- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00556933
Forbedret induktion og vedligeholdelse af immunsuppression ved nyretransplantation
Prospektiv, randomiseret 2 x 2 faktoriel undersøgelse af kanin-anti-thymocyt-globulin-induktion (enkelt versus anden dag administration) ved nyretransplantation, med forsinket calcineurin-hæmmer tilbagetrækning vs. minimering
Denne 2 x 2 sekventielle faktorielle undersøgelse evaluerer to potentielle forbedringer af standard immunsuppressionsregimen, der anvendes på efterforskernes institution for at forhindre afstødning af transplanterede nyrer. Disse to potentielle forbedringer anvendes hver i rækkefølge på halvdelen af undersøgelsespatienterne, hvilket skaber 4 undersøgelsesarme; den anden halvdel modtager standardbehandlingen. De to potentielle forbedringer er:
- Indgivelse af immunsuppressionsinduktionsmidlet rATG ("kanin anti-thymocyt globulin") i en enkelt dosis på transplantationstidspunktet i stedet for i den sædvanlige serie på 4 mindre doser over 6 dage.
- Efter 6 måneder modificeres den vedligeholdelsesimmunsuppression, der bruges til at forhindre afstødning, ved at erstatte lægemidlet tacrolimus med mycophenolatmofetil (MMF).
De to interventioner med seks måneders mellemrum muliggør uafhængig analyse af de to behandlinger, så længe det kan påvises, at der ikke er nogen synergistisk interaktion mellem dem.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
De to behandlingsinnovationer i denne undersøgelse af immunsuppression ved nyretransplantation har til formål at få den transplanterede nyre til at fungere hurtigere og vare længere end det er normalt med standard immunsuppressionsregimer, men uden at øge sandsynligheden for afstødning.
Den første innovation, der leverer induktionsmidlet rATG i en enkelt stor dosis i stedet for som en serie af mindre doser over 6-8 dage, forventes at give en bedre graftfunktion med det samme, muligvis ved at reducere noget af den skade på nyren, der følger med. genoprettelse af blodgennemstrømning under transplantation ("reperfusionsskade"). Nogle beviser er blevet udviklet af efterforskere andre steder for at antyde, at dette vil ske.
Den anden innovation, at erstatte tacrolimus med MMF efter 6 måneder, har til formål at eliminere en veletableret hovedårsag til vedvarende toksisk skade på nyren. Selvom tacrolimus gør et godt stykke arbejde med at forhindre afstødning, er omkostningerne ved fortsat toksisk skade på nyren høje, hvilket uundgåeligt fører til eventuel transplantationsfejl, den transplanterede nyres manglende evne til at fortsætte med at filtrere blodet og lave tilstrækkelige mængder af højkvalitets urin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær nyretransplantationsmodtager for nyresygdom i slutstadiet
Ekskluderingskriterier:
- Modtagerens alder < 18 år eller > 65 år
- Tidligere historie med CMV-sygdom
- Hepatitis B og C modtagere
- Primære sygdomstilstande, der kræver steroider til immunsuppression
- Gentransplantation med immunologisk årsag til nyre- eller bugspytkirteltab
- Ikke hjertebankende donorer
- Modtager af pædiatriske en bloc nyrer
- Modtager med en Panel Reactive Antibody (PRA) score >75 %
- Patienter, der har modtaget 3 eller flere tidligere transplantationer, ekskl. bugspytkirtel
- Patienter, der tidligere har modtaget andre solide organtransplantationer
- Tidligere historie med BK-virus
- Tidligere behandling med Thymoglobulin
- Allergi over for kaniner
- Samtidig nyre-/bukspytkirteltransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Nyretransplanterede modtagere en enkelt stor dosis kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og opretholdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression.
|
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
En enkelt dosis på 6 mg/kg rATG administreret intravenøst over 24 timer, begyndende før nyretransplantation.
Administration af lægemidlet påbegyndes så tidligt som praktisk muligt, normalt efter at generel anæstesi er etableret, men før operationen er startet.
rATG'et administreres derfor i ca. to timer, før blodgennemstrømningen genoprettes til nyren, der gennemgår transplantation.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Nyretransplantationsmodtagere fik 4 små doser kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og holdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression.
|
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
6 mg/kg kanin-anti-thymocytglobulin afgivet i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første indgivet på tidspunktet for nyretransplantation.
Efterfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Nyretransplantationsmodtagere fik en enkelt stor dosis kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og holdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression, indtil tacrolimus erstattes med mycophenolatmofetil efter ca. 6 måneder.
|
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
Patienterne skifter ca. 6 måneder efter nyretransplantation fra vedligeholdelsesimmunsuppression med tacrolimus og sirolimus til vedligeholdelse med mycophenolatmofetil og sirolimus.
