신장 이식 시 향상된 유도 및 유지 면역억제
2023년 8월 30일 업데이트: University of Nebraska
신장 이식 시 토끼 항흉선세포 글로불린 유도(단일 투여 vs. 격일 투여)에 대한 전향적 무작위 2 x 2 요인 시험(칼시뉴린 억제제 철수 지연 vs. 최소화)
이 2 x 2 순차적 요인 연구에서는 이식된 신장의 거부반응을 예방하기 위해 연구자 기관에서 사용되는 표준 면역억제 요법에 대한 두 가지 잠재적 개선 사항을 평가합니다. 이러한 두 가지 잠재적 개선 사항은 각각 연구 환자의 절반에게 순차적으로 적용되어 4개의 연구 부문이 생성됩니다. 나머지 절반은 표준 치료를 받습니다. 두 가지 잠재적인 개선 사항은 다음과 같습니다.
- 면역억제 유도제 rATG("토끼 항흉선세포 글로불린")를 6일에 걸쳐 일반적으로 4회 더 적은 용량으로 투여하는 대신 이식 시 단일 용량으로 투여합니다.
- 6개월 후, 약물 타크로리무스를 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)로 대체하여 거부반응을 예방하는 데 사용되는 유지 면역억제를 수정합니다.
순차적으로 6개월 간격으로 진행된 두 가지 개입을 통해 두 치료법 사이에 시너지 상호작용이 없음이 입증될 수 있는 한 두 치료법에 대한 독립적인 분석이 가능해졌습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
신장 이식의 면역억제에 대한 본 연구의 두 가지 혁신적인 치료 방법은 표준 면역억제 요법을 사용하는 경우보다 이식된 신장 기능을 더 빨리, 더 오래 지속시키는 것을 목표로 하지만 거부 가능성은 증가시키지 않습니다.
첫 번째 혁신은 유도제 rATG를 6~8일에 걸쳐 일련의 소량 투여가 아닌 단일 다량 투여로 전달함으로써 이식에 수반되는 신장 손상의 일부를 줄임으로써 즉시 더 나은 이식 기능을 제공할 것으로 예상됩니다. 이식 중 혈류 회복("재관류 손상"). 이런 일이 일어날 것이라고 제안하는 일부 증거가 다른 곳의 조사관에 의해 개발되었습니다.
6개월 후 타크로리무스를 MMF로 대체하는 두 번째 혁신은 신장에 대한 지속적인 독성 손상의 잘 알려진 주요 원인을 제거하기 위한 것입니다. 타크로리무스는 거부반응을 예방하는 데 효과적이지만 신장에 대한 독성 손상을 지속하는 데 드는 비용이 높기 때문에 필연적으로 이식 실패, 이식된 신장이 계속해서 혈액을 여과하고 적절한 양의 고품질 소변을 생성할 수 없게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
180
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 말기 신장 질환에 대한 1차 신장 이식 수혜자
제외 기준:
- 수혜자 연령 < 18세 또는 > 65세
- CMV 질환의 이전 병력
- B형 및 C형 간염 수혜자
- 면역억제를 위해 스테로이드가 필요한 원발성 질환 상태
- 신장 또는 췌장 손실의 면역학적 원인으로 재이식
- 심장이 뛰지 않는 기증자
- 소아 일괄 신장 수혜자
- 패널 반응성 항체(PRA) 점수 >75%인 수혜자
- 이전에 췌장을 제외하고 3회 이상의 이식을 받은 환자
- 과거에 다른 고형장기 이식을 받은 환자
- BK 바이러스의 과거력
- 티모글로불린을 사용한 이전 치료
- 토끼에 대한 알레르기
- 신장/췌장 동시 이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
신장 이식 수혜자에게 토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)을 대량으로 투여하고 만성 면역억제를 위해 타크로리무스와 시롤리무스를 유지합니다.
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경구 유지 면역억제제 매일 투여, 측정된 혈청 최저치에 따라 용량 조정, 신장 거부반응 방지를 위해 무기한 지속
다른 이름들:
경구 유지 면역억제제는 매일 복용하며 목표 최저혈중 농도를 유지하기 위해 용량을 조정하며, 신장 거부반응을 예방하기 위해 무기한 필요합니다.
다른 이름들:
신장 이식 전 시작하여 24시간에 걸쳐 단일 6mg/kg 용량의 rATG를 정맥 내 투여합니다.
약물 투여는 가능한 한 빨리, 일반적으로 전신 마취가 이루어진 후 수술이 시작되기 전에 시작됩니다.
따라서 rATG는 이식 중인 신장의 혈류가 회복되기 전 약 2시간 동안 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
신장 이식 수혜자에게 소량의 토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)을 4회 투여하고 만성 면역억제를 위해 타크로리무스와 시롤리무스를 유지합니다.
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경구 유지 면역억제제 매일 투여, 측정된 혈청 최저치에 따라 용량 조정, 신장 거부반응 방지를 위해 무기한 지속
다른 이름들:
경구 유지 면역억제제는 매일 복용하며 목표 최저혈중 농도를 유지하기 위해 용량을 조정하며, 신장 거부반응을 예방하기 위해 무기한 필요합니다.
다른 이름들:
6mg/kg 토끼 항흉선세포 글로불린은 각각 1.5mg/kg씩 4회 투여되며 신장 이식 시 처음 투여됩니다.
후속 용량은 2일, 4일, 6일에 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3
신장 이식 수혜자에게 토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)을 다량으로 투여하고 약 6개월 후 타크로리무스가 마이코페놀레이트 모페틸로 대체될 때까지 만성 면역억제를 위해 타크로리무스와 시롤리무스를 유지합니다.
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경구 유지 면역억제제 매일 투여, 측정된 혈청 최저치에 따라 용량 조정, 신장 거부반응 방지를 위해 무기한 지속
다른 이름들:
경구 유지 면역억제제는 매일 복용하며 목표 최저혈중 농도를 유지하기 위해 용량을 조정하며, 신장 거부반응을 예방하기 위해 무기한 필요합니다.
다른 이름들:
환자는 신장 이식 후 약 6개월 후에 타크로리무스와 시롤리무스를 사용한 유지 면역억제에서 마이코페놀레이트 모페틸과 시롤리무스를 사용한 유지 요법으로 전환합니다.
이 약물은 경구 투여되고 매일 복용되며 측정된 혈액 수치에 비례하여 용량이 조정되며 이식된 신장의 거부반응을 방지하기 위해 무기한 필요합니다.
다른 이름들:
신장 이식 전 시작하여 24시간에 걸쳐 단일 6mg/kg 용량의 rATG를 정맥 내 투여합니다.
약물 투여는 가능한 한 빨리, 일반적으로 전신 마취가 이루어진 후 수술이 시작되기 전에 시작됩니다.
따라서 rATG는 이식 중인 신장의 혈류가 회복되기 전 약 2시간 동안 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 4
신장 이식 수혜자에게 소량의 토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)을 4회 투여하고 약 6개월 후 타크로리무스가 마이코페놀레이트 모페틸로 대체될 때까지 만성 면역억제를 위해 타크로리무스와 시롤리무스를 유지합니다.
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경구 유지 면역억제제 매일 투여, 측정된 혈청 최저치에 따라 용량 조정, 신장 거부반응 방지를 위해 무기한 지속
다른 이름들:
경구 유지 면역억제제는 매일 복용하며 목표 최저혈중 농도를 유지하기 위해 용량을 조정하며, 신장 거부반응을 예방하기 위해 무기한 필요합니다.
다른 이름들:
환자는 신장 이식 후 약 6개월 후에 타크로리무스와 시롤리무스를 사용한 유지 면역억제에서 마이코페놀레이트 모페틸과 시롤리무스를 사용한 유지 요법으로 전환합니다.
이 약물은 경구 투여되고 매일 복용되며 측정된 혈액 수치에 비례하여 용량이 조정되며 이식된 신장의 거부반응을 방지하기 위해 무기한 필요합니다.
다른 이름들:
6mg/kg 토끼 항흉선세포 글로불린은 각각 1.5mg/kg씩 4회 투여되며 신장 이식 시 처음 투여됩니다.
후속 용량은 2일, 4일, 6일에 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 동종이식 신장병증(누적 칼시뉴린 억제제 신장독성/이식 신장병증) 프로토콜 감시 신장 생검(밴프 등급 기준).
기간: 이년
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약 12개월 및 24개월에 수집된 프로토콜 신장 생검은 거부반응, BK 바이러스 신장병증, 항체 매개 거부반응, 재발성 질환, 염증 및 만성 신장 손상의 Banff 2005 범주에 대한 치료군 배정을 알지 못하는 이식 신장 병리학자에 의해 점수가 매겨졌습니다.
만성 손상 범주는 세동맥 유리질 비후(ah), 동종이식 사구체병증(cg), 간질성 섬유증(ci), 세뇨관 위축(ct) 및 혈관 섬유성 내막 비후(cv)였습니다.
각 범주 내의 심각도 점수는 0(<5%; 없음 또는 최소), 1(>5% - <25%; 경미함), 2(>25% - <50%, 보통) 또는 3(>50%)일 수 있습니다. , 극심한).
피셔(Fisher)의 정확 검정을 사용하여 개별 범주와 복합 범주 모두에 대해 각 중증도 등급(0, 1, 2, 3)의 환자 비율을 비교했습니다.
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이년
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신장 기능의 평균
기간: 이년
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축약된 MDRD(aMDRD) 공식과 환자 혈청 크레아티닌 및 인구통계 데이터를 사용하여 계산된 사구체 여과율(GFR) 4개월부터 24개월까지의 평균값입니다.
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이년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 프로필
기간: 이년
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사례 수: 거대세포바이러스(CMV) 질병, 기회 감염(균혈증, 농양, 폐렴, 진균), 이식 후 림프구 증식 장애(PTLD), 30일 이내 상처 치유 문제 및 림프류.
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이년
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추가적인 면역억제 요건(예: 코르티코스테로이드, 항대사제 또는 기타 면역억제제)
기간: 이년
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이년
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신장 생검당 급성 거부반응(밴프 등급 기준)
기간: 이년
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이년
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급성 세뇨관 괴사(ATN) 비율은 이식 후 7일 이내에 투석 요건으로 정의됩니다.
기간: 칠일
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칠일
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이식 생존
기간: 이년
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이식 실패 = 환자가 투석으로 영구적으로 복귀함.
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이년
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환자 생존
기간: 이년
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이년
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림프 세포 하위 유형 CD3 절대 수치
기간: 1년
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1년
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신장 생검에 따른 새로 발병하는 폴리오마바이러스(BK 바이러스) 질병
기간: 이년
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이년
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새로 발병한 당뇨병 및 이식 후 고혈당증(NODAT)
기간: 6개월
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6개월
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CD4/CD8 림프 세포의 비율
기간: 1년
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2004년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 11월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2007년 11월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0286-03-FB
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