Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedret induktion og vedligeholdelse af immunsuppression ved nyretransplantation

30. august 2023 opdateret af: University of Nebraska

Prospektiv, randomiseret 2 x 2 faktoriel undersøgelse af kanin-anti-thymocyt-globulin-induktion (enkelt versus anden dag administration) ved nyretransplantation, med forsinket calcineurin-hæmmer tilbagetrækning vs. minimering

Denne 2 x 2 sekventielle faktorielle undersøgelse evaluerer to potentielle forbedringer af standard immunsuppressionsregimen, der anvendes på efterforskernes institution for at forhindre afstødning af transplanterede nyrer. Disse to potentielle forbedringer anvendes hver i rækkefølge på halvdelen af ​​undersøgelsespatienterne, hvilket skaber 4 undersøgelsesarme; den anden halvdel modtager standardbehandlingen. De to potentielle forbedringer er:

  1. Indgivelse af immunsuppressionsinduktionsmidlet rATG ("kanin anti-thymocyt globulin") i en enkelt dosis på transplantationstidspunktet i stedet for i den sædvanlige serie på 4 mindre doser over 6 dage.
  2. Efter 6 måneder modificeres den vedligeholdelsesimmunsuppression, der bruges til at forhindre afstødning, ved at erstatte lægemidlet tacrolimus med mycophenolatmofetil (MMF).

De to interventioner med seks måneders mellemrum muliggør uafhængig analyse af de to behandlinger, så længe det kan påvises, at der ikke er nogen synergistisk interaktion mellem dem.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

De to behandlingsinnovationer i denne undersøgelse af immunsuppression ved nyretransplantation har til formål at få den transplanterede nyre til at fungere hurtigere og vare længere end det er normalt med standard immunsuppressionsregimer, men uden at øge sandsynligheden for afstødning.

Den første innovation, der leverer induktionsmidlet rATG i en enkelt stor dosis i stedet for som en serie af mindre doser over 6-8 dage, forventes at give en bedre graftfunktion med det samme, muligvis ved at reducere noget af den skade på nyren, der følger med. genoprettelse af blodgennemstrømning under transplantation ("reperfusionsskade"). Nogle beviser er blevet udviklet af efterforskere andre steder for at antyde, at dette vil ske.

Den anden innovation, at erstatte tacrolimus med MMF efter 6 måneder, har til formål at eliminere en veletableret hovedårsag til vedvarende toksisk skade på nyren. Selvom tacrolimus gør et godt stykke arbejde med at forhindre afstødning, er omkostningerne ved fortsat toksisk skade på nyren høje, hvilket uundgåeligt fører til eventuel transplantationsfejl, den transplanterede nyres manglende evne til at fortsætte med at filtrere blodet og lave tilstrækkelige mængder af højkvalitets urin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær nyretransplantationsmodtager for nyresygdom i slutstadiet

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagerens alder < 18 år eller > 65 år
  • Tidligere historie med CMV-sygdom
  • Hepatitis B og C modtagere
  • Primære sygdomstilstande, der kræver steroider til immunsuppression
  • Gentransplantation med immunologisk årsag til nyre- eller bugspytkirteltab
  • Ikke hjertebankende donorer
  • Modtager af pædiatriske en bloc nyrer
  • Modtager med en Panel Reactive Antibody (PRA) score >75 %
  • Patienter, der har modtaget 3 eller flere tidligere transplantationer, ekskl. bugspytkirtel
  • Patienter, der tidligere har modtaget andre solide organtransplantationer
  • Tidligere historie med BK-virus
  • Tidligere behandling med Thymoglobulin
  • Allergi over for kaniner
  • Samtidig nyre-/bukspytkirteltransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Nyretransplanterede modtagere en enkelt stor dosis kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og opretholdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression.
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
  • FK506
  • ProGraf
En enkelt dosis på 6 mg/kg rATG administreret intravenøst ​​over 24 timer, begyndende før nyretransplantation. Administration af lægemidlet påbegyndes så tidligt som praktisk muligt, normalt efter at generel anæstesi er etableret, men før operationen er startet. rATG'et administreres derfor i ca. to timer, før blodgennemstrømningen genoprettes til nyren, der gennemgår transplantation.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Eksperimentel: Gruppe 2
Nyretransplantationsmodtagere fik 4 små doser kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og holdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression.
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
  • FK506
  • ProGraf
6 mg/kg kanin-anti-thymocytglobulin afgivet i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første indgivet på tidspunktet for nyretransplantation. Efterfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Eksperimentel: Gruppe 3
Nyretransplantationsmodtagere fik en enkelt stor dosis kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og holdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression, indtil tacrolimus erstattes med mycophenolatmofetil efter ca. 6 måneder.
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
  • FK506
  • ProGraf
Patienterne skifter ca. 6 måneder efter nyretransplantation fra vedligeholdelsesimmunsuppression med tacrolimus og sirolimus til vedligeholdelse med mycophenolatmofetil og sirolimus. Lægemidlet indgives oralt, tages dagligt, med dosis justeret i forhold til målte blodniveauer og er påkrævet på ubestemt tid for at forhindre afstødning af den transplanterede nyre.
Andre navne:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
  • mycophenolsyre
En enkelt dosis på 6 mg/kg rATG administreret intravenøst ​​over 24 timer, begyndende før nyretransplantation. Administration af lægemidlet påbegyndes så tidligt som praktisk muligt, normalt efter at generel anæstesi er etableret, men før operationen er startet. rATG'et administreres derfor i ca. to timer, før blodgennemstrømningen genoprettes til nyren, der gennemgår transplantation.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Eksperimentel: Gruppe 4
Nyretransplantationsmodtagere fik 4 små doser kanin-anti-thymocytglobulin (rATG) og holdt på tacrolimus og sirolimus til kronisk immunsuppression, indtil tacrolimus erstattes med mycophenolatmofetil efter ca. 6 måneder.
Oral vedligeholdelsesimmunsuppressiv indgivet dagligt, dosis justeret i henhold til målte serum-dalniveauer, fortsatte på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning
Andre navne:
  • Rapamune, rapamycin
Oralt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel, taget dagligt, dosis justeret for at opretholde målblodniveauer, påkrævet på ubestemt tid for at forhindre nyreafstødning.
Andre navne:
  • FK506
  • ProGraf
Patienterne skifter ca. 6 måneder efter nyretransplantation fra vedligeholdelsesimmunsuppression med tacrolimus og sirolimus til vedligeholdelse med mycophenolatmofetil og sirolimus. Lægemidlet indgives oralt, tages dagligt, med dosis justeret i forhold til målte blodniveauer og er påkrævet på ubestemt tid for at forhindre afstødning af den transplanterede nyre.
Andre navne:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
  • mycophenolsyre
6 mg/kg kanin-anti-thymocytglobulin afgivet i 4 doser på 1,5 mg/kg hver, den første indgivet på tidspunktet for nyretransplantation. Efterfølgende doser administreres på dag 2, 4 og 6.
Andre navne:
  • Thymoglobulin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kronisk allograft nefropati (kumulativ calcineurin-hæmmer nefrotoksicitet/transplantationsnefropati) pr. protokolovervågning nyrebiopsier (Banff-klassificeringskriterier).
Tidsramme: To år
Protokol nyrebiopsier indsamlet efter ca. 12 og 24 måneder blev bedømt af en transplanteret nyrepatolog, der var blindet til behandlingsgruppetildeling for tegn på afstødning, BK-virusnefropati, antistofmedieret afstødning, tilbagevendende sygdom, inflammation og Banff 2005 kategorier af kronisk nyreskade. Kategorier for kroniske skader var arteriolær hyalinfortykkelse (ah), allograft glomerulopati (cg), interstitiel fibrose (ci), tubulær atrofi (ct) og vaskulær fibrøs intimal fortykkelse (cv). Sværhedsgrad inden for hver kategori kan være 0 (<5 %; ingen eller minimal), 1 (>5 % - <25 %; mild), 2 (>25 % - <50 %, moderat) eller 3 (>50 % , alvorlig). Proportionerne af patienter i hver sværhedsgrad (0, 1, 2 og 3) for både de individuelle kategorier og en sammensat blev sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test.
To år
Gennemsnit af nyrefunktion
Tidsramme: To år
Beregnet Glomerulær Filtration Rate (GFR) ved at bruge den forkortede MDRD (aMDRD) formel og patient serum kreatinin og demografiske data; gennemsnitlige værdier fra måneder fire til og med 24.
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: To år
Antal hændelser: cytomegalovirus (CMV) sygdom, opportunistiske infektioner (bakteriæmi, byld, lungebetændelse, svampe), post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD), sårhelingsproblemer inden for 30 dage og lymfeceller.
To år
Krav til yderligere immunsuppression (såsom kortikosteroider, antimetabolitter eller andre immunsuppressive midler)
Tidsramme: To år
To år
Akut afstødning pr. nyrebiopsi (Banff-klassificeringskriterier)
Tidsramme: To år
To år
Rate for akut tubulær nekrose (ATN), defineret som kravet til dialyse inden for 7 dage efter transplantation.
Tidsramme: Syv dage
Syv dage
Podeoverlevelse
Tidsramme: To år
Graftsvigt = permanent tilbagevenden af ​​patient til dialyse.
To år
Patientoverlevelse
Tidsramme: To år
To år
Lymfoid celle subtype CD3 absolutte tal
Tidsramme: Et år
Et år
Nyopstået polyomavirus (BK-virus) sygdom pr. nyrebiopsi
Tidsramme: To år
To år
Nyopstået diabetes og hyperglykæmi efter transplantation (NODAT)
Tidsramme: Seks måneder
Seks måneder
Forholdet mellem CD4/CD8 lymfoide celler
Tidsramme: Et år
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2007

Først opslået (Anslået)

12. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner