Parannettu induktio ja ylläpito immunosuppressio munuaissiirrossa
keskiviikko 30. elokuuta 2023 päivittänyt: University of Nebraska
Prospektiivinen, satunnaistettu 2 x 2 Faktoriaalinen koe kanin anti-tymosyyttiglobuliinin induktiosta (yksittäinen vs. vuorokausiannostelu) munuaisensiirron yhteydessä, viivästynyt kalsineuriinin estäjän poisto vs. minimointi
Tämä 2 x 2 peräkkäinen tekijätutkimus arvioi kahta mahdollista parannusta tavanomaiseen immunosuppressiohoitoon, jota käytetään tutkijalaitoksessa siirrettyjen munuaisten hylkimisen estämiseksi. Näitä kahta mahdollista parannusta sovelletaan kumpaakin peräkkäin puoleen tutkimuspotilaista, jolloin muodostuu 4 tutkimushaaraa; toinen puolikas saa tavanomaista hoitoa. Kaksi mahdollista parannusta ovat:
- Immunosuppressiota indusoivan aineen rATG ("kanin anti-tymosyyttiglobuliini") antaminen yhtenä annoksena transplantaation aikana tavanomaisen 4 pienemmän annoksen sarjan sijaan 6 päivän aikana.
- Kuuden kuukauden kuluttua hyljintäreaktion estämiseksi käytettyä ylläpito-immunosuppressiota muutetaan korvaamalla takrolimuusi mykofenolaattimofetiililla (MMF).
Nämä kaksi interventiota, jotka on sijoitettu peräkkäin kuuden kuukauden välein, mahdollistavat kahden hoidon riippumattoman analyysin niin kauan kuin voidaan osoittaa, että niiden välillä ei ole synergististä vuorovaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän munuaisensiirron immunosuppressiota koskevan tutkimuksen kahdella hoitoinnovaatiolla pyritään saamaan siirretyn munuaisen toiminta nopeammin ja kestämään pidempään kuin tavallisilla immunosuppressio-ohjelmilla, mutta lisäämättä hylkimisen todennäköisyyttä.
Ensimmäisen innovaation, joka antaa induktioaineen rATG:n yhtenä suurena annoksena pikemminkin kuin sarjana pienempiä annoksia 6–8 päivän aikana, odotetaan parantavan siirteen toimintaa välittömästi, mahdollisesti vähentämällä osa munuaisvauriosta. verenkierron palautuminen elinsiirron aikana ("reperfuusiovaurio"). Muualla olevat tutkijat ovat kehittäneet todisteita, jotka viittaavat siihen, että näin tapahtuu.
Toisen innovaation, takrolimuusin korvaamisen MMF:llä kuuden kuukauden kuluttua, tarkoituksena on poistaa vakiintunut merkittävä syy jatkuvaan myrkylliseen munuaisvaurioon. Vaikka takrolimuusi tekee hyvää työtä hylkimisreaktion ehkäisemisessä, munuaisvaurion jatkumisen kustannukset ovat korkeat, mikä johtaa väistämättä mahdolliseen siirteen vajaatoimintaan, siirretyn munuaisen kyvyttömyyteen jatkaa veren suodattamista ja riittävän korkealaatuisen virtsan tuottamista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
180
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen munuaisensiirron saaja loppuvaiheen munuaissairauden vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Vastaanottajan ikä < 18 vuotta tai > 65 vuotta
- Aiempi CMV-sairaus
- Hepatiitti B ja C saajat
- Primaariset sairaustilat, jotka vaativat steroideja immunosuppressioon
- Uudelleensiirto munuaisten tai haiman menetyksen immunologisen syyn vuoksi
- Ei-sydäntälyövät luovuttajat
- Vastaanottaja lasten en bloc munuaiset
- Vastaanottaja, jonka paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) -pistemäärä > 75 %
- Potilaat, joille on tehty 3 tai useampi aikaisempi siirto, haima pois lukien
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita kiinteitä elinsiirtoja
- Aiempi BK-viruksen historia
- Aikaisempi hoito tymoglobuliinilla
- Allergia kaneille
- Samanaikainen munuaisen/haimansiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Munuaissiirtopotilaat saivat yhden suuren annoksen kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (rATG) ja saivat takrolimuusia ja sirolimuusia krooniseen immunosuppressioon.
|
Suun kautta annettava ylläpitoimmunosuppressantti päivittäin, annos sovitetaan mitatun seerumin alimman tason mukaan, jatketaan loputtomiin munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
Suun kautta otettava immunosuppressori, joka otetaan päivittäin, annos on säädetty ylläpitämään tavoitetasoa veressä. Tarvitaan loputtomasti munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi.
Muut nimet:
Yksi 6 mg/kg annos rATG:tä annettuna laskimoon 24 tunnin aikana alkaen ennen munuaisensiirtoa.
Lääkkeen antaminen aloitetaan mahdollisimman aikaisin, yleensä yleisanestesian jälkeen, mutta ennen leikkausta.
Sen vuoksi rATG:tä annetaan noin kaksi tuntia ennen kuin verenkierto palautuu munuaiseen, jolle tehdään siirto.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Munuaisensiirron saajille annettiin 4 pientä annosta kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (rATG) ja pidettiin takrolimuusilla ja sirolimuusilla kroonisen immunosuppression vuoksi.
|
Suun kautta annettava ylläpitoimmunosuppressantti päivittäin, annos sovitetaan mitatun seerumin alimman tason mukaan, jatketaan loputtomiin munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
Suun kautta otettava immunosuppressori, joka otetaan päivittäin, annos on säädetty ylläpitämään tavoitetasoa veressä. Tarvitaan loputtomasti munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi.
Muut nimet:
6 mg/kg kanin anti-tymosyyttiglobuliinia annettuna neljänä annoksena, kukin 1,5 mg/kg, joista ensimmäinen annettiin munuaisensiirron yhteydessä.
Seuraavat annokset annetaan päivinä 2, 4 ja 6.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Munuaissiirtopotilaat saivat yhden suuren annoksen kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (rATG) ja saivat takrolimuusia ja sirolimuusia krooniseen immunosuppressioon, kunnes takrolimuusi korvataan mykofenolaattimofetiililla noin 6 kuukauden kuluttua.
|
Suun kautta annettava ylläpitoimmunosuppressantti päivittäin, annos sovitetaan mitatun seerumin alimman tason mukaan, jatketaan loputtomiin munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
Suun kautta otettava immunosuppressori, joka otetaan päivittäin, annos on säädetty ylläpitämään tavoitetasoa veressä. Tarvitaan loputtomasti munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi.
Muut nimet:
Potilaat vaihdetaan noin 6 kuukautta munuaisensiirron jälkeen takrolimuusin ja sirolimuusin immunosuppressiosta ylläpitohoitoon mykofenolaattimofetiililla ja sirolimuusilla.
Lääke annetaan suun kautta, otetaan päivittäin, annos säädetään suhteessa mitattuihin veren tasoihin, ja sitä tarvitaan loputtomasti siirretyn munuaisen hylkimisen estämiseksi.
Muut nimet:
Yksi 6 mg/kg annos rATG:tä annettuna laskimoon 24 tunnin aikana alkaen ennen munuaisensiirtoa.
Lääkkeen antaminen aloitetaan mahdollisimman aikaisin, yleensä yleisanestesian jälkeen, mutta ennen leikkausta.
Sen vuoksi rATG:tä annetaan noin kaksi tuntia ennen kuin verenkierto palautuu munuaiseen, jolle tehdään siirto.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Munuaisensiirron saajille annettiin 4 pientä annosta kanin anti-tymosyyttiglobuliinia (rATG) ja annettiin takrolimuusia ja sirolimuusia krooniseen immunosuppressioon, kunnes takrolimuusi korvataan mykofenolaattimofetiililla noin 6 kuukauden kuluttua.
|
Suun kautta annettava ylläpitoimmunosuppressantti päivittäin, annos sovitetaan mitatun seerumin alimman tason mukaan, jatketaan loputtomiin munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
Suun kautta otettava immunosuppressori, joka otetaan päivittäin, annos on säädetty ylläpitämään tavoitetasoa veressä. Tarvitaan loputtomasti munuaisten hylkimisreaktion estämiseksi.
Muut nimet:
Potilaat vaihdetaan noin 6 kuukautta munuaisensiirron jälkeen takrolimuusin ja sirolimuusin immunosuppressiosta ylläpitohoitoon mykofenolaattimofetiililla ja sirolimuusilla.
Lääke annetaan suun kautta, otetaan päivittäin, annos säädetään suhteessa mitattuihin veren tasoihin, ja sitä tarvitaan loputtomasti siirretyn munuaisen hylkimisen estämiseksi.
Muut nimet:
6 mg/kg kanin anti-tymosyyttiglobuliinia annettuna neljänä annoksena, kukin 1,5 mg/kg, joista ensimmäinen annettiin munuaisensiirron yhteydessä.
Seuraavat annokset annetaan päivinä 2, 4 ja 6.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Krooninen allograft-nefropatia (kumulatiivinen kalsineuriini-inhibiittorin nefrotoksisuus/siirteen nefropatia) Protokollan seurantamunuaisbiopsiat (Banff-luokituskriteerit).
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Noin 12 ja 24 kuukauden kohdalla kerätyt protokollamunuaisbiopsiat pisteytti munuaissiirteen patologi, joka oli sokeutunut hoitoryhmiin hyljintäreaktion, BK-virusnefropatian, vasta-ainevälitteisen hylkimisen, uusiutuvan taudin, tulehduksen ja Banff 2005 -luokkien kroonisen munuaisvaurion osalta.
Kroonisten vaurioiden luokat olivat valtimoiden hyaliinin paksuuntuminen (ah), allograftin glomerulopatia (cg), interstitiaalinen fibroosi (ci), tubulusatrofia (ct) ja verisuonten sidekalvon paksuuntuminen (cv).
Vakavuuspisteet kussakin luokassa voivat olla 0 (<5 %; ei mitään tai minimaalinen), 1 (>5 % - <25 %; lievä), 2 (>25 % - <50%, kohtalainen) tai 3 (>50 % , vaikea).
Potilaiden osuuksia kussakin vakavuusasteessa (0, 1, 2 ja 3) sekä yksittäisissä luokissa että yhdistelmässä verrattiin Fisherin tarkkaa testiä käyttäen.
|
Kaksi vuotta
|
|
Munuaisten toiminnan keskiarvo
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) käyttämällä lyhennettyä MDRD (aMDRD) -kaavaa ja potilaan seerumin kreatiniini- ja demografisia tietoja; keskiarvot kuukaudesta 4–24.
|
Kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Tapahtumien lukumäärä: sytomegalovirus (CMV) -sairaus, opportunistiset infektiot (bakteremia, paise, keuhkokuume, sieni), transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD), haavan paranemisongelmat 30 päivän sisällä ja lymfokelit.
|
Kaksi vuotta
|
|
Lisäimmunosuppression vaatimus (kuten kortikosteroidit, antimetaboliitit tai muut immunosuppressiiviset aineet)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
|
|
Akuutti hyljintä per munuaisbiopsia (Banff-luokituskriteerit)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
|
|
Akuutin tubulusnekroosin (ATN) määrä, määritelty dialyysivaatimuksena 7 päivän sisällä transplantaation jälkeen.
Aikaikkuna: Seitsemän päivää
|
Seitsemän päivää
|
|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Siirteen epäonnistuminen = potilaan pysyvä paluu dialyysihoitoon.
|
Kaksi vuotta
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
|
|
Lymfoidisten solujen alatyypin CD3 absoluuttiset luvut
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
|
Uusi polyomavirus (BK-virus) -tauti per munuaisbiopsia
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Kaksi vuotta
|
|
|
Uusi diabetes ja hyperglykemia transplantaation jälkeen (NODAT)
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
Kuusi kuukautta
|
|
|
CD4/CD8-lymfoidisolujen suhde
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. marraskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. marraskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 12. marraskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Sirolimus
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0286-03-FB
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .