Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedret induksjon og vedlikehold immunsuppresjon ved nyretransplantasjon

30. august 2023 oppdatert av: University of Nebraska

Prospektiv, randomisert 2 x 2 faktoriell studie av kanin-anti-tymocytt-globulin-induksjon (enkelt vs. administrasjon på en annen dag) ved nyretransplantasjon, med forsinket kalsineurin-hemmeruttak vs. minimering

Denne 2 x 2 sekvensielle faktorstudien evaluerer to potensielle forbedringer av standard immunsuppresjonsregimet som brukes ved etterforskernes institusjon for å forhindre avstøting av transplanterte nyrer. Disse to potensielle forbedringene brukes i rekkefølge på halvparten av studiepasientene, og skaper 4 studiearmer; den andre halvparten får standardbehandlingen. De to potensielle forbedringene er:

  1. Administrering av immunsuppresjonsinduksjonsmidlet rATG ("kanin anti-tymocyttglobulin") i en enkelt dose ved transplantasjonstidspunktet, i stedet for i den vanlige serien med 4 mindre doser over 6 dager.
  2. Etter 6 måneder, modifisering av vedlikeholdsimmunsuppresjonen som brukes for å forhindre avstøtning ved å erstatte stoffet takrolimus med mykofenolatmofetil (MMF).

De to intervensjonene, med seks måneders mellomrom, muliggjør uavhengig analyse av de to behandlingene så lenge det kan vises at det ikke er noen synergistisk interaksjon mellom dem.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

De to behandlingsinnovasjonene i denne studien av immunsuppresjon ved nyretransplantasjon er rettet mot å få den transplanterte nyren til å fungere raskere og vare lenger enn det som er vanlig med standard immunsuppresjonsregimer, men uten å øke sannsynligheten for avstøtning.

Den første innovasjonen, som leverer induksjonsmidlet rATG i en enkelt stor dose i stedet for som en serie med mindre doser over 6-8 dager, forventes å gi bedre graftfunksjon med en gang, muligens ved å redusere noe av skaden på nyren som følger med gjenoppretting av blodstrøm under transplantasjon ("reperfusjonsskade"). Noen bevis har blitt utviklet av etterforskere andre steder for å antyde at dette vil skje.

Den andre innovasjonen, å erstatte takrolimus med MMF etter 6 måneder, er ment å eliminere en veletablert hovedårsak til pågående toksisk skade på nyrene. Mens takrolimus gjør en god jobb med å forhindre avstøtning, er kostnadene ved å fortsette toksiske skader på nyrene høye, noe som uunngåelig fører til eventuell transplantasjonssvikt, manglende evne til den transplanterte nyren til å fortsette å filtrere blodet og lage tilstrekkelige mengder urin av høy kvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primær nyretransplantert mottaker for nyresykdom i sluttstadiet

Ekskluderingskriterier:

