- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00556933
Ulepszona indukcja i podtrzymująca immunosupresja po przeszczepieniu nerek
Prospektywne, randomizowane badanie czynnikowe 2 x 2 dotyczące indukcji globuliny antytymocytowej u królików (podawanie jednodniowe lub podawanie naprzemienne) po przeszczepieniu nerki, z opóźnionym odstawieniem inhibitora kalcyneuryny w porównaniu z minimalizacją
To sekwencyjne badanie czynnikowe 2 x 2 ocenia dwie potencjalne ulepszenia standardowego schematu immunosupresji stosowanego w instytucji badaczy w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionych nerek. Te dwie potencjalne ulepszenia zastosowano kolejno u połowy pacjentów objętych badaniem, tworząc 4 ramiona badania; druga połowa otrzymuje standardowe leczenie. Dwa potencjalne ulepszenia to:
- Podawanie środka wywołującego immunosupresję rATG („króliczej globuliny antytymocytowej”) w pojedynczej dawce w momencie przeszczepienia zamiast zwykłej serii 4 mniejszych dawek w ciągu 6 dni.
- Po 6 miesiącach modyfikacja leczenia podtrzymującego immunosupresją w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu poprzez zastąpienie leku takrolimus mykofenolanem mofetylu (MMF).
Obie interwencje, przeprowadzone w odstępie sześciu miesięcy, umożliwiają niezależną analizę obu terapii, o ile można wykazać, że nie ma między nimi synergistycznej interakcji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Dwie innowacje w zakresie leczenia zastosowane w tym badaniu immunosupresji w przeszczepieniu nerki mają na celu przyspieszenie i dłuższe funkcjonowanie przeszczepionej nerki niż zwykle w przypadku standardowych schematów immunosupresji, ale bez zwiększania prawdopodobieństwa odrzucenia.
Oczekuje się, że pierwsza innowacja, polegająca na dostarczaniu środka indukcyjnego rATG w pojedynczej dużej dawce, a nie w serii mniejszych dawek w ciągu 6–8 dni, spowoduje natychmiastowe lepsze funkcjonowanie przeszczepu, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie części towarzyszącego uszkodzenia nerek przywrócenie przepływu krwi podczas przeszczepu („uszkodzenie reperfuzyjne”). Badacze z innych krajów opracowali pewne dowody sugerujące, że tak się stanie.
Druga innowacja polegająca na zastąpieniu takrolimusu MMF po 6 miesiącach ma na celu wyeliminowanie ustalonej głównej przyczyny utrzymującego się toksycznego uszkodzenia nerek. Chociaż takrolimus dobrze zapobiega odrzuceniu przeszczepu, koszty utrzymania toksycznego uszkodzenia nerek są wysokie, co nieuchronnie prowadzi do ostatecznego niepowodzenia przeszczepu, czyli niezdolności przeszczepionej nerki do dalszego filtrowania krwi i wytwarzania odpowiedniej objętości wysokiej jakości moczu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotny biorca przeszczepu nerki z powodu schyłkowej niewydolności nerek
Kryteria wyłączenia:
- Wiek odbiorcy < 18 lat lub > 65 lat
- Historia choroby CMV
- Biorcy wirusa zapalenia wątroby typu B i C
- Pierwotne stany chorobowe wymagające stosowania sterydów w celu immunosupresji
- Ponowny przeszczep z immunologiczną przyczyną utraty nerek lub trzustki
- Dawcy, którzy nie biją serca
- Odbiorca pediatrycznych nerek en bloc
- Biorca z wynikiem przeciwciał panelu reaktywnych (PRA) >75%
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej 3 lub więcej przeszczepów, z wyjątkiem trzustki
- Pacjenci, którzy byli w przeszłości biorcami innych przeszczepów narządów litych
- Poprzednia historia wirusa BK
- Poprzednie leczenie tymoglobuliną
- Alergia na króliki
- Jednoczesny przeszczep nerki/trzustki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Biorcom przeszczepu nerki podano pojedynczą dużą dawkę króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji.
|
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka rATG wynosząca 6 mg/kg podawana dożylnie w ciągu 24 godzin, rozpoczynająca się przed przeszczepieniem nerki.
Podawanie leku rozpoczyna się tak wcześnie, jak jest to możliwe, zwykle po wprowadzeniu znieczulenia ogólnego, ale przed rozpoczęciem operacji.
Dlatego rATG podaje się przez około dwie godziny przed przywróceniem przepływu krwi do nerki poddawanej przeszczepowi.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Biorcom przeszczepu nerki podano 4 małe dawki króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji.
|
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
Królicza globulina antytymocytowa 6 mg/kg, podawana w 4 dawkach po 1,5 mg/kg każda, pierwsza podana w momencie przeszczepienia nerki.
Kolejne dawki podaje się w dniach 2, 4 i 6.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Biorcom przeszczepu nerki podano pojedynczą dużą dawkę króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji do czasu zastąpienia takrolimusu mykofenolanem mofetylu po około 6 miesiącach.
|
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
Po około 6 miesiącach po przeszczepieniu nerki pacjenci przestawiają się z leczenia podtrzymującego immunosupresją za pomocą takrolimusu i syrolimusu na leczenie podtrzymujące za pomocą mykofenolanu mofetylu i syrolimusu.
Lek podaje się doustnie, codziennie, w dawce dostosowanej proporcjonalnie do zmierzonego stężenia we krwi i stosuje się go przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionej nerki.
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka rATG wynosząca 6 mg/kg podawana dożylnie w ciągu 24 godzin, rozpoczynająca się przed przeszczepieniem nerki.
Podawanie leku rozpoczyna się tak wcześnie, jak jest to możliwe, zwykle po wprowadzeniu znieczulenia ogólnego, ale przed rozpoczęciem operacji.
Dlatego rATG podaje się przez około dwie godziny przed przywróceniem przepływu krwi do nerki poddawanej przeszczepowi.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
Biorcom przeszczepionej nerki podano 4 małe dawki króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji do czasu zastąpienia takrolimusu mykofenolanem mofetylu po około 6 miesiącach.
|
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
Po około 6 miesiącach po przeszczepieniu nerki pacjenci przestawiają się z leczenia podtrzymującego immunosupresją za pomocą takrolimusu i syrolimusu na leczenie podtrzymujące za pomocą mykofenolanu mofetylu i syrolimusu.
Lek podaje się doustnie, codziennie, w dawce dostosowanej proporcjonalnie do zmierzonego stężenia we krwi i stosuje się go przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionej nerki.
Inne nazwy:
Królicza globulina antytymocytowa 6 mg/kg, podawana w 4 dawkach po 1,5 mg/kg każda, pierwsza podana w momencie przeszczepienia nerki.
Kolejne dawki podaje się w dniach 2, 4 i 6.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewlekła nefropatia alloprzeszczepu (skumulowana nefrotoksyczność inhibitora kalcyneuryny/nefropatia przeszczepu) Biopsje nerek pod nadzorem protokołu (kryteria oceny Banff).
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Protokół biopsji nerek pobrany po około 12 i 24 miesiącach został oceniony przez patologa zajmującego się przeszczepianiem nerek, który nie mógł przypisać grupy terapeutycznej pod kątem dowodów odrzucenia, nefropatii wirusa BK, odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał, nawrotu choroby, stanu zapalnego i kategorii przewlekłego uszkodzenia nerek według Banff 2005.
Kategorie urazów przewlekłych obejmowały pogrubienie szklistych tętnic (ah), glomerulopatię alloprzeszczepu (cg), zwłóknienie śródmiąższowe (ci), zanik kanalików (ct) i pogrubienie błony wewnętrznej tkanki włóknistej naczyń (cv).
Wyniki dotkliwości w każdej kategorii mogą wynosić 0 (<5%; brak lub minimalne), 1 (>5% - <25%; łagodne), 2 (>25% - <50%, umiarkowane) lub 3 (>50% , ciężki : silny).
Porównano proporcje pacjentów w każdym stopniu ciężkości (0, 1, 2 i 3) zarówno w poszczególnych kategoriach, jak i w grupie złożonej, stosując dokładny test Fishera.
|
Dwa lata
|
|
Średnia czynność nerek
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) przy użyciu skróconego wzoru MDRD (aMDRD) oraz kreatyniny w surowicy pacjenta i danych demograficznych; wartości średnie z miesięcy od czwartego do 24.
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Liczba zdarzeń: choroba cytomegalii (CMV), infekcje oportunistyczne (bakteremia, ropień, zapalenie płuc, grzybica), potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna (PTLD), problemy z gojeniem się ran w ciągu 30 dni i limfocele.
|
Dwa lata
|
|
Wymóg dodatkowej immunosupresji (takiej jak kortykosteroidy, antymetabolity lub inne środki immunosupresyjne)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
|
Ostre odrzucenie na podstawie biopsji nerki (kryteria oceny Banff)
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
|
Częstość występowania ostrej martwicy kanalików nerkowych (ATN), zdefiniowana jako konieczność dializy w ciągu 7 dni po przeszczepieniu.
Ramy czasowe: Siedem dni
|
Siedem dni
|
|
|
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Awaria przeszczepu = trwały powrót pacjenta do dializy.
|
Dwa lata
|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
|
Liczby bezwzględne podtypu komórek limfatycznych CD3
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
|
Nowo rozpoznana choroba poliomawirusowa (wirus BK) na podstawie biopsji nerki
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Dwa lata
|
|
|
Cukrzyca o nowym początku i hiperglikemia po przeszczepieniu (NODAT)
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
|
Sześć miesięcy
|
|
|
Stosunek komórek limfoidalnych CD4/CD8
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Przewlekła choroba
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Syrolimus
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0286-03-FB
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .