- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00556933
Forbedret induksjon og vedlikehold immunsuppresjon ved nyretransplantasjon
Prospektiv, randomisert 2 x 2 faktoriell studie av kanin-anti-tymocytt-globulin-induksjon (enkelt vs. administrasjon på en annen dag) ved nyretransplantasjon, med forsinket kalsineurin-hemmeruttak vs. minimering
Denne 2 x 2 sekvensielle faktorstudien evaluerer to potensielle forbedringer av standard immunsuppresjonsregimet som brukes ved etterforskernes institusjon for å forhindre avstøting av transplanterte nyrer. Disse to potensielle forbedringene brukes i rekkefølge på halvparten av studiepasientene, og skaper 4 studiearmer; den andre halvparten får standardbehandlingen. De to potensielle forbedringene er:
- Administrering av immunsuppresjonsinduksjonsmidlet rATG ("kanin anti-tymocyttglobulin") i en enkelt dose ved transplantasjonstidspunktet, i stedet for i den vanlige serien med 4 mindre doser over 6 dager.
- Etter 6 måneder, modifisering av vedlikeholdsimmunsuppresjonen som brukes for å forhindre avstøtning ved å erstatte stoffet takrolimus med mykofenolatmofetil (MMF).
De to intervensjonene, med seks måneders mellomrom, muliggjør uavhengig analyse av de to behandlingene så lenge det kan vises at det ikke er noen synergistisk interaksjon mellom dem.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
De to behandlingsinnovasjonene i denne studien av immunsuppresjon ved nyretransplantasjon er rettet mot å få den transplanterte nyren til å fungere raskere og vare lenger enn det som er vanlig med standard immunsuppresjonsregimer, men uten å øke sannsynligheten for avstøtning.
Den første innovasjonen, som leverer induksjonsmidlet rATG i en enkelt stor dose i stedet for som en serie med mindre doser over 6-8 dager, forventes å gi bedre graftfunksjon med en gang, muligens ved å redusere noe av skaden på nyren som følger med gjenoppretting av blodstrøm under transplantasjon ("reperfusjonsskade"). Noen bevis har blitt utviklet av etterforskere andre steder for å antyde at dette vil skje.
Den andre innovasjonen, å erstatte takrolimus med MMF etter 6 måneder, er ment å eliminere en veletablert hovedårsak til pågående toksisk skade på nyrene. Mens takrolimus gjør en god jobb med å forhindre avstøtning, er kostnadene ved å fortsette toksiske skader på nyrene høye, noe som uunngåelig fører til eventuell transplantasjonssvikt, manglende evne til den transplanterte nyren til å fortsette å filtrere blodet og lage tilstrekkelige mengder urin av høy kvalitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Primær nyretransplantert mottaker for nyresykdom i sluttstadiet
Ekskluderingskriterier:
- Mottakeralder < 18 år eller > 65 år
- Tidligere historie med CMV-sykdom
- Mottakere av hepatitt B og C
- Primære sykdomstilstander som krever steroider for immunsuppresjon
- Re-transplantasjon med immunologisk årsak til tap av nyre eller bukspyttkjertel
- Ikke hjertebankende donorer
- Mottaker av pediatriske en bloc nyrer
- Mottaker med en Panel Reactive Antibody (PRA)-score >75 %
- Pasienter som har mottatt 3 eller flere tidligere transplantasjoner, unntatt bukspyttkjertelen
- Pasienter som er tidligere mottakere av andre solide organtransplantasjoner
- Tidligere historie med BK-virus
- Tidligere behandling med Thymoglobulin
- Allergi mot kaniner
- Samtidig nyre-/bukspyttkjerteltransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Gruppe 1
Nyretransplanterte får en enkelt stor dose av kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon.
|
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
En enkeltdose på 6 mg/kg rATG administrert intravenøst over 24 timer, med start før nyretransplantasjon.
Administrering av legemidlet påbegynnes så tidlig som praktisk mulig, vanligvis etter at generell anestesi er etablert, men før operasjonen har startet.
rATG administreres derfor i omtrent to timer før blodstrømmen gjenopprettes til nyren som gjennomgår transplantasjon.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Nyretransplanterte får 4 små doser kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon.
|
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
6 mg/kg kanin-anti-tymocyttglobulin levert i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første administrert ved nyretransplantasjonstidspunktet.
Påfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Nyretransplanterte får en enkelt stor dose kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon inntil takrolimus erstattes med mykofenolatmofetil etter ca. 6 måneder.
|
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
Pasienter byttes omtrent 6 måneder etter nyretransplantasjon fra vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus og sirolimus til vedlikehold med mykofenolatmofetil og sirolimus.
Legemidlet administreres oralt, tas daglig, med dose justert i forhold til målte blodnivåer, og er nødvendig på ubestemt tid for å forhindre avstøting av den transplanterte nyren.
Andre navn:
En enkeltdose på 6 mg/kg rATG administrert intravenøst over 24 timer, med start før nyretransplantasjon.
Administrering av legemidlet påbegynnes så tidlig som praktisk mulig, vanligvis etter at generell anestesi er etablert, men før operasjonen har startet.
rATG administreres derfor i omtrent to timer før blodstrømmen gjenopprettes til nyren som gjennomgår transplantasjon.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Nyretransplanterte får 4 små doser kanin-anti-tymocyttglobulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon inntil takrolimus erstattes med mykofenolatmofetil etter ca. 6 måneder.
|
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
Pasienter byttes omtrent 6 måneder etter nyretransplantasjon fra vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus og sirolimus til vedlikehold med mykofenolatmofetil og sirolimus.
Legemidlet administreres oralt, tas daglig, med dose justert i forhold til målte blodnivåer, og er nødvendig på ubestemt tid for å forhindre avstøting av den transplanterte nyren.
Andre navn:
6 mg/kg kanin-anti-tymocyttglobulin levert i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første administrert ved nyretransplantasjonstidspunktet.
Påfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kronisk allograft nefropati (kumulativ kalsineurin-hemmer nefrotoksisitet/transplantasjonsnefropati) Per protokollovervåking nyrebiopsier (Banff graderingskriterier).
Tidsramme: To år
|
Protokoll nyrebiopsier samlet etter omtrent 12 og 24 måneder ble skåret av en transplantert nyrepatolog blindet til behandlingsgruppetildeling for bevis på avstøtning, BK-virusnefropati, antistoffmediert avstøtning, tilbakevendende sykdom, betennelse og Banff 2005 kategorier av kronisk nyreskade.
Kategoriene for kroniske skader var arteriolær hyalin fortykkelse (ah), allograft glomerulopati (cg), interstitiell fibrose (ci), tubulær atrofi (ct) og vaskulær fibrøs intimal fortykkelse (cv).
Alvorlighetspoeng innenfor hver kategori kan være 0 (<5 %; ingen eller minimal), 1 (>5 % - <25 %; mild), 2 (>25 % - <50 %, moderat) eller 3 (>50 % , alvorlig).
Andelene av pasienter i hver alvorlighetsgrad (0, 1, 2 og 3) for både de individuelle kategoriene og en sammensatt ble sammenlignet med Fishers eksakte test.
|
To år
|
Gjennomsnittlig nyrefunksjon
Tidsramme: To år
|
Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved å bruke den forkortede MDRD (aMDRD) formelen og pasientserumkreatinin og demografiske data; gjennomsnittsverdier fra måneder fire til og med 24.
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: To år
|
Antall hendelser: Cytomegalovirus (CMV) sykdom, opportunistiske infeksjoner (bakteremi, abscess, lungebetennelse, sopp), Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD), sårhelingsproblemer innen 30 dager og lymfocytter.
|
To år
|
Krav til ytterligere immunsuppresjon (som kortikosteroider, antimetabolitter eller andre immunsuppressive midler)
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
Akutt avvisning per nyrebiopsi (Banff-graderingskriterier)
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
Frekvens for akutt tubulær nekrose (ATN), definert som kravet for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon.
Tidsramme: Syv dager
|
Syv dager
|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: To år
|
Graftsvikt = permanent retur av pasient til dialyse.
|
To år
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
Lymfoidcelle subtype CD3 absolutte tall
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Nyoppstått polyomavirus (BK-virus) sykdom per nyrebiopsi
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
Nyoppstått diabetes og hyperglykemi etter transplantasjon (NODAT)
Tidsramme: Seks måneder
|
Seks måneder
|
|
Forholdet mellom CD4/CD8 lymfoide celler
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Nyresvikt, kronisk
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Sirolimus
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- 0286-03-FB
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på sirolimus
-
Aadi Bioscience, Inc.Godkjent for markedsføringTSC1 | TSC2 | PEComa, ondartet | mTOR Pathway Abberation
-
Aadi Bioscience, Inc.FullførtHøygradig tilbakevendende gliom og nylig diagnostisert glioblastomForente stater
-
Johns Hopkins UniversityMacuSight, Inc.FullførtPanuveitt | Uveitt | Bakre uveitt | Intermediær uveittForente stater
-
Stefan Schieke MDTilbaketrukketKutant T-celle lymfom (CTCL)Forente stater
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtLymfangioleiomyomatoseForente stater
-
The University of Texas Health Science Center,...Society for Pediatric DermatologyFullførtTuberøs sklerose | Nevrofibromatoser | Nevrofibrom | AngiofibromForente stater
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityTilbaketrukketKoronararteriesykdom
-
OrbusNeichCCRF Inc., Beijing, China; OrbusNeich Medical (Shenzhen), Co. Ltd.Fullført
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineUkjent
-
Children's Hospital of Fudan UniversityFullførtHemangioma | Kaposiformt HemangioendotheliomaKina