  • Mottakeralder < 18 år eller > 65 år
  • Tidligere historie med CMV-sykdom
  • Mottakere av hepatitt B og C
  • Primære sykdomstilstander som krever steroider for immunsuppresjon
  • Re-transplantasjon med immunologisk årsak til tap av nyre eller bukspyttkjertel
  • Ikke hjertebankende donorer
  • Mottaker av pediatriske en bloc nyrer
  • Mottaker med en Panel Reactive Antibody (PRA)-score >75 %
  • Pasienter som har mottatt 3 eller flere tidligere transplantasjoner, unntatt bukspyttkjertelen
  • Pasienter som er tidligere mottakere av andre solide organtransplantasjoner
  • Tidligere historie med BK-virus
  • Tidligere behandling med Thymoglobulin
  • Allergi mot kaniner
  • Samtidig nyre-/bukspyttkjerteltransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Nyretransplanterte får en enkelt stor dose av kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon.
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
  • FK506
  • ProGraf
En enkeltdose på 6 mg/kg rATG administrert intravenøst ​​over 24 timer, med start før nyretransplantasjon. Administrering av legemidlet påbegynnes så tidlig som praktisk mulig, vanligvis etter at generell anestesi er etablert, men før operasjonen har startet. rATG administreres derfor i omtrent to timer før blodstrømmen gjenopprettes til nyren som gjennomgår transplantasjon.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Eksperimentell: Gruppe 2
Nyretransplanterte får 4 små doser kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon.
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
  • FK506
  • ProGraf
6 mg/kg kanin-anti-tymocyttglobulin levert i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første administrert ved nyretransplantasjonstidspunktet. Påfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Eksperimentell: Gruppe 3
Nyretransplanterte får en enkelt stor dose kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon inntil takrolimus erstattes med mykofenolatmofetil etter ca. 6 måneder.
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
  • FK506
  • ProGraf
Pasienter byttes omtrent 6 måneder etter nyretransplantasjon fra vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus og sirolimus til vedlikehold med mykofenolatmofetil og sirolimus. Legemidlet administreres oralt, tas daglig, med dose justert i forhold til målte blodnivåer, og er nødvendig på ubestemt tid for å forhindre avstøting av den transplanterte nyren.
Andre navn:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
  • mykofenolsyre
En enkeltdose på 6 mg/kg rATG administrert intravenøst ​​over 24 timer, med start før nyretransplantasjon. Administrering av legemidlet påbegynnes så tidlig som praktisk mulig, vanligvis etter at generell anestesi er etablert, men før operasjonen har startet. rATG administreres derfor i omtrent to timer før blodstrømmen gjenopprettes til nyren som gjennomgår transplantasjon.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Eksperimentell: Gruppe 4
Nyretransplanterte får 4 små doser kanin-anti-tymocyttglobulin (rATG) og opprettholdes på takrolimus og sirolimus for kronisk immunsuppresjon inntil takrolimus erstattes med mykofenolatmofetil etter ca. 6 måneder.
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt legemiddel administrert daglig, dose justert i henhold til målte bunnnivåer i serum, fortsatte på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning
Andre navn:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel, tatt daglig, dosejustert for å opprettholde målblodnivået, nødvendig på ubestemt tid for å forhindre nyreavstøtning.
Andre navn:
  • FK506
  • ProGraf
Pasienter byttes omtrent 6 måneder etter nyretransplantasjon fra vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus og sirolimus til vedlikehold med mykofenolatmofetil og sirolimus. Legemidlet administreres oralt, tas daglig, med dose justert i forhold til målte blodnivåer, og er nødvendig på ubestemt tid for å forhindre avstøting av den transplanterte nyren.
Andre navn:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
  • mykofenolsyre
6 mg/kg kanin-anti-tymocyttglobulin levert i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første administrert ved nyretransplantasjonstidspunktet. Påfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navn:
  • Thymoglobulin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kronisk allograft nefropati (kumulativ kalsineurin-hemmer nefrotoksisitet/transplantasjonsnefropati) Per protokollovervåking nyrebiopsier (Banff graderingskriterier).
Tidsramme: To år
Protokoll nyrebiopsier samlet etter omtrent 12 og 24 måneder ble skåret av en transplantert nyrepatolog blindet til behandlingsgruppetildeling for bevis på avstøtning, BK-virusnefropati, antistoffmediert avstøtning, tilbakevendende sykdom, betennelse og Banff 2005 kategorier av kronisk nyreskade. Kategoriene for kroniske skader var arteriolær hyalin fortykkelse (ah), allograft glomerulopati (cg), interstitiell fibrose (ci), tubulær atrofi (ct) og vaskulær fibrøs intimal fortykkelse (cv). Alvorlighetspoeng innenfor hver kategori kan være 0 (<5 %; ingen eller minimal), 1 (>5 % - <25 %; mild), 2 (>25 % - <50 %, moderat) eller 3 (>50 % , alvorlig). Andelene av pasienter i hver alvorlighetsgrad (0, 1, 2 og 3) for både de individuelle kategoriene og en sammensatt ble sammenlignet med Fishers eksakte test.
To år
Gjennomsnittlig nyrefunksjon
Tidsramme: To år
Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved å bruke den forkortede MDRD (aMDRD) formelen og pasientserumkreatinin og demografiske data; gjennomsnittsverdier fra måneder fire til og med 24.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: To år
Antall hendelser: Cytomegalovirus (CMV) sykdom, opportunistiske infeksjoner (bakteremi, abscess, lungebetennelse, sopp), Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD), sårhelingsproblemer innen 30 dager og lymfocytter.
To år
Krav til ytterligere immunsuppresjon (som kortikosteroider, antimetabolitter eller andre immunsuppressive midler)
Tidsramme: To år
To år
Akutt avvisning per nyrebiopsi (Banff-graderingskriterier)
Tidsramme: To år
To år
Frekvens for akutt tubulær nekrose (ATN), definert som kravet for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon.
Tidsramme: Syv dager
Syv dager
Podeoverlevelse
Tidsramme: To år
Graftsvikt = permanent retur av pasient til dialyse.
To år
Pasientoverlevelse
Tidsramme: To år
To år
Lymfoidcelle subtype CD3 absolutte tall
Tidsramme: Ett år
Ett år
Nyoppstått polyomavirus (BK-virus) sykdom per nyrebiopsi
Tidsramme: To år
To år
Nyoppstått diabetes og hyperglykemi etter transplantasjon (NODAT)
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Forholdet mellom CD4/CD8 lymfoide celler
Tidsramme: Ett år
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2007

Først lagt ut (Antatt)

12. november 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på sirolimus

3
Abonnere