Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ulepszona indukcja i podtrzymująca immunosupresja po przeszczepieniu nerek

30 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska

Prospektywne, randomizowane badanie czynnikowe 2 x 2 dotyczące indukcji globuliny antytymocytowej u królików (podawanie jednodniowe lub podawanie naprzemienne) po przeszczepieniu nerki, z opóźnionym odstawieniem inhibitora kalcyneuryny w porównaniu z minimalizacją

To sekwencyjne badanie czynnikowe 2 x 2 ocenia dwie potencjalne ulepszenia standardowego schematu immunosupresji stosowanego w instytucji badaczy w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionych nerek. Te dwie potencjalne ulepszenia zastosowano kolejno u połowy pacjentów objętych badaniem, tworząc 4 ramiona badania; druga połowa otrzymuje standardowe leczenie. Dwa potencjalne ulepszenia to:

  1. Podawanie środka wywołującego immunosupresję rATG („króliczej globuliny antytymocytowej”) w pojedynczej dawce w momencie przeszczepienia zamiast zwykłej serii 4 mniejszych dawek w ciągu 6 dni.
  2. Po 6 miesiącach modyfikacja leczenia podtrzymującego immunosupresją w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu poprzez zastąpienie leku takrolimus mykofenolanem mofetylu (MMF).

Obie interwencje, przeprowadzone w odstępie sześciu miesięcy, umożliwiają niezależną analizę obu terapii, o ile można wykazać, że nie ma między nimi synergistycznej interakcji.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Dwie innowacje w zakresie leczenia zastosowane w tym badaniu immunosupresji w przeszczepieniu nerki mają na celu przyspieszenie i dłuższe funkcjonowanie przeszczepionej nerki niż zwykle w przypadku standardowych schematów immunosupresji, ale bez zwiększania prawdopodobieństwa odrzucenia.

Oczekuje się, że pierwsza innowacja, polegająca na dostarczaniu środka indukcyjnego rATG w pojedynczej dużej dawce, a nie w serii mniejszych dawek w ciągu 6–8 dni, spowoduje natychmiastowe lepsze funkcjonowanie przeszczepu, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie części towarzyszącego uszkodzenia nerek przywrócenie przepływu krwi podczas przeszczepu („uszkodzenie reperfuzyjne”). Badacze z innych krajów opracowali pewne dowody sugerujące, że tak się stanie.

Druga innowacja polegająca na zastąpieniu takrolimusu MMF po 6 miesiącach ma na celu wyeliminowanie ustalonej głównej przyczyny utrzymującego się toksycznego uszkodzenia nerek. Chociaż takrolimus dobrze zapobiega odrzuceniu przeszczepu, koszty utrzymania toksycznego uszkodzenia nerek są wysokie, co nieuchronnie prowadzi do ostatecznego niepowodzenia przeszczepu, czyli niezdolności przeszczepionej nerki do dalszego filtrowania krwi i wytwarzania odpowiedniej objętości wysokiej jakości moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotny biorca przeszczepu nerki z powodu schyłkowej niewydolności nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek odbiorcy < 18 lat lub > 65 lat
  • Historia choroby CMV
  • Biorcy wirusa zapalenia wątroby typu B i C
  • Pierwotne stany chorobowe wymagające stosowania sterydów w celu immunosupresji
  • Ponowny przeszczep z immunologiczną przyczyną utraty nerek lub trzustki
  • Dawcy, którzy nie biją serca
  • Odbiorca pediatrycznych nerek en bloc
  • Biorca z wynikiem przeciwciał panelu reaktywnych (PRA) >75%
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej 3 lub więcej przeszczepów, z wyjątkiem trzustki
  • Pacjenci, którzy byli w przeszłości biorcami innych przeszczepów narządów litych
  • Poprzednia historia wirusa BK
  • Poprzednie leczenie tymoglobuliną
  • Alergia na króliki
  • Jednoczesny przeszczep nerki/trzustki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Biorcom przeszczepu nerki podano pojedynczą dużą dawkę króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji.
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
  • Rapamune, rapamycyna
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
  • FK506
  • ProGraf
Pojedyncza dawka rATG wynosząca 6 mg/kg podawana dożylnie w ciągu 24 godzin, rozpoczynająca się przed przeszczepieniem nerki. Podawanie leku rozpoczyna się tak wcześnie, jak jest to możliwe, zwykle po wprowadzeniu znieczulenia ogólnego, ale przed rozpoczęciem operacji. Dlatego rATG podaje się przez około dwie godziny przed przywróceniem przepływu krwi do nerki poddawanej przeszczepowi.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
  • rATG
Eksperymentalny: Grupa 2
Biorcom przeszczepu nerki podano 4 małe dawki króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji.
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
  • Rapamune, rapamycyna
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
  • FK506
  • ProGraf
Królicza globulina antytymocytowa 6 mg/kg, podawana w 4 dawkach po 1,5 mg/kg każda, pierwsza podana w momencie przeszczepienia nerki. Kolejne dawki podaje się w dniach 2, 4 i 6.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Eksperymentalny: Grupa 3
Biorcom przeszczepu nerki podano pojedynczą dużą dawkę króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji do czasu zastąpienia takrolimusu mykofenolanem mofetylu po około 6 miesiącach.
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
  • Rapamune, rapamycyna
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
  • FK506
  • ProGraf
Po około 6 miesiącach po przeszczepieniu nerki pacjenci przestawiają się z leczenia podtrzymującego immunosupresją za pomocą takrolimusu i syrolimusu na leczenie podtrzymujące za pomocą mykofenolanu mofetylu i syrolimusu. Lek podaje się doustnie, codziennie, w dawce dostosowanej proporcjonalnie do zmierzonego stężenia we krwi i stosuje się go przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionej nerki.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • Myfortic
  • FRP
  • kwas mykofenolowy
Pojedyncza dawka rATG wynosząca 6 mg/kg podawana dożylnie w ciągu 24 godzin, rozpoczynająca się przed przeszczepieniem nerki. Podawanie leku rozpoczyna się tak wcześnie, jak jest to możliwe, zwykle po wprowadzeniu znieczulenia ogólnego, ale przed rozpoczęciem operacji. Dlatego rATG podaje się przez około dwie godziny przed przywróceniem przepływu krwi do nerki poddawanej przeszczepowi.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
  • rATG
Eksperymentalny: Grupa 4
Biorcom przeszczepionej nerki podano 4 małe dawki króliczej globuliny antytymocytowej (rATG) i kontynuowano leczenie takrolimusem i syrolimusem w celu przewlekłej immunosupresji do czasu zastąpienia takrolimusu mykofenolanem mofetylu po około 6 miesiącach.
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny podawany codziennie, dawka dostosowana do zmierzonych najniższych stężeń w surowicy, podawana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki
Inne nazwy:
  • Rapamune, rapamycyna
Doustny podtrzymujący lek immunosupresyjny, przyjmowany codziennie, dawka dostosowana do utrzymania docelowego minimalnego stężenia we krwi, wymagana przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu nerki.
Inne nazwy:
  • FK506
  • ProGraf
Po około 6 miesiącach po przeszczepieniu nerki pacjenci przestawiają się z leczenia podtrzymującego immunosupresją za pomocą takrolimusu i syrolimusu na leczenie podtrzymujące za pomocą mykofenolanu mofetylu i syrolimusu. Lek podaje się doustnie, codziennie, w dawce dostosowanej proporcjonalnie do zmierzonego stężenia we krwi i stosuje się go przez czas nieokreślony, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionej nerki.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • Myfortic
  • FRP
  • kwas mykofenolowy
Królicza globulina antytymocytowa 6 mg/kg, podawana w 4 dawkach po 1,5 mg/kg każda, pierwsza podana w momencie przeszczepienia nerki. Kolejne dawki podaje się w dniach 2, 4 i 6.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewlekła nefropatia alloprzeszczepu (skumulowana nefrotoksyczność inhibitora kalcyneuryny/nefropatia przeszczepu) Biopsje nerek pod nadzorem protokołu (kryteria oceny Banff).
Ramy czasowe: Dwa lata
Protokół biopsji nerek pobrany po około 12 i 24 miesiącach został oceniony przez patologa zajmującego się przeszczepianiem nerek, który nie mógł przypisać grupy terapeutycznej pod kątem dowodów odrzucenia, nefropatii wirusa BK, odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał, nawrotu choroby, stanu zapalnego i kategorii przewlekłego uszkodzenia nerek według Banff 2005. Kategorie urazów przewlekłych obejmowały pogrubienie szklistych tętnic (ah), glomerulopatię alloprzeszczepu (cg), zwłóknienie śródmiąższowe (ci), zanik kanalików (ct) i pogrubienie błony wewnętrznej tkanki włóknistej naczyń (cv). Wyniki dotkliwości w każdej kategorii mogą wynosić 0 (<5%; brak lub minimalne), 1 (>5% - <25%; łagodne), 2 (>25% - <50%, umiarkowane) lub 3 (>50% , ciężki : silny). Porównano proporcje pacjentów w każdym stopniu ciężkości (0, 1, 2 i 3) zarówno w poszczególnych kategoriach, jak i w grupie złożonej, stosując dokładny test Fishera.
Dwa lata
Średnia czynność nerek
Ramy czasowe: Dwa lata
Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) przy użyciu skróconego wzoru MDRD (aMDRD) oraz kreatyniny w surowicy pacjenta i danych demograficznych; wartości średnie z miesięcy od czwartego do 24.
Dwa lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dwa lata
Liczba zdarzeń: choroba cytomegalii (CMV), infekcje oportunistyczne (bakteremia, ropień, zapalenie płuc, grzybica), potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna (PTLD), problemy z gojeniem się ran w ciągu 30 dni i limfocele.
Dwa lata
Wymóg dodatkowej immunosupresji (takiej jak kortykosteroidy, antymetabolity lub inne środki immunosupresyjne)
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Ostre odrzucenie na podstawie biopsji nerki (kryteria oceny Banff)
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Częstość występowania ostrej martwicy kanalików nerkowych (ATN), zdefiniowana jako konieczność dializy w ciągu 7 dni po przeszczepieniu.
Ramy czasowe: Siedem dni
Siedem dni
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: Dwa lata
Awaria przeszczepu = trwały powrót pacjenta do dializy.
Dwa lata
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Liczby bezwzględne podtypu komórek limfatycznych CD3
Ramy czasowe: Rok
Rok
Nowo rozpoznana choroba poliomawirusowa (wirus BK) na podstawie biopsji nerki
Ramy czasowe: Dwa lata
Dwa lata
Cukrzyca o nowym początku i hiperglikemia po przeszczepieniu (NODAT)
Ramy czasowe: Sześć miesięcy
Sześć miesięcy
Stosunek komórek limfoidalnych CD4/CD8
Ramy czasowe: Rok
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj