Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Daratumumab (HuMax®-CD38) veiligheidsonderzoek bij multipel myeloom

30 maart 2018 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Daratumumab (HuMax®-CD38) Veiligheidsstudie bij multipel myeloom - open-label, dosis-escalatie gevolgd door open-label, eenarmige studie

Vaststelling van het veiligheidsprofiel van HuMax-CD38 bij toediening als monotherapie bij deelnemers met multipel myeloom die terugvielen van of refractair waren voor ten minste 2 verschillende cytoreductieve therapieën en zonder verder vastgestelde behandelingsopties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek wordt uitgevoerd in twee delen. In deel I worden deelnemers ingeschreven in cohorten met toenemende dosisniveaus. De veiligheid en werkzaamheid van de deelnemer tijdens deel I bepalen de doses die worden gebruikt voor deel II. In deel II zullen de deelnemers worden opgenomen in een van de twee opeenvolgende behandelingsarmen met twee van de doses die zijn gedefinieerd in deel 1 van de studie. Deel II was 5 cohorten, 3 met 8 milligram per kilogram (mg/kg) en 2 met 16 mg/kg. Deel I en alle behalve het laatste cohort in deel II werden gedoseerd met het fase 1/2-geneesmiddel. Het laatste cohort in Deel II werd gedoseerd met het Fase 3-geneesmiddel. Zowel deel I als deel II zijn open-label/ontmaskerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen Ø, Denemarken
      • Vejle, Denemarken
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Huddinge, Zweden
      • Lund, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Diagnose van multipel myeloom (MM) waarvoor systemische therapie nodig is
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Levensverwachting langer dan (>) 3 maanden
  • Terugval van of ongevoelig voor twee of meer verschillende eerdere therapieën
  • Ondertekend Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

  • Plasmacelleukemie gedefinieerd als een plasmaceltelling > 2000/millimeter^3 (mm^3)
  • Bekende amyloïdose
  • Deelnemers die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
  • Sensorische of motorische neuropathie van >= graad 3
  • Verleden of huidige maligniteit
  • Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte
  • Klinisch significante hartziekte
  • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, renale (behalve gerelateerd aan MM), hepatische, hematologische behalve MM, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen
  • Een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd door de formule van Fridericia > 470 milliseconde (msec) voor vrouwelijke deelnemers of > 450 msec voor mannelijke deelnemers of een compleet linkerbundeltakblok (gedefinieerd als een QRS-interval >= 120 msec in linkerbundeltakblokvorm)
  • Hypokaliëmie
  • Klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM
  • Bekende ernstige chronische obstructieve longziekte of astma gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) minder dan (<) 60 procent (%) van verwacht
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen
  • Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus
  • Positieve serologie voor hepatitis B
  • Screening van laboratoriumwaarden
  • Gelijktijdige corticosteroïden
  • Andere chemotherapie die actief is of kan zijn tegen myeloom binnen 3 weken voorafgaand aan Bezoek 2 (Deel 1) of de eerste dosis daratumumab (Deel 2). Corticosteroïden voor myeloom (minder dan 4 dagen) kunnen echter worden toegediend binnen 1 week vóór bezoek 2 (deel 1) of de eerste dosis daratumumab (deel 2).
  • Bekende overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct of ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde producten
  • Deelnemers die binnen 4 weken vóór de eerste dosis daratumumab zijn behandeld met een niet-marktgeneesmiddel
  • Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie
  • Deelnemers waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet kunnen voldoen aan een onderzoeksprotocol (bijvoorbeeld vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis)
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij Screening
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken, gedefinieerd als hormonale anticonceptie of spiraaltje, tijdens het onderzoek en gedurende 1 jaar na de laatste dosis daratumumab. Voor deelnemers in de Verenigde Staten wordt het gebruik van een dubbele barrièremethode ook als voldoende beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhoging: Daratumumab
Geneesmiddel: Deel 1: Daratumumab
De eerste deelnemer krijgt intraveneus (injectie van een stof in een ader) 0,005 milligram per kilogram (mg/kg) (geplande dosis) infusie van daratumumab en andere deelnemers krijgen verschillende doses. De deelnemers krijgen elke 2 weken 7 volledige infusies van daratumumab en 2 predosis-infusies. De dosis daratumumab zal achtereenvolgens worden verhoogd en rekening houdend met de veiligheid en werkzaamheid van de dosis in deel 1, zal de dosis voor deel 2 van het onderzoek worden bepaald. Een dag voor de eerste 2 volledige infusies wordt een predosis-infuus van 10% van de volledige dosis daratumumab toegediend.
Andere namen:
  • HuMax-CD38
Ander: Methylprednisolon

Pre-dosis: Deelnemers (deel 1) krijgen methylprednisolon 80 mg intraveneuze (IV) injectie 30 minuten tot 2 uur vóór de behandeling. Deelnemers (deel 2) krijgen 100 mg methylprednisolon IV 60 minuten tot 2 uur voor de behandeling; als een patiënt geen significante infusiegerelateerde reacties ervaart, kan de dosis methylprednisolon worden verlaagd tot 50 mg na bezoek 4.

