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Inmunosupresión de inducción y mantenimiento mejorada en el trasplante de riñón

30 de agosto de 2023 actualizado por: University of Nebraska

Ensayo factorial prospectivo, aleatorizado 2 x 2 de inducción de globulina antitimocitos en conejo (administración en un solo día o en días alternos) en el trasplante renal, con retirada retardada del inhibidor de la calcineurina frente a minimización

Este estudio factorial secuencial 2 x 2 evalúa dos posibles mejoras al régimen de inmunosupresión estándar utilizado en la institución de investigadores para prevenir el rechazo de riñones trasplantados. Estas dos mejoras potenciales se aplican cada una en secuencia a la mitad de los pacientes del estudio, creando 4 brazos de estudio; la otra mitad recibe el tratamiento estándar. Las dos posibles mejoras son:

  1. Administrar el agente de inducción de inmunosupresión rATG ("globulina antitimocítica de conejo") en una dosis única en el momento del trasplante, en lugar de la serie habitual de 4 dosis más pequeñas durante 6 días.
  2. Después de 6 meses, se modifica la inmunosupresión de mantenimiento utilizada para prevenir el rechazo sustituyendo el fármaco tacrolimus por micofenolato de mofetilo (MMF).

Las dos intervenciones, espaciadas secuencialmente con seis meses de diferencia, permiten un análisis independiente de los dos tratamientos siempre que se pueda demostrar que no existe una interacción sinérgica entre ellos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las dos innovaciones de tratamiento en este estudio de inmunosupresión en el trasplante de riñón tienen como objetivo hacer que el riñón trasplantado funcione antes y dure más de lo habitual con los regímenes de inmunosupresión estándar, pero sin aumentar la probabilidad de rechazo.

Se espera que la primera innovación, la administración del agente de inducción rATG en una sola dosis grande en lugar de una serie de dosis más pequeñas durante 6 a 8 días, produzca una mejor función del injerto de inmediato, posiblemente al reducir parte del daño al riñón que acompaña la restauración del flujo sanguíneo durante el trasplante ("lesión por reperfusión"). Investigadores de otros lugares han desarrollado algunas pruebas que sugieren que esto sucederá.

La segunda innovación, la sustitución del tacrolimus por MMF después de 6 meses, tiene como objetivo eliminar una causa importante bien establecida de daño tóxico continuo al riñón. Si bien el tacrolimus hace un buen trabajo en la prevención del rechazo, el costo de continuar con el daño tóxico al riñón es alto, lo que conduce inevitablemente a una eventual falla del injerto, la incapacidad del riñón trasplantado para continuar filtrando la sangre y produciendo volúmenes adecuados de orina de alta calidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

180

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Unversity of Nebraska Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptor primario de trasplante renal por enfermedad renal terminal

Criterio de exclusión:

  • Edad del destinatario < 18 años o > 65 años
  • Historia previa de enfermedad por CMV.
  • Receptores de hepatitis B y C
  • Estados patológicos primarios que requieren esteroides para la inmunosupresión.
  • Retrasplante con causa inmunológica de pérdida renal o páncreas.
  • Donantes a corazón parado
  • Receptor de riñones en bloque pediátricos
  • Receptor con una puntuación de anticuerpos reactivos al panel (PRA) >75 %
  • Pacientes que hayan recibido 3 o más trasplantes previos, excluyendo páncreas.
  • Pacientes que han recibido anteriormente otros trasplantes de órganos sólidos.
  • Historia previa del virus BK
  • Tratamiento previo con Timoglobulina
  • Alergia a los conejos
  • Trasplante simultáneo de riñón/páncreas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
Los receptores de trasplantes de riñón recibieron una única dosis grande de globulina antitimocitos de conejo (rATG) y se mantuvieron con tacrolimus y sirolimus para la inmunosupresión crónica.
Droga: sirolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento administrado diariamente, dosis ajustada según los niveles mínimos séricos medidos, continuado indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • Rapamune, rapamicina
Droga: tacrolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento, tomado diariamente, dosis ajustada para mantener los niveles mínimos en sangre objetivo, requerido indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • FK506
  • ProGraf
Droga: Globulina antitimocítica de conejo - dosis única
Una dosis única de 6 mg/kg de rATG administrada por vía intravenosa durante 24 horas, comenzando antes del trasplante de riñón. La administración del fármaco se inicia tan pronto como sea posible, generalmente después de que se haya establecido la anestesia general pero antes de que haya comenzado la cirugía. Por lo tanto, la rATG se administra durante aproximadamente dos horas antes de que se restablezca el flujo sanguíneo al riñón sometido a trasplante.
Otros nombres:
  • Timoglobulina
  • RATG
Experimental: Grupo 2
Los receptores de trasplante de riñón recibieron 4 dosis pequeñas de globulina antitimocitos de conejo (rATG) y se mantuvieron con tacrolimus y sirolimus para la inmunosupresión crónica.
Droga: sirolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento administrado diariamente, dosis ajustada según los niveles mínimos séricos medidos, continuado indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • Rapamune, rapamicina
Droga: tacrolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento, tomado diariamente, dosis ajustada para mantener los niveles mínimos en sangre objetivo, requerido indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • FK506
  • ProGraf
Droga: Globulina antitimocítica de conejo - 4 dosis
6 mg/kg de globulina antitimocítica de conejo administrada en 4 dosis de 1,5 mg/kg cada una, la primera administrada en el momento del trasplante de riñón. Las dosis posteriores se administran los días 2, 4 y 6.
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Experimental: Grupo 3
Los receptores de trasplante de riñón recibieron una única dosis grande de globulina antitimocitos de conejo (rATG) y se mantuvieron con tacrolimus y sirolimus para la inmunosupresión crónica hasta que el tacrolimus se reemplazó con micofenolato de mofetilo después de aproximadamente 6 meses.
Droga: sirolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento administrado diariamente, dosis ajustada según los niveles mínimos séricos medidos, continuado indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • Rapamune, rapamicina
Droga: tacrolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento, tomado diariamente, dosis ajustada para mantener los niveles mínimos en sangre objetivo, requerido indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • FK506
  • ProGraf
Droga: micofenolato mofetilo
Aproximadamente 6 meses después del trasplante de riñón, los pacientes cambian de inmunosupresión de mantenimiento con tacrolimus y sirolimus a mantenimiento con micofenolato de mofetilo y sirolimus. El fármaco se administra por vía oral, diariamente, con dosis ajustada en proporción a los niveles sanguíneos medidos, y se requiere de forma indefinida para prevenir el rechazo del riñón trasplantado.
Otros nombres:
  • CelCept
  • Myfortic
  • Dos hombres y una mujer
  • ácido micofenólico
Droga: Globulina antitimocítica de conejo - dosis única
Una dosis única de 6 mg/kg de rATG administrada por vía intravenosa durante 24 horas, comenzando antes del trasplante de riñón. La administración del fármaco se inicia tan pronto como sea posible, generalmente después de que se haya establecido la anestesia general pero antes de que haya comenzado la cirugía. Por lo tanto, la rATG se administra durante aproximadamente dos horas antes de que se restablezca el flujo sanguíneo al riñón sometido a trasplante.
Otros nombres:
  • Timoglobulina
  • RATG
Experimental: Grupo 4
Los receptores de trasplante de riñón recibieron 4 dosis pequeñas de globulina antitimocitos de conejo (rATG) y se mantuvieron con tacrolimus y sirolimus para la inmunosupresión crónica hasta que el tacrolimus se reemplazó con micofenolato de mofetilo después de aproximadamente 6 meses.
Droga: sirolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento administrado diariamente, dosis ajustada según los niveles mínimos séricos medidos, continuado indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • Rapamune, rapamicina
Droga: tacrolimús
Inmunosupresor oral de mantenimiento, tomado diariamente, dosis ajustada para mantener los niveles mínimos en sangre objetivo, requerido indefinidamente para prevenir el rechazo renal.
Otros nombres:
  • FK506
  • ProGraf
Droga: micofenolato mofetilo
Aproximadamente 6 meses después del trasplante de riñón, los pacientes cambian de inmunosupresión de mantenimiento con tacrolimus y sirolimus a mantenimiento con micofenolato de mofetilo y sirolimus. El fármaco se administra por vía oral, diariamente, con dosis ajustada en proporción a los niveles sanguíneos medidos, y se requiere de forma indefinida para prevenir el rechazo del riñón trasplantado.
Otros nombres:
  • CelCept
  • Myfortic
  • Dos hombres y una mujer
  • ácido micofenólico
Droga: Globulina antitimocítica de conejo - 4 dosis
6 mg/kg de globulina antitimocítica de conejo administrada en 4 dosis de 1,5 mg/kg cada una, la primera administrada en el momento del trasplante de riñón. Las dosis posteriores se administran los días 2, 4 y 6.
Otros nombres:
  • Timoglobulina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nefropatía crónica del injerto (nefrotoxicidad acumulativa del inhibidor de la calcineurina/nefropatía por trasplante) según protocolo de biopsias renales de vigilancia (criterios de clasificación de Banff).
Periodo de tiempo: Dos años
Las biopsias de riñón de protocolo obtenidas aproximadamente a los 12 y 24 meses fueron calificadas por un patólogo renal de trasplantes, cegado a la asignación del grupo de tratamiento, en busca de evidencia de rechazo, nefropatía por virus BK, rechazo mediado por anticuerpos, enfermedad recurrente, inflamación y categorías de lesión renal crónica de Banff 2005. Las categorías de lesiones crónicas fueron engrosamiento hialino arteriolar (ah), glomerulopatía del injerto (cg), fibrosis intersticial (ci), atrofia tubular (ct) y engrosamiento fibroso de la íntima vascular (cv). Las puntuaciones de gravedad dentro de cada categoría podrían ser 0 (<5%; ninguna o mínima), 1 (>5% - <25%; leve), 2 (>25% - <50%, moderada) o 3 (>50% , severo). Las proporciones de pacientes en cada grado de gravedad (0, 1, 2 y 3) tanto para las categorías individuales como para una compuesta se compararon mediante la prueba exacta de Fisher.
Dos años
Promedio de función renal
Periodo de tiempo: Dos años
Tasa de filtración glomerular (TFG) calculada mediante el uso de la fórmula abreviada MDRD (aMDRD) y la creatinina sérica del paciente y los datos demográficos; valores promediados desde el mes cuatro hasta el 24.
Dos años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad
Periodo de tiempo: Dos años
Número de eventos: enfermedad por citomegalovirus (CMV), infecciones oportunistas (bacteriemia, absceso, neumonía, hongos), trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD), problemas de cicatrización de heridas dentro de los 30 días y linfoceles.
Dos años
Requisito de inmunosupresión adicional (como corticosteroides, antimetabolitos u otros agentes inmunosupresores)
Periodo de tiempo: Dos años
Dos años
Rechazo agudo por biopsia renal (criterios de calificación de Banff)
Periodo de tiempo: Dos años
Dos años
Tasa de necrosis tubular aguda (NTA), definida como el requisito de diálisis dentro de los 7 días posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: Siete días
Siete días
Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: Dos años
Fallo del injerto = retorno permanente del paciente a diálisis.
Dos años
Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: Dos años
Dos años
Números absolutos de CD3 del subtipo de células linfoides
Periodo de tiempo: Un año
Un año
Enfermedad por poliomavirus (virus BK) de nueva aparición por biopsia de riñón
Periodo de tiempo: Dos años
Dos años
Diabetes de nueva aparición e hiperglucemia después del trasplante (NODAT)
Periodo de tiempo: Seis meses
Seis meses
Proporción de células linfoides CD4/CD8
Periodo de tiempo: Un año
Un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Nebraska

Colaboradores

Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Director de estudio: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de noviembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 0286-03-FB

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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