Amélioration de l'immunosuppression d'induction et d'entretien lors de la transplantation rénale
30 août 2023 mis à jour par: University of Nebraska
Essai factoriel prospectif et randomisé 2 x 2 sur l'induction de globulines antithymocytaires de lapin (administration un jour ou un jour sur deux) lors d'une transplantation rénale, avec retrait retardé de l'inhibiteur de la calcineurine ou minimisation
Cette étude factorielle séquentielle 2 x 2 évalue deux améliorations potentielles du schéma d'immunosuppression standard utilisé dans l'établissement des enquêteurs pour prévenir le rejet des reins transplantés. Ces deux améliorations potentielles sont chacune appliquées séquentiellement à la moitié des patients de l'étude, créant 4 bras d'étude ; l'autre moitié reçoit le traitement standard. Les deux améliorations potentielles sont :
- Administrer l'agent d'induction de l'immunosuppression rATG (« globuline anti-thymocyte de lapin ») en une seule dose au moment de la transplantation, au lieu de la série habituelle de 4 doses plus petites sur 6 jours.
- Après 6 mois, modification de l'immunosuppression d'entretien utilisée pour prévenir le rejet en remplaçant le médicament tacrolimus par le mycophénolate mofétil (MMF).
Les deux interventions, espacées séquentiellement de six mois, permettent une analyse indépendante des deux traitements pour autant qu'il puisse être démontré qu'il n'y a pas d'interaction synergique entre eux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les deux innovations thérapeutiques de cette étude sur l'immunosuppression dans la transplantation rénale visent à rendre la fonction rénale greffée plus tôt et à durer plus longtemps que ce qui est habituel avec les schémas thérapeutiques d'immunosuppression standard, mais sans augmenter le risque de rejet.
La première innovation, qui consiste à administrer l'agent d'induction rATG en une seule dose importante plutôt qu'en une série de doses plus petites sur 6 à 8 jours, devrait produire immédiatement une meilleure fonction du greffon, éventuellement en réduisant certaines des lésions rénales qui accompagnent la restauration du flux sanguin lors de la transplantation (« lésion de reperfusion »). Certaines preuves ont été développées par des enquêteurs ailleurs pour suggérer que cela se produira.
La deuxième innovation, remplaçant le tacrolimus par le MMF après 6 mois, vise à éliminer une cause majeure bien établie de lésions toxiques persistantes au niveau des reins. Bien que le tacrolimus prévienne efficacement le rejet, le coût des lésions toxiques persistantes du rein est élevé, conduisant inévitablement à un éventuel échec du greffon, à l'incapacité du rein transplanté de continuer à filtrer le sang et à produire des volumes adéquats d'urine de haute qualité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
180
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- receveur principal d'une transplantation rénale pour une insuffisance rénale terminale
Critère d'exclusion:
- Âge du bénéficiaire < 18 ans ou > 65 ans
- Antécédents de maladie à CMV
- receveurs d'hépatite B et C
- États pathologiques primaires nécessitant des stéroïdes pour l’immunosuppression
- Retransplantation avec cause immunologique de perte rénale ou pancréatique
- Donneurs dont le cœur ne bat pas
- Bénéficiaire de reins pédiatriques en bloc
- Receveur avec un score d'anticorps réactifs au panel (PRA) > 75 %
- Patients ayant déjà reçu 3 greffes ou plus, à l'exclusion du pancréas
- Patients ayant déjà reçu d’autres greffes d’organes solides
- Antécédents de virus BK
- Traitement antérieur par Thymoglobuline
- Allergie aux lapins
- Transplantation simultanée de rein et de pancréas
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Receveurs de greffe de rein ayant reçu une dose unique importante de globuline anti-thymocytaire de lapin (rATG) et maintenus sous tacrolimus et sirolimus pour une immunosuppression chronique.
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Immunosuppresseur d'entretien oral administré quotidiennement, dose ajustée en fonction des taux sériques résiduels mesurés, continué indéfiniment pour prévenir le rejet rénal
Autres noms:
Immunosuppresseur d'entretien oral, pris quotidiennement, dose ajustée pour maintenir les taux sanguins résiduels cibles, nécessaire indéfiniment pour prévenir le rejet rénal.
Autres noms:
Une dose unique de 6 mg/kg de rATG administrée par voie intraveineuse pendant 24 heures, en commençant avant la transplantation rénale.
L'administration du médicament commence le plus tôt possible, généralement après l'établissement d'une anesthésie générale, mais avant le début de l'intervention chirurgicale.
Le rATG est donc administré pendant environ deux heures avant que le flux sanguin ne soit rétabli vers le rein en cours de transplantation.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
Les receveurs de greffe de rein ont reçu 4 petites doses de globuline antithymocytaire de lapin (rATG) et maintenus sous tacrolimus et sirolimus pour une immunosuppression chronique.
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Immunosuppresseur d'entretien oral administré quotidiennement, dose ajustée en fonction des taux sériques résiduels mesurés, continué indéfiniment pour prévenir le rejet rénal
Autres noms:
Immunosuppresseur d'entretien oral, pris quotidiennement, dose ajustée pour maintenir les taux sanguins résiduels cibles, nécessaire indéfiniment pour prévenir le rejet rénal.
Autres noms:
6 mg/kg de globuline antithymocytaire de lapin délivrée en 4 doses de 1,5 mg/kg chacune, la première administrée au moment de la transplantation rénale.
Les doses suivantes sont administrées les jours 2, 4 et 6.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3
Les receveurs de greffe de rein ont reçu une dose unique importante de globuline antithymocytaire de lapin (rATG) et maintenus sous tacrolimus et sirolimus pour une immunosuppression chronique jusqu'à ce que le tacrolimus soit remplacé par du mycophénolate mofétil après environ 6 mois.
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Immunosuppresseur d'entretien oral administré quotidiennement, dose ajustée en fonction des taux sériques résiduels mesurés, continué indéfiniment pour prévenir le rejet rénal
Autres noms:
Immunosuppresseur d'entretien oral, pris quotidiennement, dose ajustée pour maintenir les taux sanguins résiduels cibles, nécessaire indéfiniment pour prévenir le rejet rénal.
Autres noms:
Les patients passent environ 6 mois après la transplantation rénale de l'immunosuppression d'entretien avec le tacrolimus et le sirolimus à l'entretien avec le mycophénolate mofétil et le sirolimus.
Le médicament est administré par voie orale, quotidiennement, avec une dose ajustée proportionnellement aux taux sanguins mesurés, et est nécessaire indéfiniment pour éviter le rejet du rein transplanté.
Autres noms:
Une dose unique de 6 mg/kg de rATG administrée par voie intraveineuse pendant 24 heures, en commençant avant la transplantation rénale.
L'administration du médicament commence le plus tôt possible, généralement après l'établissement d'une anesthésie générale, mais avant le début de l'intervention chirurgicale.
Le rATG est donc administré pendant environ deux heures avant que le flux sanguin ne soit rétabli vers le rein en cours de transplantation.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 4
Les receveurs de greffe de rein ont reçu 4 petites doses de globuline antithymocytaire de lapin (rATG) et maintenus sous tacrolimus et sirolimus pour une immunosuppression chronique jusqu'à ce que le tacrolimus soit remplacé par du mycophénolate mofétil après environ 6 mois.
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Immunosuppresseur d'entretien oral administré quotidiennement, dose ajustée en fonction des taux sériques résiduels mesurés, continué indéfiniment pour prévenir le rejet rénal
Autres noms:
Immunosuppresseur d'entretien oral, pris quotidiennement, dose ajustée pour maintenir les taux sanguins résiduels cibles, nécessaire indéfiniment pour prévenir le rejet rénal.
Autres noms:
Les patients passent environ 6 mois après la transplantation rénale de l'immunosuppression d'entretien avec le tacrolimus et le sirolimus à l'entretien avec le mycophénolate mofétil et le sirolimus.
Le médicament est administré par voie orale, quotidiennement, avec une dose ajustée proportionnellement aux taux sanguins mesurés, et est nécessaire indéfiniment pour éviter le rejet du rein transplanté.
Autres noms:
6 mg/kg de globuline antithymocytaire de lapin délivrée en 4 doses de 1,5 mg/kg chacune, la première administrée au moment de la transplantation rénale.
Les doses suivantes sont administrées les jours 2, 4 et 6.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Néphropathie chronique par allogreffe (néphrotoxicité cumulative des inhibiteurs de la calcineurine/néphropathie de transplantation) surveillance par protocole des biopsies rénales (critères de notation de Banff).
Délai: Deux ans
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Les biopsies rénales protocolaires recueillies à environ 12 et 24 mois ont été notées par un pathologiste rénal spécialisé en transplantation, aveugle à l'affectation du groupe de traitement, pour détecter des signes de rejet, une néphropathie à virus BK, un rejet médié par les anticorps, une maladie récurrente, une inflammation et des catégories de lésions rénales chroniques de Banff 2005.
Les catégories de blessures chroniques étaient l'épaississement hyalin artériolaire (ah), la glomérulopathie d'allogreffe (cg), la fibrose interstitielle (ci), l'atrophie tubulaire (ct) et l'épaississement intimal fibreux vasculaire (cv).
Les scores de gravité au sein de chaque catégorie peuvent être 0 (<5 % ; aucun ou minime), 1 (>5 % - <25 % ; léger), 2 (>25 % - <50 %, modéré) ou 3 (>50 % , grave).
Les proportions de patients dans chaque grade de gravité (0, 1, 2 et 3) pour les catégories individuelles et composites ont été comparées à l'aide du test exact de Fisher.
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Deux ans
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Moyenne de la fonction rénale
Délai: Deux ans
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Taux de filtration glomérulaire (DFG) calculé à l'aide de la formule abrégée MDRD (aMDRD) et de la créatinine sérique du patient et des données démographiques ; valeurs moyennes des mois quatre à 24.
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Deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de sécurité
Délai: Deux ans
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Nombre d'événements : maladie à cytomégalovirus (CMV), infections opportunistes (bactériémie, abcès, pneumonie, fongique), trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD), problèmes de cicatrisation des plaies dans les 30 jours et lymphocèles.
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Deux ans
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Nécessité d'une immunosuppression supplémentaire (telle que des corticostéroïdes, des antimétabolites ou d'autres agents immunosuppresseurs)
Délai: Deux ans
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Deux ans
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Rejet aigu par biopsie rénale (critères de notation de Banff)
Délai: Deux ans
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Deux ans
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Taux de nécrose tubulaire aiguë (ATN), défini comme la nécessité d'une dialyse dans les 7 jours suivant la transplantation.
Délai: Sept jours
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Sept jours
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Survie du greffon
Délai: Deux ans
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Échec du greffon = retour définitif du patient en dialyse.
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Deux ans
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Survie des patients
Délai: Deux ans
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Deux ans
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Nombres absolus de sous-type de cellules lymphoïdes CD3
Délai: Un ans
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Un ans
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Nouvelle apparition de maladie à polyomavirus (virus BK) par biopsie rénale
Délai: Deux ans
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Deux ans
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Diabète d'apparition récente et hyperglycémie après transplantation (NODAT)
Délai: Six mois
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Six mois
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Rapport de cellules lymphoïdes CD4/CD8
Délai: Un ans
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Un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2007
Première publication (Estimé)
12 novembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Insuffisance rénale chronique
- Maladie chronique
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Insuffisance rénale chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Sirolimus
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 0286-03-FB
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