Na de dosis: Alle deelnemers (deel 1) krijgen oraal 40 mg methylprednisolon op de eerste en tweede dag na alle volledige infusies. Tijdens deel 2 krijgen alle deelnemers 20-25 mg methylprednisolon oraal of equivalent op de eerste en tweede dag na alle volledige dosisinfusies.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Daratumumab
Ander: Methylprednisolon

Pre-dosis: Deelnemers (deel 1) krijgen methylprednisolon 80 mg intraveneuze (IV) injectie 30 minuten tot 2 uur vóór de behandeling. Deelnemers (deel 2) krijgen 100 mg methylprednisolon IV 60 minuten tot 2 uur voor de behandeling; als een patiënt geen significante infusiegerelateerde reacties ervaart, kan de dosis methylprednisolon worden verlaagd tot 50 mg na bezoek 4.

Na de dosis: Alle deelnemers (deel 1) krijgen oraal 40 mg methylprednisolon op de eerste en tweede dag na alle volledige infusies. Tijdens deel 2 krijgen alle deelnemers 20-25 mg methylprednisolon oraal of equivalent op de eerste en tweede dag na alle volledige dosisinfusies.

Geneesmiddel: Deel 2: Daratumumab
In deel 2 krijgen de deelnemers een dosis daratumumab zoals bepaald in deel 1 (16 mg/kg) van het onderzoek. Deelnemers krijgen wekelijks 8 volledige infusies, gevolgd door tweewekelijkse (elke 2 weken) infusies gedurende 16 extra weken en maandelijkse infusies tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Predose werd ergens in deel 2 geschrapt. Een predose-infusie van 10 mg daratumumab zal worden toegediend op de dag vóór de eerste volledige infusie in geselecteerde cohorten.
Andere namen:
  • HuMax-CD38
Ander: Dexamethason
Deelnemers (deel 2) krijgen 20 mg dexamethason intraveneuze (IV) injectie vóór de dosis, op de eerste en tweede dag na elke volledige dosisinfusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 28 (voor deel 1) en tot ongeveer 2,5 jaar (voor deel 2)
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tot week 28 (voor deel 1) en tot ongeveer 2,5 jaar (voor deel 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot week 28 (voor deel 1) en week 27 (voor deel 2)
Algehele respons gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) behaalde. Volgens IMWG-criteria wordt sCR: gedefinieerd als normale vrije lichte keten (FLC)-verhouding en afwezigheid van klonale plasmacellen (PC's) door immunohistochemie, immunofluorescentie of 2- tot 4-kleuren flowcytometrie; CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en < 5% plasmacellen in beenmerg; VGPR: Serum en urine M-eiwit detecteerbaar door immunofixatie maar niet op elektroforese of >= 90% reductie in serum M -eiwit plus urine M-eiwitniveau < 100mg/24 uur; PR: >= 50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met >= 90% of tot <200 mg/24 uur; als de serum en urine M-proteïne niet meetbaar zijn, een verlaging van >=50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria.
Tot week 28 (voor deel 1) en week 27 (voor deel 2)
Deel 1: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot week 28
Tijd tot eerste respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van een respons (PR of beter). Tijd tot beste respons werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis daratumumab en de datum van de eerste evaluatie van de beste respons (PR of beter) op de behandeling. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de verdeling van tijd tot respons en tijd tot beste respons te schatten.
Tot week 28
Deel 2: Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot week 27
TTP werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste infusie (dag 1) tot de datum van de eerste registratie van ziekteprogressie. Ziekteprogressie (IMWG-criteria): toename van 25 procent (%) vanaf het laagste responsniveau in Serum M-component en/of (de absolute toename moet >=0,5 g/dL zijn); urine M-component en/of (de absolute toename moet >=200 mg/24 uur zijn; alleen bij deelnemers zonder meetbare serum- en urine M-proteïnespiegels: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte ketenspiegels (absolute toename moet > 10 mg/dl); Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis. De mediane TTP werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot week 27
Deel 2: Responsduur zoals beoordeeld met behulp van de methode van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Tot week 27
De duur van de respons werd berekend vanaf de datum van eerste documentatie van een respons (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte, zoals gedefinieerd in de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tot week 27
Deel 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot week 27
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis daratumumab en ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot week 27
Deel 2: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot week 27
Tijd tot eerste respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van eerste documentatie van een respons (PR of beter). Tijd tot beste respons werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis daratumumab en de datum van de eerste evaluatie van de beste respons (PR of beter) op de behandeling. Tijd tot VGPR (zeer goede gedeeltelijke respons) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis daratumumab tot de datum van de eerste documentatie van de VGPR-respons. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de tijd tot respons in te schatten.
Tot week 27
Deel 2: Algehele overleving
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de toediening van de eerste infusie (dag 1) tot de datum van overlijden. De mediane totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR101876
  • GEN501 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Deel 1: Daratumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren