多発性骨髄腫におけるダラツムマブ (HuMax®-CD38) の安全性試験
2018年3月30日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
多発性骨髄腫におけるダラツムマブ (HuMax®-CD38) の安全性試験 - 非盲検、用量漸増とその後の非盲検、単群試験
少なくとも 2 つの異なる細胞減少療法から再発または難治性で、さらに確立された治療法の選択肢がない多発性骨髄腫の参加者に単剤療法として投与した場合の HuMax-CD38 の安全性プロファイルの確立。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で行われます。
パートIでは、参加者は用量レベルを上げてコホートに登録されます。
パート I での参加者の安全性と有効性によって、パート II で使用する用量が決まります。
パートIIでは、参加者は、研究のパート1で定義された2つの用量を使用して、2つの連続治療群の1つに登録されます。
パート II は 5 コホートで、3 コホートは 8 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、2 コホートは 16 mg/kg でした。
パート I およびパート II の最後のコホートを除くすべてのコホートに、フェーズ 1/2 の医薬品を投与しました。
パート II の最後のコホートには、フェーズ 3 の医薬品が投与されました。
パート I とパート II はどちらもオープンラベル/マスクなしです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -全身療法を必要とする多発性骨髄腫（MM）の診断
- 年齢が 18 歳以上 (>=)
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 平均余命が 3 か月以上 (>)
- -2つ以上の異なる以前の治療法から再発または難治性
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準
- 形質細胞白血病は、形質細胞数 > 2000/mm^3 (mm^3) として定義されます。
- 既知のアミロイドーシス
- 以前に同種幹細胞移植を受けたことがある参加者
- -グレード3以上の感覚神経障害または運動神経障害
- 過去または現在の悪性腫瘍
- -慢性または進行中の活動性感染症
- 臨床的に重要な心疾患
- -腎臓（MMに関連するものを除く）、肝臓、MMを除く血液学、胃腸、内分泌、肺、神経、脳または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時の、制御されていない病状
- -女性の参加者の場合はフリデリシアの式> 470ミリ秒（ミリ秒）、男性の参加者の場合は> 450ミリ秒、または完全な左脚ブロック（左脚ブロック形式でQRS間隔> = 120ミリ秒として定義）によって修正されたベースラインQT間隔
- 低カリウム血症
- MMの髄膜病変の臨床徴候
- -既知の重度の慢性閉塞性肺疾患または喘息は、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予想の60パーセント（％）未満（<）であると定義されています
- -重大な脳血管疾患の病歴
- 既知のヒト免疫不全ウイルス血清陽性
- B型肝炎の陽性血清学
- 臨床検査値のスクリーニング
- 併用コルチコステロイド
- -訪問2（パート1）またはダラツムマブの初回投与（パート2）の3週間前までに骨髄腫に対して活性である、または活性である可能性があるその他の化学療法。 ただし、骨髄腫のコルチコステロイド (4 日間未満のコース) は、訪問 2 (パート 1) またはダラツムマブの初回投与 (パート 2) の 1 週間前に投与できます。
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症またはヒト化製品に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応
- -ダラツムマブの初回投与前4週間以内に市販されていない原薬による治療を受けた参加者
- -他の介入臨床試験への現在の参加
- -試験プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われる参加者（たとえば、アルコール依存症、薬物依存症、または精神障害による）
- -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性
- -出産の可能性のある女性は、ホルモン避妊薬または子宮内避妊器具として定義された適切な避妊法を使用する意思がない 試験中およびダラツムマブの最終投与後1年間。 米国の参加者の場合、ダブルバリア方式の使用も適切であると考えられます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増：ダラツムマブ
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最初の参加者は静脈内（静脈への物質の注射）0.005ミリグラム/キログラム（mg / kg）（予定用量）のダラツムマブ注入を受け、他の参加者は異なる用量を受け取ります。
参加者は、2週間ごとにダラツムマブの7回の完全注入と2回の投与前注入を受けます。
ダラツムマブの用量は順次段階的に増加し、パート 1 の用量の安全性と有効性を考慮して、試験のパート 2 の用量が決定されます。
ダラツムマブの全投与量の 10% の投与前注入は、最初の 2 回の完全注入の前日に投与されます。
他の名前：
投与前: 参加者 (パート 1) は、メチルプレドニゾロン 80 mg の静脈内 (IV) 注射を、治療の 30 分～2 時間前に受けます。 参加者 (パート 2) は、治療の 60 分前から 2 時間前に 100 mg のメチルプレドニゾロン IV を受け取ります。患者が重要な注入関連の反応を経験しない場合、メチルプレドニゾロンの用量は、Visit 4 の後に 50 mg に減らすことができます。 投与後：すべての参加者（パート1）は、すべての完全注入の1日目と2日目に40 mgのメチルプレドニゾロンを経口投与されます。 パート2の間、すべての参加者は、すべての全量注入の1日目と2日目に、経口または同等の20〜25 mgのメチルプレドニゾロンを受け取ります。 |
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実験的：用量拡大：ダラツムマブ
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投与前: 参加者 (パート 1) は、メチルプレドニゾロン 80 mg の静脈内 (IV) 注射を、治療の 30 分～2 時間前に受けます。 参加者 (パート 2) は、治療の 60 分前から 2 時間前に 100 mg のメチルプレドニゾロン IV を受け取ります。患者が重要な注入関連の反応を経験しない場合、メチルプレドニゾロンの用量は、Visit 4 の後に 50 mg に減らすことができます。 投与後：すべての参加者（パート1）は、すべての完全注入の1日目と2日目に40 mgのメチルプレドニゾロンを経口投与されます。 パート2の間、すべての参加者は、すべての全量注入の1日目と2日目に、経口または同等の20〜25 mgのメチルプレドニゾロンを受け取ります。
パート2では、参加者は、研究のパート1（16 mg / kg）で決定されたダラツムマブの用量を受け取ります。
参加者は、週間隔で8回の完全注入を受け、その後隔週（2週間ごと）にさらに16週間注入され、病気の進行または管理不能な毒性のいずれか早い方まで毎月注入されます。
パート 2 のある時点で投与前投与が中止されました。10 mg のダラツムマブの投与前注入は、選択されたコホートでの最初の完全注入の前日に投与されます。
他の名前：
参加者 (パート 2) は、投与前に 20 mg のデキサメタゾン静脈内 (IV) 注射を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最長28週（パート1）、最長約2.5年（パート2）
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有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
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最長28週（パート1）、最長約2.5年（パート2）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：第1部は28週まで、第2部は27週まで
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全体的な反応は、厳格な完全反応 (sCR)、完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、または部分反応 (PR) を達成した参加者の割合として定義されます。
IMWG 基準に従って、sCR: は正常な遊離軽鎖 (FLC) 比、および免疫組織化学、免疫蛍光または 2 ～ 4 色フローサイトメトリーによるクローン形質細胞 (PC) の欠如として定義されます。 CR: 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 未満; VGPR: 血清および尿の M タンパク質が免疫固定で検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M が 90% 以上減少している-タンパク質と尿のMタンパク質レベル<100mg / 24時間; PR：血清Mタンパク質が50％以上減少し、24時間尿中Mタンパク質が90％以上または24時間あたり200mg未満に減少；血清および尿Mタンパク質が測定できない場合、 M タンパク質基準の代わりに、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上である必要があります。
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第1部は28週まで、第2部は27週まで
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パート 1: 対応までの時間
時間枠：28週目まで
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最初の反応までの時間は、ダラツムマブの最初の投与日から最初の反応（PR以上）の記録日までの時間として定義されました。
最良の反応までの時間は、ダラツムマブの初回投与日から治療に対する最良の反応（PR以上）の最初の評価日までの時間として定義されました。
Kaplan-Meier 法を使用して、応答までの時間と最良の応答までの時間の分布を推定しました。
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28週目まで
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パート 2: 進行時間 (TTP)
時間枠：27週目まで
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TTP は、初回注入日 (1 日目) から疾患進行の最初の記録日までの日数として定義されました。
疾患の進行 (IMWG 基準): 血清 M 成分の最低応答レベルから 25 パーセント (%) の増加および/または (絶対増加は >=0.5 g/dL でなければなりません);尿M成分および/または（絶対増加は>= 200 mg / 24時間でなければなりません;測定可能な血清および尿Mタンパク質レベルのない参加者のみ：関与する遊離軽鎖レベルと関与しない遊離軽鎖レベルの差（絶対増加は>である必要があります10 mg/dL); 形質細胞増殖障害のみに起因する高カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L) の発症。
TTP の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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27週目まで
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パート 2: Kaplan-Meier 法を使用して評価された応答期間
時間枠：27週目まで
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国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準で定義されているように、反応の持続期間は、反応（PRまたはそれ以上）の最初の文書化日から進行性疾患の証拠が最初に文書化された日まで計算されました。
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27週目まで
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パート 2: 無増悪生存
時間枠：27週目まで
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無増悪生存期間（PFS）は、ダラツムマブの初回投与日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間と定義されました。
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27週目まで
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パート 2: 対応までの時間
時間枠：27週目まで
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最初の反応までの時間は、ダラツムマブの最初の投与日から最初の反応（PR以上）の記録日までの時間として定義されました。
最良の反応までの時間は、ダラツムマブの初回投与日から治療に対する最良の反応（PR以上）の最初の評価日までの時間として定義されました。
VGPR (非常に良好な部分応答) までの時間は、ダラツムマブの初回投与日から VGPR 反応の最初の文書化日までの時間として定義されました。
カプラン・マイヤー法を使用して、応答までの時間を推定しました。
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27週目まで
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パート 2: 全体的な生存率
時間枠：約3年
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全生存期間 (OS) は、初回注入 (1 日目) から死亡日までの日数として定義されました。
全生存期間の中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
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約3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Usmani SZ, Nahi H, Plesner T, Weiss BM, Bahlis NJ, Belch A, Voorhees PM, Laubach JP, van de Donk NWCJ, Ahmadi T, Uhlar CM, Wang J, Feng H, Qi M, Richardson PG, Lonial S. Daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma: final results from the phase 2 GEN501 and SIRIUS trials. Lancet Haematol. 2020 Jun;7(6):e447-e455. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30081-8.
- Adams HC 3rd, Stevenaert F, Krejcik J, Van der Borght K, Smets T, Bald J, Abraham Y, Ceulemans H, Chiu C, Vanhoof G, Usmani SZ, Plesner T, Lonial S, Nijhof I, Lokhorst HM, Mutis T, van de Donk NWCJ, Sasser AK, Casneuf T. High-Parameter Mass Cytometry Evaluation of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients Treated with Daratumumab Demonstrates Immune Modulation as a Novel Mechanism of Action. Cytometry A. 2019 Mar;95(3):279-289. doi: 10.1002/cyto.a.23693. Epub 2018 Dec 11.
- Nijhof IS, Casneuf T, van Velzen J, van Kessel B, Axel AE, Syed K, Groen RW, van Duin M, Sonneveld P, Minnema MC, Zweegman S, Chiu C, Bloem AC, Mutis T, Lokhorst HM, Sasser AK, van de Donk NW. CD38 expression and complement inhibitors affect response and resistance to daratumumab therapy in myeloma. Blood. 2016 Aug 18;128(7):959-70. doi: 10.1182/blood-2016-03-703439. Epub 2016 Jun 15.
- Krejcik J, Frerichs KA, Nijhof IS, van Kessel B, van Velzen JF, Bloem AC, Broekmans MEC, Zweegman S, van Meerloo J, Musters RJP, Poddighe PJ, Groen RWJ, Chiu C, Plesner T, Lokhorst HM, Sasser AK, Mutis T, van de Donk NWCJ. Monocytes and Granulocytes Reduce CD38 Expression Levels on Myeloma Cells in Patients Treated with Daratumumab. Clin Cancer Res. 2017 Dec 15;23(24):7498-7511. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2027. Epub 2017 Oct 12.
- Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP, Nahi H, Gimsing P, Hansson M, Minnema MC, Lassen U, Krejcik J, Palumbo A, van de Donk NW, Ahmadi T, Khan I, Uhlar CM, Wang J, Sasser AK, Losic N, Lisby S, Basse L, Brun N, Richardson PG. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1207-19. doi: 10.1056/NEJMoa1506348. Epub 2015 Aug 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年3月26日
一次修了 (実際)
2015年1月9日
研究の完了 (実際)
2017年4月3日
試験登録日
最初に提出
2007年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2007年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月30日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR101876
- GEN501 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- DARA-GEN501 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2007-003783-22 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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