Lægemidlet indgives oralt, tages dagligt, med dosis justeret i forhold til målte blodniveauer og er påkrævet på ubestemt tid for at forhindre afstødning af den transplanterede nyre.
Andre navne:
En enkelt dosis på 6 mg/kg rATG administreret intravenøst over 24 timer, begyndende før nyretransplantation.
Administration af lægemidlet påbegyndes så tidligt som praktisk muligt, normalt efter at generel anæstesi er etableret, men før operationen er startet.
rATG'et administreres derfor i ca. to timer, før blodgennemstrømningen genoprettes til nyren, der gennemgår transplantation.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4
Nyretransplantationsmodtagere fik 4 små doser kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og holdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression, indtil tacrolimus erstattes med mycophenolatmofetil efter ca. 6 måneder.
|
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
Patienterne skifter ca. 6 måneder efter nyretransplantation fra vedligeholdelsesimmunsuppression med tacrolimus og sirolimus til vedligeholdelse med mycophenolatmofetil og sirolimus.
Lægemidlet indgives oralt, tages dagligt, med dosis justeret i forhold til målte blodniveauer og er påkrævet på ubestemt tid for at forhindre afstødning af den transplanterede nyre.
Andre navne:
6 mg/kg kanin-anti-thymocytglobulin afgivet i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første indgivet på tidspunktet for nyretransplantation.
Efterfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kronisk allograft nefropati (kumulativ calcineurin-hæmmer nefrotoksicitet/transplantationsnefropati) pr. protokolovervågning nyrebiopsier (Banff-klassificeringskriterier).
Tidsramme: To år
|
Protokol nyrebiopsier indsamlet efter ca. 12 og 24 måneder blev bedømt af en transplanteret nyrepatolog, der var blindet til behandlingsgruppetildeling for tegn på afstødning, BK-virusnefropati, antistofmedieret afstødning, tilbagevendende sygdom, inflammation og Banff 2005 kategorier af kronisk nyreskade.
Kategorier for kroniske skader var arteriolær hyalinfortykkelse (ah), allograft glomerulopati (cg), interstitiel fibrose (ci), tubulær atrofi (ct) og vaskulær fibrøs intimal fortykkelse (cv).
Sværhedsgrad inden for hver kategori kan være 0 (<5 %; ingen eller minimal), 1 (>5 % - <25 %; mild), 2 (>25 % - <50 %, moderat) eller 3 (>50 % , alvorlig).
Proportionerne af patienter i hver sværhedsgrad (0, 1, 2 og 3) for både de individuelle kategorier og en sammensat blev sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test.
|
To år
|
|
Gennemsnit af nyrefunktion
Tidsramme: To år
|
Beregnet Glomerulær Filtration Rate (GFR) ved at bruge den forkortede MDRD (aMDRD) formel og patient serum kreatinin og demografiske data; gennemsnitlige værdier fra måneder fire til og med 24.
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: To år
|
Antal hændelser: cytomegalovirus (CMV) sygdom, opportunistiske infektioner (bakteriæmi, byld, lungebetændelse, svampe), post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD), sårhelingsproblemer inden for 30 dage og lymfeceller.
|
To år
|
|
Krav til yderligere immunsuppression (såsom kortikosteroider, antimetabolitter eller andre immunsuppressive midler)
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
|
Akut afstødning pr. nyrebiopsi (Banff-klassificeringskriterier)
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
|
Rate for akut tubulær nekrose (ATN), defineret som kravet til dialyse inden for 7 dage efter transplantation.
Tidsramme: Syv dage
|
Syv dage
|
|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: To år
|
Graftsvigt = permanent tilbagevenden af patient til dialyse.
|
To år
|
|
Patientoverlevelse
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
|
Lymfoid celle subtype CD3 absolutte tal
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
|
|
Nyopstået polyomavirus (BK-virus) sygdom pr. nyrebiopsi
Tidsramme: To år
|
To år
|
|
|
Nyopstået diabetes og hyperglykæmi efter transplantation (NODAT)
Tidsramme: Seks måneder
|
Seks måneder
|
|
|
Forholdet mellem CD4/CD8 lymfoide celler
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Nyreinsufficiens
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Kronisk sygdom
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresvigt, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Sirolimus
- Thymoglobulin
- Antimfocyt serum
Andre undersøgelses-id-numre
- 0286-03-FB
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .