Melhor imunossupressão de indução e manutenção no transplante renal
30 de agosto de 2023 atualizado por: University of Nebraska
Ensaio fatorial prospectivo e randomizado 2 x 2 de indução de globulina antitimócito em coelhos (administração em dia único vs. em dia alternado) no transplante renal, com retirada retardada do inibidor de calcineurina vs. minimização
Este estudo fatorial sequencial 2 x 2 avalia duas melhorias potenciais no regime de imunossupressão padrão usado na instituição dos investigadores para prevenir a rejeição de rins transplantados. Cada uma dessas duas melhorias potenciais é aplicada em sequência a metade dos pacientes do estudo, criando 4 braços do estudo; a outra metade recebe o tratamento padrão. As duas melhorias potenciais são:
- Administrar o agente indutor de imunossupressão rATG ("globulina antitimócito de coelho") em dose única no momento do transplante, em vez da série usual de 4 doses menores durante 6 dias.
- Após 6 meses, modificar a imunossupressão de manutenção utilizada para prevenir a rejeição, substituindo o medicamento tacrolimus por micofenolato mofetil (MMF).
As duas intervenções, espaçadas sequencialmente por seis meses, permitem uma análise independente dos dois tratamentos, desde que seja demonstrado que não há interação sinérgica entre eles.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
As duas inovações de tratamento neste estudo de imunossupressão no transplante renal visam fazer com que o rim transplantado funcione mais cedo e dure mais do que o normal com regimes de imunossupressão padrão, mas sem aumentar a probabilidade de rejeição.
Espera-se que a primeira inovação, administrando o agente indutor rATG numa única dose grande, em vez de uma série de doses menores ao longo de 6-8 dias, produza imediatamente uma melhor função do enxerto, possivelmente reduzindo algumas das lesões renais que acompanham a restauração do fluxo sanguíneo durante o transplante ("lesão de reperfusão"). Algumas evidências foram desenvolvidas por investigadores em outros lugares para sugerir que isso acontecerá.
A segunda inovação, a substituição do tacrolimus por MMF após 6 meses, destina-se a eliminar uma causa importante e bem estabelecida de danos tóxicos contínuos aos rins. Embora o tacrolimus faça um bom trabalho na prevenção da rejeição, o custo da continuação da lesão tóxica no rim é elevado, levando inevitavelmente a uma eventual falência do enxerto, à incapacidade do rim transplantado de continuar a filtrar o sangue e a produzir volumes adequados de urina de alta qualidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptor primário de transplante renal para doença renal terminal
Critério de exclusão:
- Idade do destinatário < 18 anos ou > 65 anos
- História prévia de doença por CMV
- Receptores de hepatite B e C
- Estados de doença primária que requerem esteróides para imunossupressão
- Retransplante com causa imunológica de perda renal ou pancreática
- Doadores sem batimentos cardíacos
- Destinatário de rins pediátricos em bloco
- Destinatário com pontuação de Painel Reativo de Anticorpos (PRA) >75%
- Pacientes que receberam 3 ou mais transplantes anteriores, excluindo pâncreas
- Pacientes que já foram receptores de outros transplantes de órgãos sólidos
- História anterior do vírus BK
- Tratamento prévio com Timoglobulina
- Alergia a coelhos
- Transplante simultâneo de rim/pâncreas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Receptores de transplante renal receberam uma única grande dose de globulina antitimócito de coelho (rATG) e foram mantidos com tacrolimus e sirolimus para imunossupressão crônica.
|
Imunossupressor oral de manutenção administrado diariamente, dose ajustada de acordo com os níveis séricos mínimos medidos, continuado indefinidamente para prevenir rejeição renal
Outros nomes:
Imunossupressor oral de manutenção, tomado diariamente, com dose ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos alvo, necessário indefinidamente para prevenir a rejeição renal.
Outros nomes:
Uma dose única de 6 mg/kg de rATG administrada por via intravenosa durante 24 horas, começando antes do transplante renal.
A administração do medicamento é iniciada o mais cedo possível, geralmente após o estabelecimento da anestesia geral, mas antes do início da cirurgia.
O rATG é, portanto, administrado durante cerca de duas horas antes do fluxo sanguíneo ser restaurado para o rim submetido ao transplante.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 2
Receptores de transplante renal receberam 4 pequenas doses de globulina antitimócito de coelho (rATG) e mantidos com tacrolimus e sirolimus para imunossupressão crônica.
|
Imunossupressor oral de manutenção administrado diariamente, dose ajustada de acordo com os níveis séricos mínimos medidos, continuado indefinidamente para prevenir rejeição renal
Outros nomes:
Imunossupressor oral de manutenção, tomado diariamente, com dose ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos alvo, necessário indefinidamente para prevenir a rejeição renal.
Outros nomes:
6 mg/kg de globulina antitimócita de coelho administrada em 4 doses de 1,5 mg/kg cada, a primeira administrada no momento do transplante renal.
As doses subsequentes são administradas nos dias 2, 4 e 6.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 3
Receptores de transplante renal receberam uma dose única grande de globulina antitimócito de coelho (rATG) e foram mantidos com tacrolimus e sirolimus para imunossupressão crônica até que o tacrolimus seja substituído por micofenolato de mofetil após cerca de 6 meses.
|
Imunossupressor oral de manutenção administrado diariamente, dose ajustada de acordo com os níveis séricos mínimos medidos, continuado indefinidamente para prevenir rejeição renal
Outros nomes:
Imunossupressor oral de manutenção, tomado diariamente, com dose ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos alvo, necessário indefinidamente para prevenir a rejeição renal.
Outros nomes:
Os pacientes são trocados aproximadamente 6 meses após o transplante renal da imunossupressão de manutenção com tacrolimus e sirolimus para manutenção com micofenolato de mofetil e sirolimus.
O medicamento é administrado por via oral, diariamente, com dose ajustada proporcionalmente aos níveis sanguíneos medidos, e é necessário indefinidamente para evitar a rejeição do rim transplantado.
Outros nomes:
Uma dose única de 6 mg/kg de rATG administrada por via intravenosa durante 24 horas, começando antes do transplante renal.
A administração do medicamento é iniciada o mais cedo possível, geralmente após o estabelecimento da anestesia geral, mas antes do início da cirurgia.
O rATG é, portanto, administrado durante cerca de duas horas antes do fluxo sanguíneo ser restaurado para o rim submetido ao transplante.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 4
Receptores de transplante renal receberam 4 pequenas doses de globulina antitimócito de coelho (rATG) e foram mantidos com tacrolimus e sirolimus para imunossupressão crônica até que o tacrolimus seja substituído por micofenolato de mofetil após cerca de 6 meses.
|
Imunossupressor oral de manutenção administrado diariamente, dose ajustada de acordo com os níveis séricos mínimos medidos, continuado indefinidamente para prevenir rejeição renal
Outros nomes:
Imunossupressor oral de manutenção, tomado diariamente, com dose ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos alvo, necessário indefinidamente para prevenir a rejeição renal.
Outros nomes:
Os pacientes são trocados aproximadamente 6 meses após o transplante renal da imunossupressão de manutenção com tacrolimus e sirolimus para manutenção com micofenolato de mofetil e sirolimus.
O medicamento é administrado por via oral, diariamente, com dose ajustada proporcionalmente aos níveis sanguíneos medidos, e é necessário indefinidamente para evitar a rejeição do rim transplantado.
Outros nomes:
6 mg/kg de globulina antitimócita de coelho administrada em 4 doses de 1,5 mg/kg cada, a primeira administrada no momento do transplante renal.
As doses subsequentes são administradas nos dias 2, 4 e 6.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Nefropatia crônica de aloenxerto (nefrotoxicidade cumulativa por inibidor de calcineurina / nefropatia de transplante) de acordo com o protocolo de biópsias renais de vigilância (critérios de classificação de Banff).
Prazo: Dois anos
|
Biópsias renais de protocolo coletadas em aproximadamente 12 e 24 meses foram avaliadas por um patologista renal transplantado cego para a atribuição do grupo de tratamento para evidência de rejeição, nefropatia por vírus BK, rejeição mediada por anticorpos, doença recorrente, inflamação e categorias Banff 2005 de lesão renal crônica.
As categorias de lesão crônica foram espessamento hialino arteriolar (ah), glomerulopatia do aloenxerto (cg), fibrose intersticial (ci), atrofia tubular (ct) e espessamento intimal fibroso vascular (cv).
As pontuações de gravidade dentro de cada categoria podem ser 0 (<5%; nenhuma ou mínima), 1 (>5% - <25%; leve), 2 (>25% - <50%, moderada) ou 3 (>50% , forte).
As proporções de pacientes em cada grau de gravidade (0, 1, 2 e 3) para ambas as categorias individuais e um composto foram comparadas utilizando o teste exato de Fisher.
|
Dois anos
|
|
Média da Função Renal
Prazo: Dois anos
|
Taxa de filtração glomerular calculada (TFG) usando a fórmula MDRD abreviada (aMDRD) e creatinina sérica do paciente e dados demográficos; valores médios do quarto ao 24º mês.
|
Dois anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil de segurança
Prazo: Dois anos
|
Número de eventos: doença por citomegalovírus (CMV), infecções oportunistas (bacteremia, abscesso, pneumonia, fungos), distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD), problemas de cicatrização de feridas em 30 dias e linfoceles.
|
Dois anos
|
|
Necessidade de imunossupressão adicional (como corticosteróides, antimetabólitos ou outros agentes imunossupressores)
Prazo: Dois anos
|
Dois anos
|
|
|
Rejeição aguda por biópsia renal (critérios de classificação de Banff)
Prazo: Dois anos
|
Dois anos
|
|
|
Taxa de necrose tubular aguda (ATN), definida como a necessidade de diálise dentro de 7 dias após o transplante.
Prazo: Sete dias
|
Sete dias
|
|
|
Sobrevivência do Enxerto
Prazo: Dois anos
|
Falência do enxerto = retorno permanente do paciente à diálise.
|
Dois anos
|
|
Sobrevivência do paciente
Prazo: Dois anos
|
Dois anos
|
|
|
Números absolutos CD3 do subtipo de células linfóides
Prazo: Um ano
|
Um ano
|
|
|
Doença de poliomavírus de início recente (vírus BK) por biópsia renal
Prazo: Dois anos
|
Dois anos
|
|
|
Diabetes e hiperglicemia de início recente após transplante (NODAT)
Prazo: Seis meses
|
Seis meses
|
|
|
Proporção de células linfóides CD4/CD8
Prazo: Um ano
|
Um ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: R. Brian Stevens, MD, PhD, Wright State University Boonshoft School of Medicine, Dayton, OH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Miles CD, Skorupa JY, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Stevens RB. Albuminuria after renal transplantation: maintenance with sirolimus/low-dose tacrolimus vs. mycophenolate mofetil/high-dose tacrolimus. Clin Transplant. 2011 Nov-Dec;25(6):898-904. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01353.x. Epub 2010 Nov 16.
- Stevens RB. Modern approaches to combining sirolimus with calcineurin inhibitors. Transplant Proc. 2008 Dec;40(10 Suppl):S21-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.10.012.
- Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, Groggel GC, Wrenshall LE, Stevens RB. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005 Oct 15;80(7):945-52. doi: 10.1097/01.tp.0000176482.63122.03.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Lane JT, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Nielsen KJ, Skorupa JY, Kellogg AM, Malik T, Wrenshall LE. A randomized 2x2 factorial trial, part 1: single-dose rabbit antithymocyte globulin induction may improve renal transplantation outcomes. Transplantation. 2015 Jan;99(1):197-209. doi: 10.1097/TP.0000000000000250.
- Stevens RB, Lane JT, Boerner BP, Miles CD, Rigley TH, Sandoz JP, Nielsen KJ, Skorupa JY, Skorupa AJ, Kaplan B, Wrenshall LE. Single-dose rATG induction at renal transplantation: superior renal function and glucoregulation with less hypomagnesemia. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):123-32. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01425.x. Epub 2011 Mar 14.
- Snow MH, Cannella AC, Stevens RB, Mikuls TR. Presumptive serum sickness as a complication of rabbit-derived antithymocyte globulin immunosuppression. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1271-4. doi: 10.1002/art.24788. No abstract available.
- Stevens RB, Mercer DF, Grant WJ, Freifeld AG, Lane JT, Groggel GC, Rigley TH, Nielsen KJ, Henning ME, Skorupa JY, Skorupa AJ, Christensen KA, Sandoz JP, Kellogg AM, Langnas AN, Wrenshall LE. Randomized trial of single-dose versus divided-dose rabbit anti-thymocyte globulin induction in renal transplantation: an interim report. Transplantation. 2008 May 27;85(10):1391-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181722fad.
- Stevens RB, Foster KW, Miles CD, Kalil AC, Florescu DF, Sandoz JP, Rigley TH, Malik T, Wrenshall LE. A Randomized 2x2 Factorial Clinical Trial of Renal Transplantation: Steroid-Free Maintenance Immunosuppression with Calcineurin Inhibitor Withdrawal after Six Months Associates with Improved Renal Function and Reduced Chronic Histopathology. PLoS One. 2015 Oct 14;10(10):e0139247. doi: 10.1371/journal.pone.0139247. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2007
Primeira postagem (Estimado)
12 de novembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Insuficiência Renal Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Sirolimo
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 0286-03-FB
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .