Verbesserte Induktions- und Erhaltungsimmunsuppression bei Nierentransplantationen
30. August 2023 aktualisiert von: University of Nebraska
Prospektiver, randomisierter 2 x 2-faktorieller Versuch zur Induktion von Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (einmalige oder abwechselnde Verabreichung am Tag) bei Nierentransplantation mit verzögertem Calcineurin-Inhibitor-Entzug vs. Minimierung
Diese 2 x 2 sequentielle faktorielle Studie bewertet zwei potenzielle Verbesserungen des Standard-Immunsuppressionsschemas, das in der Einrichtung der Forscher verwendet wird, um die Abstoßung transplantierter Nieren zu verhindern. Diese beiden potenziellen Verbesserungen werden nacheinander jeweils bei der Hälfte der Studienpatienten angewendet, wodurch 4 Studienarme entstehen; die andere Hälfte erhält die Standardbehandlung. Die beiden möglichen Verbesserungen sind:
- Verabreichung des Immunsuppressionsinduktionsmittels rATG („Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin“) in einer Einzeldosis zum Zeitpunkt der Transplantation, statt in der üblichen Serie von 4 kleineren Dosen über 6 Tage.
- Nach 6 Monaten wurde die Erhaltungsimmunsuppression zur Verhinderung einer Abstoßung geändert, indem das Medikament Tacrolimus durch Mycophenolatmofetil (MMF) ersetzt wurde.
Die beiden Interventionen, die nacheinander im Abstand von sechs Monaten durchgeführt werden, ermöglichen eine unabhängige Analyse der beiden Behandlungen, sofern nachgewiesen werden kann, dass zwischen ihnen keine synergistische Wechselwirkung besteht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die beiden Behandlungsinnovationen in dieser Studie zur Immunsuppression bei Nierentransplantationen zielen darauf ab, dass die transplantierte Niere schneller funktioniert und länger anhält, als es bei Standard-Immunsuppressionsschemata üblich ist, ohne jedoch die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung zu erhöhen.
Die erste Innovation, die Verabreichung des Induktionsmittels rATG in einer einzigen großen Dosis und nicht in einer Reihe kleinerer Dosen über 6 bis 8 Tage, wird voraussichtlich sofort zu einer besseren Transplantatfunktion führen, möglicherweise durch die Verringerung eines Teils der damit einhergehenden Nierenschädigung die Wiederherstellung des Blutflusses während der Transplantation („Reperfusionsverletzung“). Einige Ermittler haben an anderer Stelle Beweise entwickelt, die darauf hindeuten, dass dies passieren wird.
Die zweite Neuerung, der Ersatz von Tacrolimus durch MMF nach 6 Monaten, soll eine bekannte Hauptursache für anhaltende toxische Nierenschäden beseitigen. Während Tacrolimus eine gute Wirkung bei der Verhinderung einer Abstoßung hat, sind die Kosten einer anhaltenden toxischen Schädigung der Niere hoch, was unweigerlich zum Versagen des Transplantats führt und die transplantierte Niere nicht mehr in der Lage ist, das Blut weiter zu filtern und ausreichende Mengen hochwertigen Urins zu produzieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
180
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Primärer Empfänger einer Nierentransplantation wegen einer Nierenerkrankung im Endstadium
Ausschlusskriterien:
- Empfängeralter < 18 Jahre oder > 65 Jahre
- Vorgeschichte einer CMV-Erkrankung
- Empfänger von Hepatitis B und C
- Primäre Krankheitszustände, die Steroide zur Immunsuppression erfordern
- Retransplantation mit immunologischer Ursache für Nieren- oder Bauchspeicheldrüsenverlust
- Spender ohne Herzschlag
- Empfänger pädiatrischer En-bloc-Nieren
- Empfänger mit einem Panel Reactive Antibody (PRA)-Score von >75 %
- Patienten, die zuvor drei oder mehr Transplantationen erhalten haben, mit Ausnahme der Bauchspeicheldrüse
- Patienten, die in der Vergangenheit andere Organtransplantationen erhalten haben
- Vorgeschichte des BK-Virus
- Vorherige Behandlung mit Thymoglobulin
- Allergie gegen Kaninchen
- Gleichzeitige Nieren-/Pankreastransplantation
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1
Empfänger von Nierentransplantaten erhielten eine einzige große Dosis Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) und erhielten zur chronischen Immunsuppression weiterhin Tacrolimus und Sirolimus.
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Die tägliche orale Erhaltung des Immunsuppressivums, dessen Dosis entsprechend den gemessenen Serumtalspiegeln angepasst wurde, wurde auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, um eine Nierenabstoßung zu verhindern
Andere Namen:
Orales Immunsuppressivum zur Erhaltungstherapie, täglich eingenommen, Dosis angepasst, um den angestrebten Bluttalspiegel aufrechtzuerhalten, ist auf unbestimmte Zeit erforderlich, um eine Nierenabstoßung zu verhindern.
Andere Namen:
Eine Einzeldosis von 6 mg/kg rATG, intravenös über 24 Stunden verabreicht, beginnend vor der Nierentransplantation.
Mit der Verabreichung des Arzneimittels wird so früh wie möglich begonnen, in der Regel nach Einleitung einer Vollnarkose, aber vor Beginn der Operation.
Das rATG wird daher etwa zwei Stunden lang verabreicht, bevor die Durchblutung der transplantierten Niere wiederhergestellt wird.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 2
Empfänger von Nierentransplantaten erhielten vier kleine Dosen Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) und erhielten zur chronischen Immunsuppression weiterhin Tacrolimus und Sirolimus.
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Die tägliche orale Erhaltung des Immunsuppressivums, dessen Dosis entsprechend den gemessenen Serumtalspiegeln angepasst wurde, wurde auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, um eine Nierenabstoßung zu verhindern
Andere Namen:
Orales Immunsuppressivum zur Erhaltungstherapie, täglich eingenommen, Dosis angepasst, um den angestrebten Bluttalspiegel aufrechtzuerhalten, ist auf unbestimmte Zeit erforderlich, um eine Nierenabstoßung zu verhindern.
Andere Namen:
6 mg/kg Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin, verabreicht in 4 Dosen von jeweils 1,5 mg/kg, wobei die erste zum Zeitpunkt der Nierentransplantation verabreicht wird.
Nachfolgende Dosen werden an den Tagen 2, 4 und 6 verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 3
Empfänger von Nierentransplantaten erhielten eine einzige große Dosis Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) und erhielten Tacrolimus und Sirolimus zur chronischen Immunsuppression, bis Tacrolimus nach etwa 6 Monaten durch Mycophenolatmofetil ersetzt wurde.
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Die tägliche orale Erhaltung des Immunsuppressivums, dessen Dosis entsprechend den gemessenen Serumtalspiegeln angepasst wurde, wurde auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, um eine Nierenabstoßung zu verhindern
Andere Namen:
Orales Immunsuppressivum zur Erhaltungstherapie, täglich eingenommen, Dosis angepasst, um den angestrebten Bluttalspiegel aufrechtzuerhalten, ist auf unbestimmte Zeit erforderlich, um eine Nierenabstoßung zu verhindern.
Andere Namen:
Die Patienten werden etwa 6 Monate nach der Nierentransplantation von der Erhaltungsimmunsuppression mit Tacrolimus und Sirolimus auf die Erhaltungstherapie mit Mycophenolatmofetil und Sirolimus umgestellt.
Das Medikament wird oral verabreicht, täglich eingenommen, wobei die Dosis proportional zu den gemessenen Blutspiegeln angepasst wird, und ist auf unbestimmte Zeit erforderlich, um eine Abstoßung der transplantierten Niere zu verhindern.
Andere Namen:
Eine Einzeldosis von 6 mg/kg rATG, intravenös über 24 Stunden verabreicht, beginnend vor der Nierentransplantation.
Mit der Verabreichung des Arzneimittels wird so früh wie möglich begonnen, in der Regel nach Einleitung einer Vollnarkose, aber vor Beginn der Operation.
Das rATG wird daher etwa zwei Stunden lang verabreicht, bevor die Durchblutung der transplantierten Niere wiederhergestellt wird.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 4
Empfänger von Nierentransplantaten erhielten vier kleine Dosen Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) und erhielten Tacrolimus und Sirolimus zur chronischen Immunsuppression, bis Tacrolimus nach etwa 6 Monaten durch Mycophenolatmofetil ersetzt wurde.
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Die tägliche orale Erhaltung des Immunsuppressivums, dessen Dosis entsprechend den gemessenen Serumtalspiegeln angepasst wurde, wurde auf unbestimmte Zeit fortgesetzt, um eine Nierenabstoßung zu verhindern
Andere Namen:
Orales Immunsuppressivum zur Erhaltungstherapie, täglich eingenommen, Dosis angepasst, um den angestrebten Bluttalspiegel aufrechtzuerhalten, ist auf unbestimmte Zeit erforderlich, um eine Nierenabstoßung zu verhindern.
Andere Namen:
Die Patienten werden etwa 6 Monate nach der Nierentransplantation von der Erhaltungsimmunsuppression mit Tacrolimus und Sirolimus auf die Erhaltungstherapie mit Mycophenolatmofetil und Sirolimus umgestellt.
Das Medikament wird oral verabreicht, täglich eingenommen, wobei die Dosis proportional zu den gemessenen Blutspiegeln angepasst wird, und ist auf unbestimmte Zeit erforderlich, um eine Abstoßung der transplantierten Niere zu verhindern.
Andere Namen:
6 mg/kg Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin, verabreicht in 4 Dosen von jeweils 1,5 mg/kg, wobei die erste zum Zeitpunkt der Nierentransplantation verabreicht wird.
Nachfolgende Dosen werden an den Tagen 2, 4 und 6 verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Chronische Allotransplantat-Nephropathie (kumulative Calcineurin-Inhibitor-Nephrotoxizität/Transplantat-Nephropathie) gemäß Protokollüberwachungs-Nierenbiopsien (Banff-Bewertungskriterien).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Protokollierte Nierenbiopsien, die nach etwa 12 und 24 Monaten entnommen wurden, wurden von einem Pathologen für Nierentransplantationen, der keine Behandlungsgruppenzuordnung hatte, auf Anzeichen von Abstoßung, BK-Virus-Nephropathie, Antikörper-vermittelter Abstoßung, wiederkehrender Erkrankung, Entzündung und Banff 2005-Kategorien chronischer Nierenschädigung ausgewertet.
Zu den Kategorien chronischer Verletzungen gehörten arterioläre hyaline Verdickung (ah), Allotransplantat-Glomerulopathie (cg), interstitielle Fibrose (ci), tubuläre Atrophie (ct) und vaskuläre fibröse Intimaverdickung (cv).
Die Schweregradwerte innerhalb jeder Kategorie können 0 (<5 %; keine oder minimal), 1 (>5 % – <25 %; leicht), 2 (>25 % – <50 %, mäßig) oder 3 (>50 %) sein. , schwer).
Die Anteile der Patienten in jedem Schweregrad (0, 1, 2 und 3) sowohl für die einzelnen Kategorien als auch für eine Kombination wurden mithilfe des exakten Fisher-Tests verglichen.
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2 Jahre
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Durchschnitt der Nierenfunktion
Zeitfenster: 2 Jahre
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Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung der abgekürzten MDRD-Formel (aMDRD) und des Serumkreatinins des Patienten sowie demografischer Daten; gemittelte Werte aus den Monaten vier bis 24.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsprofil
Zeitfenster: 2 Jahre
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Anzahl der Ereignisse: Zytomegalievirus (CMV)-Erkrankung, opportunistische Infektionen (Bakteriämie, Abszess, Lungenentzündung, Pilz), lymphoproliferative Störung nach Transplantation (PTLD), Wundheilungsprobleme innerhalb von 30 Tagen und Lymphozelen.
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2 Jahre
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Bedarf an zusätzlicher Immunsuppression (z. B. Kortikosteroide, Antimetaboliten oder andere immunsuppressive Mittel)
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Akute Abstoßung pro Nierenbiopsie (Banff-Bewertungskriterien)
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Rate der akuten tubulären Nekrose (ATN), definiert als Voraussetzung für eine Dialyse innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation.
Zeitfenster: Sieben Tage
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Sieben Tage
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Transplantat-Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Transplantatversagen = dauerhafte Rückkehr des Patienten zur Dialyse.
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2 Jahre
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Patientenüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Absolute Zahlen des Lymphoidzell-Subtyps CD3
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Neu auftretende Polyomavirus (BK-Virus)-Erkrankung pro Nierenbiopsie
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Neu auftretender Diabetes und Hyperglykämie nach Transplantation (NODAT)
Zeitfenster: Sechs Monate
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Sechs Monate
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Verhältnis von CD4/CD8-Lymphoidzellen
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ein Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. November 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. November 2007
Zuerst gepostet (Geschätzt)
12. November 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Niereninsuffizienz
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Chronische Erkrankung
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenversagen, chronisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
- Sirolimus
- Thymoglobulin
- Antilymphozyten-Serum
Andere Studien-ID-Nummern
- 0286-03-FB
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