dell’immunosoppressione di induzione e mantenimento nel trapianto di rene
30 agosto 2023 aggiornato da: University of Nebraska
Studio fattoriale prospettico, randomizzato 2 x 2 di induzione di globulina anti-timocita nel coniglio (somministrazione in un giorno vs. in giorni alterni) nel trapianto renale, con sospensione ritardata degli inibitori della calcineurina vs. minimizzazione
Questo studio fattoriale sequenziale 2 x 2 valuta due potenziali miglioramenti al regime immunosoppressivo standard utilizzato presso l'istituto dei ricercatori per prevenire il rigetto dei reni trapiantati. Questi due potenziali miglioramenti vengono applicati ciascuno in sequenza a metà dei pazienti dello studio, creando 4 bracci di studio; l'altra metà riceve il trattamento standard. I due potenziali miglioramenti sono:
- Somministrazione dell'agente di induzione dell'immunosoppressione rATG ("globulina anti-timocita di coniglio") in una singola dose al momento del trapianto, invece della consueta serie di 4 dosi più piccole nell'arco di 6 giorni.
- Dopo 6 mesi, modifica dell'immunosoppressione di mantenimento utilizzata per prevenire il rigetto sostituendo il farmaco tacrolimus con micofenolato mofetile (MMF).
I due interventi, distanziati sequenzialmente di sei mesi l'uno dall'altro, consentono un'analisi indipendente dei due trattamenti purché si possa dimostrare che non esiste un'interazione sinergica tra loro.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le due innovazioni terapeutiche in questo studio sull’immunosoppressione nel trapianto di rene mirano a far funzionare il rene trapiantato prima e a durare più a lungo rispetto a quanto avviene con i regimi immunosoppressivi standard, ma senza aumentare la probabilità di rigetto.
Si prevede che la prima innovazione, somministrando l’agente di induzione rATG in un’unica dose elevata anziché in una serie di dosi più piccole nell’arco di 6-8 giorni, produca immediatamente una migliore funzione del trapianto, possibilmente riducendo parte del danno al rene che accompagna il ripristino del flusso sanguigno durante il trapianto ("danno da riperfusione"). Alcune prove sono state sviluppate dagli investigatori altrove per suggerire che ciò accadrà.
La seconda innovazione, la sostituzione del tacrolimus con l’MMF dopo 6 mesi, ha lo scopo di eliminare una delle principali cause ben consolidate di danno tossico ai reni. Sebbene il tacrolimus svolga un buon lavoro nel prevenire il rigetto, il costo nel continuare il danno tossico al rene è elevato, portando inevitabilmente al fallimento del trapianto, all’incapacità del rene trapiantato di continuare a filtrare il sangue e a produrre volumi adeguati di urina di alta qualità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
180
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ricevente primario di trapianto renale per malattia renale allo stadio terminale
Criteri di esclusione:
- Età del ricevente < 18 anni o > 65 anni
- Anamnesi pregressa di malattia da CMV
- Destinatari di epatite B e C
- Stati patologici primari che richiedono steroidi per l'immunosoppressione
- Ritrapianto con causa immunologica di perdita renale o pancreatica
- Donatori a cuore non battente
- Destinatario di reni pediatrici in blocco
- Destinatario con un punteggio PRA (Panel Reactive Antibody) >75%
- Pazienti che hanno ricevuto 3 o più trapianti precedenti, escluso il pancreas
- Pazienti che hanno già ricevuto altri trapianti di organi solidi
- Storia precedente del virus BK
- Precedente trattamento con Thymoglobulina
- Allergia ai conigli
- Trapianto simultaneo di rene/pancreas
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1
Pazienti sottoposti a trapianto di rene a cui è stata somministrata una singola dose elevata di globulina anti-timocita di coniglio (rATG) e mantenuti con tacrolimus e sirolimus per l'immunosoppressione cronica.
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Immunosoppressore orale di mantenimento somministrato quotidianamente, dose aggiustata in base ai livelli sierici minimi misurati, continuato indefinitamente per prevenire il rigetto renale
Altri nomi:
Immunosoppressore orale di mantenimento, assunto quotidianamente, dose aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi target, necessari a tempo indeterminato per prevenire il rigetto renale.
Altri nomi:
Una singola dose di 6 mg/kg di rATG somministrata per via endovenosa nell'arco di 24 ore, iniziando prima del trapianto di rene.
La somministrazione del farmaco viene iniziata non appena possibile, di solito dopo che è stata stabilita l'anestesia generale ma prima dell'inizio dell'intervento chirurgico.
Il rATG viene quindi somministrato per circa due ore prima che venga ripristinato il flusso sanguigno nel rene sottoposto a trapianto.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2
Ai pazienti sottoposti a trapianto di rene sono state somministrate 4 piccole dosi di globulina anti-timocita di coniglio (rATG) e mantenuti con tacrolimus e sirolimus per immunosoppressione cronica.
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Immunosoppressore orale di mantenimento somministrato quotidianamente, dose aggiustata in base ai livelli sierici minimi misurati, continuato indefinitamente per prevenire il rigetto renale
Altri nomi:
Immunosoppressore orale di mantenimento, assunto quotidianamente, dose aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi target, necessari a tempo indeterminato per prevenire il rigetto renale.
Altri nomi:
6 mg/kg di globulina antitimocitaria di coniglio somministrata in 4 dosi da 1,5 mg/kg ciascuna, la prima somministrata al momento del trapianto di rene.
Le dosi successive vengono somministrate nei giorni 2, 4 e 6.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3
Ai pazienti sottoposti a trapianto di rene è stata somministrata una singola dose elevata di globulina anti-timocita di coniglio (rATG) e mantenuti con tacrolimus e sirolimus per l'immunosoppressione cronica fino a quando tacrolimus non viene sostituito con micofenolato mofetile dopo circa 6 mesi.
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Immunosoppressore orale di mantenimento somministrato quotidianamente, dose aggiustata in base ai livelli sierici minimi misurati, continuato indefinitamente per prevenire il rigetto renale
Altri nomi:
Immunosoppressore orale di mantenimento, assunto quotidianamente, dose aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi target, necessari a tempo indeterminato per prevenire il rigetto renale.
Altri nomi:
I pazienti passano circa 6 mesi dopo il trapianto di rene dal mantenimento con immunosoppressione con tacrolimus e sirolimus al mantenimento con micofenolato mofetile e sirolimus.
Il farmaco viene somministrato per via orale, assunto quotidianamente, con dose aggiustata in proporzione ai livelli ematici misurati, ed è necessario a tempo indeterminato per prevenire il rigetto del rene trapiantato.
Altri nomi:
Una singola dose di 6 mg/kg di rATG somministrata per via endovenosa nell'arco di 24 ore, iniziando prima del trapianto di rene.
La somministrazione del farmaco viene iniziata non appena possibile, di solito dopo che è stata stabilita l'anestesia generale ma prima dell'inizio dell'intervento chirurgico.
Il rATG viene quindi somministrato per circa due ore prima che venga ripristinato il flusso sanguigno nel rene sottoposto a trapianto.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 4
Ai pazienti sottoposti a trapianto di rene sono state somministrate 4 piccole dosi di globulina anti-timocita di coniglio (rATG) e mantenuti con tacrolimus e sirolimus per l'immunosoppressione cronica fino a quando tacrolimus non viene sostituito con micofenolato mofetile dopo circa 6 mesi.
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Immunosoppressore orale di mantenimento somministrato quotidianamente, dose aggiustata in base ai livelli sierici minimi misurati, continuato indefinitamente per prevenire il rigetto renale
Altri nomi:
Immunosoppressore orale di mantenimento, assunto quotidianamente, dose aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi target, necessari a tempo indeterminato per prevenire il rigetto renale.
Altri nomi:
I pazienti passano circa 6 mesi dopo il trapianto di rene dal mantenimento con immunosoppressione con tacrolimus e sirolimus al mantenimento con micofenolato mofetile e sirolimus.
Il farmaco viene somministrato per via orale, assunto quotidianamente, con dose aggiustata in proporzione ai livelli ematici misurati, ed è necessario a tempo indeterminato per prevenire il rigetto del rene trapiantato.
Altri nomi:
6 mg/kg di globulina antitimocitaria di coniglio somministrata in 4 dosi da 1,5 mg/kg ciascuna, la prima somministrata al momento del trapianto di rene.
Le dosi successive vengono somministrate nei giorni 2, 4 e 6.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Nefropatia cronica da allotrapianto (nefrotossicità cumulativa da inibitori della calcineurina/nefropatia da trapianto) Biopsie renali di sorveglianza secondo protocollo (criteri di classificazione di Banff).
Lasso di tempo: Due anni
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Le biopsie renali del protocollo raccolte a circa 12 e 24 mesi sono state valutate da un patologo renale sottoposto a trapianto in cieco rispetto all'assegnazione del gruppo di trattamento per evidenza di rigetto, nefropatia da virus BK, rigetto mediato da anticorpi, malattia ricorrente, infiammazione e categorie Banff 2005 di danno renale cronico.
Le categorie di lesioni croniche erano ispessimento ialino arteriolare (ah), glomerulopatia da allotrapianto (cg), fibrosi interstiziale (ci), atrofia tubulare (ct) e ispessimento intimale fibroso vascolare (cv).
I punteggi di gravità all'interno di ciascuna categoria potrebbero essere 0 (<5%; nessuno o minimo), 1 (>5% - <25%; lieve), 2 (>25% - <50%, moderato) o 3 (>50% , acuto).
Le proporzioni di pazienti in ciascun grado di gravità (0, 1, 2 e 3) sia per le singole categorie che per un composito sono state confrontate utilizzando il test esatto di Fisher.
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Due anni
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Media della funzione renale
Lasso di tempo: Due anni
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Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata utilizzando la formula abbreviata MDRD (aMDRD) e la creatinina sierica del paziente e i dati demografici; valori medi dal mese 4 al mese 24.
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Due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: Due anni
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Numero di eventi: malattia da citomegalovirus (CMV), infezioni opportunistiche (batteriemia, ascesso, polmonite, funghi), disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD), problemi di guarigione delle ferite entro 30 giorni e linfocele.
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Due anni
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Necessità di ulteriore immunosoppressione (come corticosteroidi, antimetaboliti o altri agenti immunosoppressori)
Lasso di tempo: Due anni
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Due anni
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Rigetto acuto per biopsia renale (criteri di classificazione di Banff)
Lasso di tempo: Due anni
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Due anni
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Tasso di necrosi tubulare acuta (ATN), definito come il fabbisogno di dialisi entro 7 giorni dal trapianto.
Lasso di tempo: Sette giorni
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Sette giorni
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Sopravvivenza all'innesto
Lasso di tempo: Due anni
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Fallimento del trapianto = ritorno permanente del paziente in dialisi.
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Due anni
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Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: Due anni
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Due anni
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Numeri assoluti del sottotipo CD3 delle cellule linfoidi
Lasso di tempo: Un anno
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Un anno
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Malattia da poliomavirus (virus BK) di nuova insorgenza mediante biopsia renale
Lasso di tempo: Due anni
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Due anni
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Diabete di nuova insorgenza e iperglicemia dopo il trapianto (NODAT)
Lasso di tempo: Sei mesi
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Sei mesi
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Rapporto tra cellule linfoidi CD4/CD8
Lasso di tempo: Un anno
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Un anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2004
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 novembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 novembre 2007
Primo Inserito (Stimato)
12 novembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Sirolimo
- Timoglobulina
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0286-03-FB
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