Zlepšená indukce a udržování imunosuprese při transplantaci ledvin
30. srpna 2023 aktualizováno: University of Nebraska
Prospektivní, randomizovaná 2 x 2 faktoriální studie indukce králičího anti-thymocytárního globulinu (podání jeden a druhý den) při transplantaci ledviny, s opožděným vysazením inhibitoru kalcineurinu vs. minimalizace
Tato 2 x 2 sekvenční faktoriální studie hodnotí dvě potenciální zlepšení standardního imunosupresivního režimu používaného v instituci výzkumníků k prevenci rejekce transplantovaných ledvin. Každá z těchto dvou potenciálních zlepšení se aplikuje postupně u poloviny pacientů ve studii, čímž se vytvoří 4 ramena studie; druhá polovina dostane standardní léčbu. Dvě možná vylepšení jsou:
- Podání imunosupresivního činidla rATG („králičí anti-thymocytární globulin“) v jedné dávce v době transplantace namísto v obvyklé sérii 4 menších dávek během 6 dnů.
- Po 6 měsících modifikace udržovací imunosuprese používané k prevenci rejekce nahrazením léku takrolimus mykofenolát mofetilem (MMF).
Tyto dvě intervence, rozmístěné postupně po šesti měsících, umožňují nezávislou analýzu obou léčebných postupů, pokud lze prokázat, že mezi nimi neexistuje žádná synergická interakce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Dvě léčebné novinky v této studii imunosuprese při transplantaci ledvin jsou zaměřeny na to, aby transplantovaná ledvina fungovala dříve a déle, než je obvyklé u standardních imunosupresivních režimů, ale bez zvýšení pravděpodobnosti rejekce.
Očekává se, že první inovace, dodávající indukční činidlo rATG v jediné velké dávce, spíše než jako série menších dávek během 6-8 dnů, zajistí okamžitě lepší funkci štěpu, možná snížením některých poranění ledvin, která doprovázejí obnovení průtoku krve během transplantace ("reperfuzní poškození"). Některé důkazy byly vyvinuty vyšetřovateli jinde, aby naznačovaly, že se tak stane.
Druhá inovace, nahrazující takrolimus MMF po 6 měsících, má odstranit dobře zavedenou hlavní příčinu pokračujícího toxického poškození ledvin. Zatímco takrolimus odvádí dobrou práci při prevenci rejekce, náklady na pokračující toxické poškození ledviny jsou vysoké, což nevyhnutelně vede k případnému selhání štěpu, neschopnosti transplantované ledviny pokračovat ve filtraci krve a produkovat adekvátní objemy vysoce kvalitní moči.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
180
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární příjemce transplantátu ledviny pro konečné stadium onemocnění ledvin
Kritéria vyloučení:
- Věk příjemce < 18 let nebo > 65 let
- Předchozí anamnéza CMV onemocnění
- Příjemci hepatitidy B a C
- Primární chorobné stavy, které vyžadují steroidy pro imunosupresi
- Retransplantace s imunologickou příčinou ztráty ledvin nebo pankreatu
- Nebušící dárci
- Příjemce pediatrických ledvin en bloc
- Příjemce se skóre panelové reaktivní protilátky (PRA) > 75 %
- Pacienti, kteří podstoupili 3 nebo více předchozích transplantací, s výjimkou slinivky břišní
- Pacienti, kteří byli v minulosti příjemci transplantace jiných pevných orgánů
- Předchozí historie viru BK
- Předchozí léčba Thymoglobulinem
- Alergie na králíky
- Simultánní transplantace ledvin/slinivky břišní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Příjemci transplantátu ledviny dostali jednu velkou dávku králičího anti-thymocytárního globulinu (rATG) a udrželi takrolimus a sirolimus pro chronickou imunosupresi.
|
Perorální udržovací imunosupresivum podávané denně, dávka upravená podle naměřených sérových minimálních hladin, pokračující neomezeně dlouho, aby se zabránilo rejekci ledvin
Ostatní jména:
Perorální udržovací imunosupresivum, užívané denně, dávka upravená tak, aby se udržely cílové minimální hladiny v krvi, nutné po neomezenou dobu k prevenci rejekce ledvin.
Ostatní jména:
Jedna dávka rATG 6 mg/kg podaná intravenózně po dobu 24 hodin, počínaje před transplantací ledviny.
Podávání léku se zahajuje co nejdříve, obvykle po zavedení celkové anestezie, ale před zahájením operace.
rATG se proto podává asi dvě hodiny před obnovením průtoku krve do ledviny podstupující transplantaci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2
Příjemcům transplantátu ledviny byly podávány 4 malé dávky králičího anti-thymocytárního globulinu (rATG) a udržovány na takrolimu a sirolimu pro chronickou imunosupresi.
|
Perorální udržovací imunosupresivum podávané denně, dávka upravená podle naměřených sérových minimálních hladin, pokračující neomezeně dlouho, aby se zabránilo rejekci ledvin
Ostatní jména:
Perorální udržovací imunosupresivum, užívané denně, dávka upravená tak, aby se udržely cílové minimální hladiny v krvi, nutné po neomezenou dobu k prevenci rejekce ledvin.
Ostatní jména:
6 mg/kg králičího antithymocytárního globulinu podávaného ve 4 dávkách po 1,5 mg/kg, první podaná v době transplantace ledviny.
Následující dávky se podávají 2., 4. a 6. den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3
Příjemci transplantátu ledviny dostali jednu velkou dávku králičího anti-thymocytárního globulinu (rATG) a udržovali takrolimus a sirolimus pro chronickou imunosupresi, dokud nebyl takrolimus po asi 6 měsících nahrazen mykofenolátmofetilem.
|
Perorální udržovací imunosupresivum podávané denně, dávka upravená podle naměřených sérových minimálních hladin, pokračující neomezeně dlouho, aby se zabránilo rejekci ledvin
Ostatní jména:
Perorální udržovací imunosupresivum, užívané denně, dávka upravená tak, aby se udržely cílové minimální hladiny v krvi, nutné po neomezenou dobu k prevenci rejekce ledvin.
Ostatní jména:
Pacienti jsou převedeni přibližně 6 měsíců po transplantaci ledviny z udržovací imunosuprese takrolimem a sirolimem na udržovací léčbu mykofenolátmofetilem a sirolimem.
Lék se podává perorálně, užívá se denně, s dávkou upravenou úměrně naměřeným hladinám v krvi a je nutný po neomezenou dobu, aby se zabránilo odmítnutí transplantované ledviny.
Ostatní jména:
Jedna dávka rATG 6 mg/kg podaná intravenózně po dobu 24 hodin, počínaje před transplantací ledviny.
Podávání léku se zahajuje co nejdříve, obvykle po zavedení celkové anestezie, ale před zahájením operace.
rATG se proto podává asi dvě hodiny před obnovením průtoku krve do ledviny podstupující transplantaci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 4
Příjemci transplantátu ledviny dostali 4 malé dávky králičího anti-thymocytárního globulinu (rATG) a udržovali takrolimus a sirolimus pro chronickou imunosupresi, dokud nebyl takrolimus po asi 6 měsících nahrazen mykofenolát mofetilem.
|
Perorální udržovací imunosupresivum podávané denně, dávka upravená podle naměřených sérových minimálních hladin, pokračující neomezeně dlouho, aby se zabránilo rejekci ledvin
Ostatní jména:
Perorální udržovací imunosupresivum, užívané denně, dávka upravená tak, aby se udržely cílové minimální hladiny v krvi, nutné po neomezenou dobu k prevenci rejekce ledvin.
Ostatní jména:
Pacienti jsou převedeni přibližně 6 měsíců po transplantaci ledviny z udržovací imunosuprese takrolimem a sirolimem na udržovací léčbu mykofenolátmofetilem a sirolimem.
Lék se podává perorálně, užívá se denně, s dávkou upravenou úměrně naměřeným hladinám v krvi a je nutný po neomezenou dobu, aby se zabránilo odmítnutí transplantované ledviny.
Ostatní jména:
6 mg/kg králičího antithymocytárního globulinu podávaného ve 4 dávkách po 1,5 mg/kg, první podaná v době transplantace ledviny.
Následující dávky se podávají 2., 4. a 6. den.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chronická aloštěpová nefropatie (kumulativní nefrotoxicita s inhibitorem kalcineurinu/transplantační nefropatie) Biopsie ledvin pro sledování podle protokolu (Banff Grading Criteria).
Časové okno: Dva roky
|
Protokolní biopsie ledvin odebrané přibližně ve 12 a 24 měsících byly hodnoceny ledvinovým patologem po transplantaci, který nebyl zařazen do léčebné skupiny, na důkazy rejekce, nefropatie BK viru, rejekce zprostředkované protilátkou, recidivující onemocnění, zánět a kategorie chronického poškození ledvin podle Banffa 2005.
Kategorie chronického poranění byly arteriolární hyalinní ztluštění (ah), aloštěpová glomerulopatie (cg), intersticiální fibróza (ci), tubulární atrofie (ct) a vaskulární fibrózní ztluštění intimy (cv).
Skóre závažnosti v každé kategorii může být 0 (<5 %; žádné nebo minimální), 1 (>5 % - <25 %; mírné), 2 (>25 % - <50 %, střední) nebo 3 (>50 % , závažné).
Podíl pacientů v každém stupni závažnosti (0, 1, 2 a 3) pro jednotlivé kategorie a složený byl porovnán pomocí Fisherova exaktního testu.
|
Dva roky
|
|
Průměr funkce ledvin
Časové okno: Dva roky
|
Vypočítaná míra glomerulární filtrace (GFR) pomocí zkráceného vzorce MDRD (aMDRD) a sérového kreatininu pacienta a demografických údajů; průměrné hodnoty od 4. do 24. měsíce.
|
Dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: Dva roky
|
Počet příhod: onemocnění cytomegalovirem (CMV), oportunní infekce (bakteriémie, absces, pneumonie, plísně), potransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD), problémy s hojením ran do 30 dnů a lymfokély.
|
Dva roky
|
|
Požadavek na další imunosupresi (jako jsou kortikosteroidy, antimetabolity nebo jiné imunosupresivní látky)
Časové okno: Dva roky
|
Dva roky
|
|
|
Akutní odmítnutí na biopsii ledvin (Banffova klasifikační kritéria)
Časové okno: Dva roky
|
Dva roky
|
|
|
Frekvence akutní tubulární nekrózy (ATN), definovaná jako požadavek na dialýzu do 7 dnů po transplantaci.
Časové okno: Sedm dní
|
Sedm dní
|
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: Dva roky
|
Selhání štěpu = trvalý návrat pacienta na dialýzu.
|
Dva roky
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: Dva roky
|
Dva roky
|
|
|
Absolutní počty podtypu lymfoidních buněk CD3
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
|
|
Nově vzniklé onemocnění polyomavirem (BK virus) na biopsii ledvin
Časové okno: Dva roky
|
Dva roky
|
|
|
Nově vzniklý diabetes a hyperglykémie po transplantaci (NODAT)
Časové okno: Šest měsíců
|
Šest měsíců
|
|
|
Poměr CD4/CD8 lymfoidních buněk
Časové okno: Jeden rok
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. listopadu 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Renální insuficience, chronická
- Chronické onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Selhání ledvin, chronické
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Sirolimus
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- 0286-03-FB
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .